El grupo de investigación proviene de un grupo mayor dirigido por el Prof. Plá Delfina, quien, especialmente desde su incorporación a la Universitat de València en 1981, ha desarrollado temas de investigación básica en el campo de la absorción.
En concreto, los constituyentes del grupo investigador actual participaron ya en el proyecto pionero "Investigación de la validez de un nuevo modelo biofísico para la predicción de la capacidad de absorción intestinal de los fármacos" (PR-82-01563), a raíz del cual se propuso una teoría de amplia aceptación en la actualidad, referente a los fenómenos de absorción pasiva. La técnica experimental en estos trabajos fue la perfusión "in situ" en intestino de la rata de los fármacos a investigar, a partir de la cual se determinan las constantes de absorción. Estos son los parámetros que se manejan en el establecimiento de correlaciones con descriptores de la estructura. Estos trabajos se han continuado recientemente con la extensión de la metodología a situaciones especiales, como es el alcoholismo, y han permitido interpretar los efectos del alcohol sobre la membrana absorbente intestinal.
Sobre la misma base experimental, profundizando en los mecanismos de absorción pasiva, los constituyentes del grupo participaron activamente en el desarrollo de Proyecto financiado "Influencia de los tensiactivos en la absorción de los fármacos y otros xenobióticos: modelos biofísicos que la describen" (PB-86-0580). En estos trabajos, se perfilaron los mecanismos subyacentes al proceso de absorción, que fueron descritos cuantitativamente con modelos matemáticos puestos a punto por el equipo.
Con objeto de profundizar en la repercusión de los fenómenos de absorción en la biodisponibilidad oral de los fármacos, se ha desarrollado por el equipo de investigadores, dirigido por el Prof Plá Delfina, el proyecto "Predicción de la biodisponibilidad en los estudios de desarrollo de fármacos: nuevas fluorquinolonas" (SAF96-1710). En este proyecto se amplió el trabajo experimental a técnicas de canulación "in vivo" que permiten estudiar la farmacocinética sobre el animal despierto. El modelo matemático desarrollado permite predecir la absorbabilidad de cualquier quinolona a partir de las constantes de absorción e, incluso, de su coeficiente de reparto. Finalmente se abordará el estudio de la aplicabilidad del modelo a compuestos pertenecientes a otros grupos terapéuticos.
Precisamente durante el desarrollo de estos estudios se detectó la conveniencia de ampliar las técnicas experimentales disponibles, para estudiar el proceso de absorción en una membrana intestinal humana y así intentar generalizar o matizar el conocimiento obtenido tanto sobre los mecanismos intrínsecos del proceso, como su modulación y la repercusión del mismo sobre el rendimiento final de la administración oral de los fármacos. En este sentido, una de las integrantes del grupo, Dra. V. Merino ya efectuó en 1994 una estancia en el Departamento de Pharmacy and Pharmaceutics, de la Virginia Commonwealth University, bajo la dirección de Prof. W. Barr, para adiestrarse en las técnicas de cultivo de monocapas de tejidos intestinales humanos y los estudios de permeabilidad correspondientes.
También se han preparado a nivel
experimental las dos becarias de FPU, adscritas al proyecto SAF96-1710,
dirigidas por las integrantes del equipo de investigación. Dña. Gloria Sánchez Castaño
realizó una estancia de tres meses en la Aston Pharmacy School, bajo la
dirección del Prof W.J. Irwin y tres meses en el College of Pharmacy de la
University of Michigan bajo la dirección del Prof. G.L. Amidon. Asimismo, la
becaria Dña. Ana Ruiz García realizó una estancia de nueve meses en la
Washington State University, bajo la dirección del Prof. M. Hu. En ambos casos
el objetivo fue profundizar en las técnicas de cultivo de células de carcinoma
humano de colon.
Desde 1998 el equipo de investigación mantiene una línea de colaboración con el Prof. Ming Hu, quien realizará una estancia durante el mes de septiembre de 2000 para supervisar las instalaciones y los protocolos normalizados de trabajo desarrollados en nuestro laboratorio.