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Transferencia embrionaria de médula ósea (E-BMT) en la ciruclación fetal
mejora la epidermolisis bullosa distrofica recesiva (RDEB) por medio de
proveer fibrblastos a la piel y por inducir la tolerancia. (a,b). El
ratón transgenico expresando GFP (médula osea expresando proteina
fluorescente verde) fueron utilizados como donantes de células de médula
ósea que fueron inyectados en el feto a traqves de la vena vitelina de
las madres portadoras de embriones Col7a1-/- . (c,e)Los
ratones Col7a1-/- no tratados muerieron los primeros
dias postparto, mientras que los ratones que habín recibido la
transferencia embrionica de médula osea sobrevivieron hasta 3 semanas.
(d) Los ratones tratados con E-BMT demostraron un quimerismo de médula
ósea detectado por la fluorescencia GFP. El examen de la piel reveló la
presencia de células fibroblásticas GFP-positivas (verde) que
demostraron la expresión del colágeno tipo VII (rojo); estas células
fuero observadas frecuentemente en asociación con el folículo piloso. (h)Histopatología
del recien nacido Col7a1-/- demostró la clara
separación de la epidermis y la dermis mientras que (f) el raton tratado
con E-BMT mostro la presencia de microampollas (g, señalada con
asterisco). Inducción de la tolerancia a GFP por E-BMT (i-k). La
piel de un raton transgénico GFP-positivo fue injertada en un raton de 3
semnas de vida con o sin tratamiento previo por medio de transferencia
de GFP-medula ósea embrionaria; Los injertos cutáneos fueron
visualizados bajo luz normal (flecha negra) o luz fluorescente (flecha
blanca)(j). Los injertos colocados en ratones no tratados fueron
rechazados en las primeras 5 semanas tras el injerto, mientras que los
injertos colocados en ratones previamente tratados con E-BMT persitieron
más alla de las 8 semanas tras el injerto (k), por lo que la tolerancia
del raton embrinario por medio de la transferencia de médula ósea ofrece
un camino para prevenir la formación de anticuepors tras el tratamietno
a una edad más tardía.
Trends in molecular medicine 2009 15:285. |