La sepsis es una afección grave causada por una respuesta anómala del organismo frente a una infección, que puede aparecer de forma impredecible y derivar rápidamente en fallo multiorgánico y muerte. Esta afección se está incrementado en los hospitales, lo que supone un auténtico problema, debido a su elevada mortalidad y al hecho de que algunos pacientes deben permanecer largo tiempo en la unidad de cuidados intensivos, y constituye un reto sanitario global, al afectar cada año a unos 49 millones de pacientes en el mundo y provocar más de 11 millones de muertes, con una mortalidad intrahospitalaria superior al 10 %. 

Su incidencia sigue aumentando debido a factores, como el envejecimiento de la población, la mayor prevalencia de enfermedades crónicas, la inmunosupresión, las bacterias multirresistentes que están apareciendo o la resistencia a los antibióticos. Además, la sepsis es una de las primeras causas de reingreso hospitalario, con hasta el 74 % de los casos anuales, y genera un coste global superior a los 75.000 millones de euros cada año. 

En la actualidad, no existe una prueba diagnóstica universal, lo que obliga a los profesionales sanitarios a basarse en un conjunto de variables clínicas y analíticas, que no permiten estratificar apropiadamente a los pacientes, ralentizan el diagnóstico y, por lo tanto, impiden una intervención adecuada en el tiempo adecuado, y se carece de herramientas que permitan conocer el pronóstico evolutivo del paciente.

El Grupo de Investigación en Epigenómica y Epigenética Traslacional de INCLIVA está utilizando en la actualidad técnicas de espectrometría de masas, tecnologías de análisis de metilación del ADN e inteligencia artificial para identificar fenotipos específicos en los pacientes de sepsis con el fin de comprender los fenómenos de inflamación e inmunosupresión y desarrollar biomarcadores de manejo clínico en estos pacientes.

“La sepsis se reconoce hoy como una condición extraordinariamente heterogénea, en la que coexisten respuestas inflamatorias exacerbadas, inmunoparálisis, disfunción endotelial y coagulopatía, lo que dificulta la aplicación de estrategias terapéuticas uniformes. En los últimos años, diversos trabajos han definido endotipos moleculares basados en transcriptómica, proteómica, epigenómica y citometría avanzada, que permiten segmentar a los pacientes según ejes inflamatorio mieloide, adaptativo linfoide y coagulopático hemostático, entre otros, con implicaciones pronósticas y terapéuticas claras”, explica José Luis García Giménez, profesor del Departamento de Fisiología de la Universitat de València (UV), coordinador del mencionado grupo de INCLIVA e investigador de CIBERER (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras) del Instituto de Salud Carlos III.

El investigador añade que “el programa científico de T RES ha mostrado cómo integrar distintas capas de información biológica para diseñar estudios y ensayos clínicos más precisos en infección grave y ha permitido abordar el uso de la proteómica para definir subtipos de gravedad en la sepsis y los microRNAs como biomarcadores en infección respiratoria. Además, se han presentado perfiles inmuno-ómicos basados en metilación del ADN para caracterizar la heterogeneidad y la evolución de los pacientes sépticos, y se ha revisado el papel de los biomarcadores complementarios como herramientas clave para seleccionar y monitorizar terapias”.

Intervenciones en la Jornada T RES
El programa científico ha contado con la participación de especialistas de referencia, procedentes de distintos centros de investigación y hospitales españoles, que han abordado cuestiones clave, como ‘La combinación de información biológica como futuro en la investigación en infección grave”, a cargo de Jesús F. Bermejo-Martín.

También ha habido exposiciones, como la de Juan Carlos Ruiz Rodríguez, jefe clínico del Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Vall d’Hebron-IIS Vall d’Hebron, que ha tratado sobre el ‘Rol de la proteómica en la investigación traslacional en la sepsis y shock séptico’; la de David de Gonzalo, de Clinical and Molecular Phenotyping group-IRB Lleida, con su conferencia ‘Del huésped al patógeno: microRNAs como biomarcadores en infección respiratoria’; o la de Roberto de la Rica, de Nanodecal S.L.-Spin-off Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), con una intervención bajo el título ‘Del laboratorio a la práctica clínica: nuevas aproximaciones al diagnóstico descentralizado de infecciones respiratorias’. Asimismo, el profesor de la Universitat de València, José Luis García Giménez, se ha centrado en los ‘Perfiles inmuno-ómicos basados en metilación del ADN para capturar la heterogeneidad y las trayectorias en los pacientes de sepsis’.

La jornada ha concluido con la constitución de un Grupo Traslacional en Ómicas para la Investigación en Sepsis, que integrará a personal investigador de múltiples instituciones con la finalidad de acelerar la traslación de estos avances a la práctica clínica.

Además del profesor de la UV José Luis García Giménez, han participado en la organización del evento científico Nieves Carbonell, del grupo de investigación de García Jiménez y jefa de sección del Servicio de Medicina Intensiva Hospital Clínico Universitario de València, y Jesús F. Bermejo Martín, investigador principal de BioSepsis (Grupo de Investigación Biomédica en Infección Respiratoria y Sepsis, IIMD-23), un grupo multidisciplinar integrado en el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), la Universidad de Salamanca (USAL) y CIBERES.