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Las interacciones proteína-proteína, tanto entre proteínas solubles como a nivel de membrana, constituyen un mecanismo clave para la regulación celular. La caracterización de estas interacciones, junto con la identificación de moduladores, ofrece nuevas oportunidades para definir dianas terapéuticas de interés. En el presente proyecto se propone utilizar moduladores de interacciones proteína-proteína de relevancia biológica para el descubrimiento de nuevos candidatos a fármacos. La propuesta se centra en dos procesos biológicos fundamentales, la muerte celular programada (apoptosis) y las interacciones mediadas por integrinas responsables de la formación de agregados de plaquetas causantes de trombosis y angiogénesis. En el proyecto de investigación se pretende utilizar técnicas de biología química para modificar/regular la señalización celular asociada a los procesos mencionados. | ||||||||
Grupo de Proteínas de Membrana Las membranas biológicas proporcionan ambientes únicos para la función biomolecular. Las biomembranas también definen la arquitectura celular y constituyen la base de la identidad celular. El estudio de las biomembranas es un foco importante en la investigación contemporánea con importantes implicaciones en prácticamente todos los campos de la ciencia biomolecular tanto básica como aplicada. Las proteínas de membrana participan en una impresionante gama de funciones biológicas (por ejemplo, la señalización, la transducción de energía, el transporte de moléculas pequeñas y de iones, la motilidad celular, las interacciones célula-célula, la conducción nerviosa),... y son diana de la mayoría de los fármacos que se pueden encontrar hoy en día en el mercado. Aproximadamente una cuarta parte de las proteínas celulares se encuentran embebidas en bicapas lipídicas, donde realizan funciones críticas. Sin embargo, gran parte de sus propiedades estructurales y funcionales son todavía desconocidas. Laboratorio de Química de Péptidos y ProteínasEl proceso de muerte celular programada o apoptosis está altamente regulado y es crucial para la eliminación de células con orgánulos o DNA dañado, células infectadas, en el recambio celular homeostático y en un correcto desarrollo embrionario. Laboratorio de Venómica y Proteinómica estructural El envenenamiento de serpiente constituye un problema de salud pública de gran relevancia en muchos países tropicales y subtropicales, y ha sido reconocido por la Organización Mundial de la Salud como "enfermedades tropicales desatendidas". Su tratamiento adecuado depende fundamentalmente de la capacidad de los antivenenos para neutralizar los síntomas de envenenamiento sistémico. Un conocimiento sólido de la composición de la toxina y actividades fisiopatológicos de los proteomas del veneno es fundamental para el tratamiento de las víctimas envenenadas y para la selección de muestras para la generación de antídotos mejorados. Uno de los objetivos principales de investigación de nuestro laboratorio es el desarrollo y aplicación de herramientas de proteómica ("venomics", "antivenomics", "veneno fenotipo") para estudiar la historia natural y la composición de los venenos de serpiente y su interacción con antivenenos. Proteómica guiada por la identificación de las tendencias evolutivas e inmunológicas de los venenos puede ayudar a reemplazar las tradicionales hipótesis geográfica y filogenética impulsado por las estrategias de producción antídoto con un enfoque más racional basado en veneno proteoma fenotipo y similitudes inmunológicas perfil. Los venenos comprenden mezclas únicas de toxinas mortales medida por la selección natural en una presa-depredador co-evolutiva carrera de armamentos, y por lo tanto representan una fuente natural de productos químicos sofisticados y la novedad farmacológica. La investigación sobre los venenos ("venomics") se ha convertido en una ciencia del descubrimiento. En nuestro laboratorio estamos investigando las correlaciones estructura-función de la jerdostatin RTS-desintegrina, clonado a partir de una biblioteca de cDNA glándula del veneno de los chinos Jerdon jerdonii pitviper Protobothrops, que bloquea selectivamente la función de la integrina α1β1, tanto in vitro e in vivo. Jerdostatin puede representar un compuesto de plomo valiosa para el desarrollo de los fármacos antiangiogénicos. |
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