Les mutacions en el gen C9orf72 són la causa més comuna coneguda de demència frontotemporal (FTD) i esclerosi lateral amiotròfica hereditària (ELA), una malaltia neurodegenerativa progressiva que afecta ràpidament les neurones motores del cervell i la medul·la espinal, les quals deixen d’enviar missatges als músculs, i ocasiona afebliment muscular i incapacitat de moviment. Les mutacions d’aquest gen en pacients causen tant la producció de proteïnes tòxiques com la disminució de l’expressió del gen C9orf72.

L’investigador de la Universitat de València Alberto Yáñez col·labora en aquest estudi que la revista Nature acaba de publicar i que està liderat pel laboratori de l’investigador Robert Baloh de l’Institut de Medicina Regenerativa, el Departament de Neurologia i el Centre de Ciències Neurals i Medicina de l’Hospital Cedars-Sinai Medical Center, a Los Angeles (els Estats Units).

“En investigacions anteriors, publicades en la revista Science, vam demostrar una funció inesperada per al C9orf72 en la regulació del sistema immunitari. Això resultava interessant, ja que els pacients amb FTD/ELA tendeixen a desenvolupar malalties autoimmunes, però la raó d’aquest major risc en aquests pacients encara no era clara”, apunta Alberto Yáñez.

En l’estudi que ara publica Nature demostren que el C9orf72 regula la funció de STING, un sensor crític d’infeccions virals dins del sistema immunitari innat. Yáñez Boyer explica que el que van observar en un model de ratolí “és que la pèrdua del C9orf72 fa que STING es torne hiperactiva i indueix una gran inflamació sistèmica. A més, trobem un senyal inflamatori hiperactiu similar en la sang i els teixits de pacients amb ELA portadors de la mutació en el C9orf72. Finalment descobrim que podíem suprimir aquesta inflamació hiperactiva utilitzant un inhibidor de STING”, explica l’investigador de la UV.

El coautor de l’article publicat en Nature conclou que “aquestes troballes revelen que els pacients amb mutacions en el C9orf72 tenen un sistema immunitari fonamentalment alterat, amb una tendència a l’autoinmunitat i una resposta alterada a virus i altres patògens del medi ambient. Aquest estudi suggereix que inhibir l’activació de STING podria ser una nova estratègia terapèutica per a tractar pacients amb FTD/ELA portadors de mutacions en el C9orf72”.

Article: McCauley, M.E., O’Rourke, J.G., Yáñez, A. et al. C9orf72 in myeloid cells suppresses STING-induced inflammation. Nature (2020).

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2625-x