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GIUV2021-519
El grupo de investigación propuesto es la formalización de un grupo ya existente con una trayectoria de más de 20 años que está adscrito al departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina pero no está registrado en la plataforma de los GIUV de la Universidad de Valencia.El coordinador del grupo ha sido el Catedrático en Farmacología D. Salvador F. Aliño Pellicer, quien acaba de pasar al cuerpo de profesores eméritos de la UV. Este mismo septiembre se ha dado el relevo generacional y la Dra María José Herrero, profesora ayudante doctora del mismo departamento, asume la dirección del grupo.Durante todo este periodo de tiempo, el grupo ha participado en el desarrollo, desde sus inicios, de la terapia génica no viral. En este sentido, se han realizado numerosas aportaciones científicas en revistas internacionales especializadas en las que se han ido reportando los avances realizados en el proceso de investigación traslacional de la terapia génica desde los estudios en cultivos celulares hasta su aplicación en animales grandes 'in vivo' en escenarios tan complejos como el trasplante hepático y en órganos humanos 'ex vivo'.Se han desarrollado estrategias optimizadas para la...El grupo de investigación propuesto es la formalización de un grupo ya existente con una trayectoria de más de 20 años que está adscrito al departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina pero no está registrado en la plataforma de los GIUV de la Universidad de Valencia.El coordinador del grupo ha sido el Catedrático en Farmacología D. Salvador F. Aliño Pellicer, quien acaba de pasar al cuerpo de profesores eméritos de la UV. Este mismo septiembre se ha dado el relevo generacional y la Dra María José Herrero, profesora ayudante doctora del mismo departamento, asume la dirección del grupo.Durante todo este periodo de tiempo, el grupo ha participado en el desarrollo, desde sus inicios, de la terapia génica no viral. En este sentido, se han realizado numerosas aportaciones científicas en revistas internacionales especializadas en las que se han ido reportando los avances realizados en el proceso de investigación traslacional de la terapia génica desde los estudios en cultivos celulares hasta su aplicación en animales grandes 'in vivo' en escenarios tan complejos como el trasplante hepático y en órganos humanos 'ex vivo'.Se han desarrollado estrategias optimizadas para la entrada dirigida de ADN (genes hAAT, hIL10 y otros) al hígado en ratones, rata, cerdos y segmentos hepáticos de pacientes y se ha conseguido una expresión eficaz los genes con una estrategia bien tolerada por los animales. En la actualidad trabajamos en la entrega del gen IL10 en trasplante hepático en cerdos con la intención de modular la respuesta inmunitaria de rechazo y en segmentos intestinales humanos afectados por enfermedad de Crohn o colitis para evaluar su potencial eficacia en el bloqueo de la respuesta inflamatoria exacerbada (proyecto FIS). Dentro del área de terapéutica génica, en nuestro laboratorio también se ha venido desarrollando la producción de vacunas génicas y celulares con capacidad antitumoral. Para ello, se modifican células tumorales irradiadas (para evitar su reproducción) para estimular la respuesta inmunitaria contra ellas. Esto se hace por 2 vías: por un lado se han modificado las células añadiéndoles genes que promueven la activación inmunitaria (GM-CSF, IL12) y por otro, se modifican las células silenciando los genes capaces de reprimir la respuesta del sistema inmunitario (Foxp3, CTLA4) y así permitir que este actúe con mayor eficacia (proyecto de la AVI).Por otro lado, desde hace unos 12 años el grupo también se ha enfocado en la investigación en en el muy reciente campo de la farmacogenómica. Este campo de investigación se centra en el estudio de las variantes genéticas presentes en los farmacogenes (aquellos que codifican proteínas responsables de los procesos de absorción, transporte, metabolismo y eliminación de los medicamentos) para determinar posibles asociaciones entre estas variantes interindividuales y el efecto de determinados fármacos. Estas variantes genéticas, principalmente SNPs (cambios de nucleótido único) no son patológicas per se pero si pueden afectar a la eficacia y toxicidad de los medicamentos y generar graves trastornos en los pacientes que presenten una o más de esas variantes.En nuestro grupo trabajamos en este área con una visión global y, por tanto, ofrecemos la posibilidad de realizar análisis farmacogenéticos a los servicios clínicos de cualquier especialidad como los trasplantes, el cáncer, enfermedades inflamatorias, dermatología, etc. En este sentido, hemos desarrollado vario paneles de análisis basados en Mass Array y en PCR que permiten analizar todas las variantes genéticas que cuentan con la máxima evidencia científica así como otros que necesitan más información pero que pueden resultar de interés dado que afectan a genes clave. Nuestro grupo también ha publicado diversos artículos especializados en este ámbito y en la actualidad participamos en varios proyectos de investigación de ámbito nacional que pretenden trasladar el procedimiento a la práctica clínica (IMPACT).
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- Entregar de manera eficiente genes a los órganos diana y que estos se expresen en niveles suficientes para ejercer un efecto terapéutico
- Desarrollo de vacunas antitumorales capaces de frenar la respuesta de inmunotolerancia que el tumor induce para eludir al sistema inmunitario
- Determinar las asociaciones genéticas que condicionan el efecto de los fármacos para poder personalizar la pauta terapéutica óptima a cada paciente
- Terapia génica. Terapia génica no viral: estudiamos procedimientos de entrega génica de ADN desnudo en modelos animales 'in vivo' y humanos 'ex vivo' para su traslación clínica; también desarrollamos de vacunas génicas antitumorales basadas en inmunoterapia mediante el silenciamiento de 'checkpoints' inmunitarios.
- Farmacogenómica. Estudiamos la asociación de las variantes genéticas presentes en los genes que codifican proteínas que interactúan con los medicamentos en el organismo con el efecto estos causan en los pacientes. Con ello pretendemos mejorar los tratamientos farmacológicos y adaptarlos a cada individuo.
| Nombre | Carácter de la participación | Entidad | Descripción |
|---|---|---|---|
| María José Herrero Cervera | Director-a | UVEG-Valencia | Professor-a Ajudant-a Doctor-a |
| Equip d'investigació | |||
| Luis Sendra Gisbert | Membre | UVEG-Valencia | Professor-a Associat-da |
| Salvador F. Aliño Pellicer | Col·laborador-a | UVEG-Valencia | Professor-a Emèrit-a |
| Equip de Treball | |||
| Manuel Fernández-Delgado Momparler | Equip de Treball | HG-Castellón | Metge-ssa |
| Gladys Guadalupe Olivera Pasquini | Equip de Treball | IIS-LaFe-Valencia | Investigador-a |
