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GIUV2016-291

Desde hace casi una década se han incrementado de manera significativa los estudios que tienen relación con el cáncer del tracto digestivo y su tratamiento, como muestran las diferentes guías clínicas difundidas a nivel europeo y mundial. Es por ello, que el desarrollo de nuevos fármacos y el testado de los mismos en ensayos clínicos es una de nuestras principales líneas de investigación. Nos centramos también en el estudio e identificación de nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos de respuesta mediante el uso de la biopsia líquida con especial interés en el análisis del DNA tumoral libre circulante (ctDNA) y las células tumorales circulantes (CTC) para la caracterización de la enfermedad mínima residual. Así mismo, estudiamos el valor pronóstico y predictivo del empleo de un modelo radiómico basado en inteligencia artificial en este grupo de pacientes. Por último, el uso de modelos de organoides generados a partir de células tumorales (o de tejido normal) del propio paciente para la caracterización molecular de la enfermedad y el testado de fármacos es otra de nuestras prioridades.

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• A nivel de investigación clínica, realizamos ensayos clínicos con el fin de: i) validar nuevos fármacos o reutilizar otros, ii) demostrar el valor predictivo de los biomarcadores y, iii) determinar la dosis recomendada para el tratamiento.
• Nuestro grupo tiene como objetivo desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas para mejorar el diagnóstico y pronóstico de los pacientes que padecen cáncer relacionado con el aparato digestivo, principalmente basadas en (1) la identificación de biomarcadores moleculares y de imagen y, (2) el mejor conocimiento de la carcinogénesis de estos tumores.
• A nivel de investigación traslacional, estudiamos no solo la carcinogénesis sino los mecanismos de resistencia a los tratamientos y la identificación de nuevos biomarcadores con el empleo de técnicas que están a la vanguardia de la investigación como la biopsia líquida (ctDNA, microRNAs o CTCs), plataformas de alto rendimiento como la secuenciación masiva de nueva generación, radiómica, o el desarrollo de modelos preclínicos como organoides para el diagnóstico precoz, la monitorización y caracterización de la enfermedad y la predicción del pronóstico y respuestas terapéuticas en pacientes con neoplasias gastrointestinales.

• Colorectal Cancer and new therapeutical developments in solid tumors. Caracterización molecular del cáncer colorectal mediante la biòpsia líquida a partir del anàlisis del ctDNA y las CTCs. Aplicación de la radiómica en la evaluación pronóstica. Estudio de los mecanismos de resistència de la teràpia estándar y dirigida e identificación de nuevas dianes terapéuticas. Desarrollo de ensayos clínicos con fármacos dirigidos contra alteraciones potencialmente targeteables.
• Multiparametric approach for rectal cancer patients: a new step towards personalized medicine. La terapia neoadyuvante con una combinación de quimioterapia y radiación es el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LAR). Sin embargo, a pesar de los nuevos avances de la terapia local, hasta un tercio de los pacientes morirán dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. Nuestro objetivo es identificar y caracterizar nuevos biomarcadores pronósticos de respuesta a tratamientos clásicos en pacientes diagnosticados de LAR para adaptar la terapia en esta población. Además, utilizaremos un modelo de organoides de la mucosa rectal como plataforma potencial para la terapia personalizada del cáncer en LAR. Ensayos fase I.
• Decoding GC microenvironment: a new step towards precision immunotherapy. El microambiente de cáncer gástrico (CG) es un factor relevante que determina la quimiorresistencia y la sensibilidad a los inhibidores de los puntos de control. La combinación de inmunoterapia y quimioterapia mejora el resultado clínico principalmente en aquellos que presentan MSI-H, EBV + y una puntuación combinada de PDL1 de más del 5%. Sin embargo, existe una necesidad urgente de nuevos biomarcadores más allá de PD-L1. Nuestra hipótesis es que la evaluación celular y funcional del infiltrado mejorará la selección de los pacientes para inmunoterapia. Para ello, se estudia la composición y función del microambiente tumoral en pacientes con CG avanzado antes y después de recibir un tratamiento de primera línea basado en la combinación de (CT + BIC) para identificar un mejor biomarcador de respuesta a inmunoterapia. Además, se realizarán análisis de IHC y transcriptómica. Por último, se utilizarán organoides derivados de pacientes y modelos animales como platforma de validación y para comprender mejor las células tumorales y su comunicación con el microambiente.