Tuberculosis-Africa
Grup d'investigació: PatoGenOmica Bacteriana
La tuberculosi continua sent la primera causa de mort adulta per un únic agent infecciós a tot el món, malgrat un segle d'investigació que ha donat lloc a valuoses eines per a reduir la mortalitat per tuberculosi. Per tant, es necessiten enfocaments innovadors per a pal·liar la dramàtica càrrega que suposa per a la humanitat el mal causat per la tuberculosi. El nostre coneixement de la interacció entre la virulència bacteriana i la immunitat humana continua sent insuficient en el context de la tuberculosi. Per tant, propose que s'estudien les associacions d'acolliment de patògens com a mitjà per a desxifrar els mecanismes, encara desconeguts, que subjauen a la tuberculosi a Àfrica.
La tuberculosi és causada per diferents membres del complex Mycobacterium tuberculosi (*MTBC), que inclou M. tuberculosi sensu strictu (llinatges 1 a llinatge 4 i llinatge 7) i M. africanum (llinatge 5 i llinatge 6). La distribució de la tuberculosi a tot el món afecta desproporcionadament a Àfrica, Àsia i Europa de l'Est, mentre que Europa Occidental, els Estats Units, el Canadà i Oceania tenen taxes de malaltia molt més baixes. Entre tots els MTBC, M. africanum (llinatge 5 i llinatge 6) causa fins a la meitat de la tuberculosi humana a Àfrica Occidental. No obstant això, la investigació en M. africanum és encara escassa, i els estudis genòmics són particularment infreqüents.
M. africanum és metabòlica i clínicament diferent d'altres llinatges de MTBC, i està quasi restringida als països d'Àfrica Occidental. Encara que M. africanum s'ha trobat esporàdicament en estudis epidemiològics fora d'Àfrica Occidental, els pacients amb tuberculosis que portaven M. africanum eren en la seua majoria immigrants d'Àfrica Occidental. La raó per la qual M. africanum segueix restringida a les poblacions d'Àfrica Occidental malgrat les antigues i modernes migracions humanes fora d'Àfrica continua sent desconeguda.
Considerant l'associació a llarg termini entre el MTBC i el seu hoste humà, és probable que s'haja produït algun grau de coevolució. De fet, diversos estudis recents han demostrat que la susceptibilitat a la tuberculosi està influenciada per la variació tant del patogen com de l'hoste. Per tant, les interaccions entre la diversitat genòmica de l'hoste i la del patogen han d'explorar-se i comprendre's millor utilitzant enfocaments nous.
Tinc la hipòtesi que les interaccions dins del MTBC i les diferents poblacions humanes han imprés el genoma del MTBC i, per tant, el nostre objectiu és trobar els factors genòmics específics de la tuberculosi en humans, la qual cosa podria explicar la restricció de M. africanum a les poblacions d'Àfrica occidental.
Aquesta proposta pot oferir quins processos estan implicats en l'especificitat de l'hoste que podrien ser responsables de la virulència en hostes específics i constitueix una forma nova d'utilitzar la teoria de l'evolució per a desxifrar aspectes de la malaltia de la tuberculosi.
Mireia Coscollá
European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
