GIUV2022-534
L'adquisició d'estils de vida sedentaris que afavoreixen l'obesitat i l'envelliment de la població han augmentat la incidència de malalties metabòliques. Així, la diabetis 'mellitus' tipus 2 (DM2), la principal característica de la qual és la resistència a la insulina (RI), ha augmentat exponencialment en les últimes dècades. A més, la RI sol anar acompanyada de disfunció del teixit adipós, dislipèmia i hipertensió, trastorns metabòlics que en conjunt s'anomenen síndrome metabòlica i que, d'altra banda, s'observen cada vegada més en pacients amb diabetis 'mellitus' tipus 1 (DMT1). Les complicacions més importants d'aquesta síndrome són les malalties cardiovasculars (ECV), la causa subjacent més freqüent de les quals és l'aterosclerosi, i la malaltia del fetge gras no-alcohòlic (EHGNA), una malaltia asimptomàtica que pot progressar a formes més greus com l'esteatohepatitis no-alcohòlica (EHNA) i l'hepatocarcinoma cel·lular (HCC). A causa de l'augment de la prevalença i la gravetat, aquestes malalties representaran una important contribució a la morbimortalitat i un repte socioeconòmic en un futur pròxim. Per tant, és de gran rellevància investigar els mecanismes moleculars comuns...L'adquisició d'estils de vida sedentaris que afavoreixen l'obesitat i l'envelliment de la població han augmentat la incidència de malalties metabòliques. Així, la diabetis 'mellitus' tipus 2 (DM2), la principal característica de la qual és la resistència a la insulina (RI), ha augmentat exponencialment en les últimes dècades. A més, la RI sol anar acompanyada de disfunció del teixit adipós, dislipèmia i hipertensió, trastorns metabòlics que en conjunt s'anomenen síndrome metabòlica i que, d'altra banda, s'observen cada vegada més en pacients amb diabetis 'mellitus' tipus 1 (DMT1). Les complicacions més importants d'aquesta síndrome són les malalties cardiovasculars (ECV), la causa subjacent més freqüent de les quals és l'aterosclerosi, i la malaltia del fetge gras no-alcohòlic (EHGNA), una malaltia asimptomàtica que pot progressar a formes més greus com l'esteatohepatitis no-alcohòlica (EHNA) i l'hepatocarcinoma cel·lular (HCC). A causa de l'augment de la prevalença i la gravetat, aquestes malalties representaran una important contribució a la morbimortalitat i un repte socioeconòmic en un futur pròxim. Per tant, és de gran rellevància investigar els mecanismes moleculars comuns que connecten aquestes patologies per reduir, eficaçment, la seua incidència i la morbiditat associada. L'activitat investigadora del grup se centra en la recerca i descripció de nous gens i vies de senyalització d'un dels mecanismes moleculars més importants que connecten aquestes patologies metabòliques amb el desenvolupament d'un estat inflamatori crònic causat per un desajust del sistema immunitari. Per tant, l'alliberament de mediadors inflamatoris des del teixit adipós disfuncional podria promoure l'evolució de NAFLD cap a etapes més greus de NAFLD-HCC. Aquesta disfunció tisular també pot produir un desequilibri de les cèl·lules immunitàries, les quals afavoriran la generació de plaques ateroscleròtiques inestables que són el preludi del fenomen vascular isquèmic i/o tromboembòlic. En particular, els tractaments actuals més eficaços es basen en la reducció de factors de risc que predisposen a aquestes patologies com els canvis d'estil de vida (pèrdua de pes, exercici físic), el control de la glucosa en sang i la dislipèmia i l'ús d'antihipertensius i anticoagulants. És per això que l'activitat del grup de recerca representa una nova perspectiva dins del nou paradigma en l'estudi de la malaltia metabòlica, la qual se centra en la comprensió dels mecanismes que operen dins del teixit ja danyat més que en la modulació preventiva dels factors de risc que promouen el dany. En concret, pretén: 1) Estudiar i caracteritzar les cèl·lules immunitàries en el teixit danyat i identificar les proteïnes clau que modulen l'equilibri d'aquestes cèl·lules; 2) Estudiar la plasticitat cel·lular que promou la progressió del dany desencadenat per processos inflamatoris; 3) Identificar possibles dianes terapèutiques que reverteixen el dany tisular. Per dur a terme aquesta activitat, el grup fa ús de models cel·lulars i models experimentals murins de malaltia. Per tant, es fa ús de: ratolins deficients en el gen de l'apolipoproteïna E o en el gen del receptor de lipoproteïnes de baixa densitat (LDLR), que desenvolupen hipercolesterolèmia i aterosclerosi; ratolins deficients en el substrat del receptor d'insulina 2 que tenen DMT2 i RI, i ratolins sotmesos a diferents tipus de dieta amb contingut variable de colesterol i greix. A més, aquestes deficiències genètiques i tractaments es combinen amb estratègies de guany i pèrdua de funció d'altres gens que, a partir d'estudis previs i noves hipòtesis, poden ser potencialment reguladors de processos inflamatoris sistèmics i tisulars.
[Llegir més][Ocultar]
[Llegir més][Ocultar]
- Describir nuevos mecanismos moleculares clave en el desarrollo de patologias asociadas al desajuste metabolico
- Describir nuevos mecanismos que favorecen el avance de la enfermedad del higado graso en la resistencia a la insulina
- Describir mecanismos moleculares relacionadas con el sistema inmune y la inflamacion en el desarrollo de la aterosclerosis
- Identificar dianas terapeuticas para el tratamiento de las enfermedades metabolicas
- Identificar nous mecanismes moleculars inflamatoris i dianes terapéutiques per al tractament de la malaltia del fetge gras.Estudi amb models animals que desenvolupen fetge gras induït per una dieta alta en sucre, greix i colesterol. El paper dels gens en la modulació de les cèl·lules immunitàries. Per a aquest fi s'utilitzen estratègies de pèrdua/guany de funció i metodologies transcriptòmiques i proteòmiques.
- Caracterització de nous mecanismes moleculars inductors de la plasticitat cel·lular associada al desenvolupament de l'aterosclerosi.Identificació de noves vies de senyalització inflamatòria que modulen la plasticitat de les cèl·lules del múscul vascular llis en la formació de plaques d'ateroma vulnerables en models d'ateroesclerosi. Amb aquest objectiu, es duen a terme experiments de traçat de cèl·lules i reemplaçament de medul·la.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| HERMINIA GONZALEZ NAVARRO | Director-a | Universitat de València | Titular d'Universitat |
| Equip d'investigació | |||
| ELENA JIMENEZ MARTI | Membre | Universitat de València | Ajudant Doctora/Doctor |
| MARÍA AGUILAR BALLESTER | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | investigador-a |
| Marta Ruiz Piquer | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | tècnic-a |
| Pablo Arjona Fernández-Sanabria | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | graduat-da |
| GEMA HURTADO GENOVÉS | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | investigador-a |
- Investigación y desarrollo experimental en biotecnología.
- Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas.
- hígado graso no alcohólico; inflamación; mRNAseq; modelos animales; dieta rica en grasa;
- aterosclerosis; plasticidad celular; transcriptómica;
