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Un estudio de los catedráticos del Departamento de Genética de la Universitat de Valencia Rubén D. Artero y Manuel P. Alonso, junto con la investigadora Ariad-na Bargiela del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA (Hospital Clínico Universitario de València), ha mostrado resultados prometedores para el trata-miento de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). El estudio, publicado en Molecular Therapy Nucleic Acids, ha identificado un miRNA (pequeña molécula de ARN) que modula la expresión de genes y que está relacionado con la causa primaria de la enfermedad.
La DM1 es una enfermedad neuromuscular rara, de origen genético, que afecta a 1 de cada 10.000 personas en el mundo. Tiene unas características clínicas muy heterogéneas, y afecta a numerosos órganos y funciones –como la muscular, respiratoria, cardíaca, gastrointestinal y cognitiva–, y reduce la calidad y tiempo de vida de los pacientes. Esta patología, aunque es más prevalente en adultos, también presenta formas clínicas pediátricas. Actualmente solo se dispone de fármacos paliativos para reducir el impacto de algunos de sus síntomas.
La investigación ha sido desarrollada por Bargiela, Artero y Pérez, también personal investigador del Grupo de Genómica Traslacional Humana de INCLIVA-Universitat de València (BIOTECMED) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), del Instituto de Salud Carlos III.
“En trabajos anteriores habíamos descrito que MSI2 representaba una diana terapéutica para el tratamiento de la distrofia miotónica tipo 1. Esta proteína se encuentra aumentada en la enfermedad. Por medio de diferentes estrategias, incluidas oligonucleótidos antisentido (pequeñas moléculas de DNA y/o RNA sintético que se unen de forma específica a un RNA dentro de la célula bloqueando su función), habíamos demostrado que su inhibición era suficiente para revertir fenotipos asociados con la atrofia muscular, un síntoma que afecta a los pacientes y cuya causa molecular no estaba clara hasta la fecha”, explica Ariadna Bargiela.
“Lo que buscábamos con este trabajo era encontrar las causas por las que MSI2 estaba aumentado en DM1, ya que, de esa forma, se generaban nuevas dianas terapéuticas sobre las que actuar para reducir MSI2. Además, en este caso, conseguimos llegar a la identificación de la causa primaria de dicha desregulación, que es el gen DMPK, donde se encuentra la mutación responsable de la enfermedad”, añade la investigadora.
El trabajo emplea modelos celulares de pacientes, análisis de expresión y manipulación experimental de estos reguladores para demostrar su impacto funcional. En conjunto, el trabajo revela un nuevo mecanismo molecular y apunta a que recuperar miR-107 podría tener un potencial terapéutico. El grupo de investigación continúa trabajando desde una perspectiva traslacional en el desarrollo de oligonucleótidos antisentido contra MSI2 como estrategia terapéutica.
El estudio ha obtenido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) a través del proyecto PI21/00311 y un contrato Miguel Servet (CP24/00016) concedidos a la doctora Bargiela y de la Generalitat Valenciana mediante los proyectos PROMETEO/2020/081 y CIPROM/2023/22 de los cuales Rubén Artero es investigador principal. Parte del equipamiento empleado en este trabajo ha sido financiado por la Generalitat Valenciana y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (OP ERDF of Comunitat Valenciana 2014-2020).
Referencia del artículo: Moreno, N., Sabater-Arcis, M., Espinosa-Espinosa, J., Mulet-Rivero, L., García-España, E., González-García, J., Seoane-Miraz, D., Wood, M. J. A., Varela, M. A., Ohana, J., Sevilla, T., Perez Alonso, M., Bargiela, A., & Artero, R. (2025). miR-107 represses DMPK and is sequestered by CUG repeats triggering the MSI2/miR-7 pathogenesis axis in myotonic dystrophy. Molecular therapy. Nucleic acids, 36(3), 102584. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2025.102584
