Un equip de la Universitat de València, l'Institut d'Investigació Sanitària Hospital La Fe i l’INCLIVA ha participat en la identificació d'un enzim (G6PD) com a possible diana terapèutica en malalties autoimmunes o a l'hora de controlar respostes inflamatòries exacerbades com la provocada per la infecció del SARS-CoV-2. El descobriment s'acaba de publicar en la revista Nature Chemical Biology.
El treball s'emmarca en un projecte liderat per Joshua D. Rabinowitz, de la Universitat de Princeton, i en el qual participen investigadors de l'Institut d'Investigació Sanitària Hospital La Fe (IIS La Fe), la Universitat de València i l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA, de l'Hospital Clínic de València, entre altres.
L'article repassa com el nostre organisme és capaç d'emprar l'energia que es produeix a l'interior de les cèl·lules gràcies a un enzim clau, la glucosa-6-fosfate deshidrogenasa (G6PD).
Quan la G6PD no està o la seua activitat es redueix a causa d'un inhibidor, el cos humà busca vies alternatives per a assimilar l'energia. En aquest cas, els investigadors van emprar l'inhibidor més àmpliament utilitzat per a l'enzim G6PD i van descobrir que aquest no és capaç de disminuir l'activitat G6PD en les cèl·lules. Sí que va aconseguir fer-ho, en canvi, un compost desenvolupat per ells i al qual van batejar com G6PDi-1.
El següent pas va ser testar aquest compost inhibidor front a diferents tipus de cèl·lules normals i canceroses. I l'equip de recerca va descobrir que la inhibició de l'enzim només tenia conseqüències en el cas dels limfòcits T, unes cèl·lules especialitzades del sistema immune que exerceixen un paper central en la defensa contra virus i cèl·lules canceroses/tumorals, però l'activitat incontrolada de les quals pot donar lloc a patologies en les quals el sistema defensiu de la persona ataca al propi organisme (malalties autoimmunes).
Si bé el compost desenvolupat només és efectiu, de moment, en cèl·lules de laboratori, aquest estudi amb participació valenciana apunta al fet que la inhibició de l'enzim G6PD podria ser una alternativa terapèutica en el futur desenvolupament de tractaments contra les malalties autoimmunes. El treball es planteja, a més, estudiar la possibilitat del seu ús per a controlar respostes exacerbades del sistema immunològic, com les observades en el cas de tractaments amb CAR-T o en casos greus d'infecció per SARS-CoV-2, el coronavirus causant de la COVID-19..
El treball s'emmarca en un projecte liderat per Joshua D. Rabinowitz, de la Universitat de Princeton, i en el qual participen, entre altres, Agustín Lahoz, responsable de la Unitat de Biomarcadors i Medicina de Precisió en l'Institut d'Investigació Sanitària Hospital La Fe (IIS La Fe), Marta Piqueras-Nebot, també de l’IIS La Fe; i Mari Carmen Gómez Cabrera, catedràtica de Fisiologia de la Universitat de València i coordinadora del Grup de recerca en Exercici, Nutrició i Estil de Vida Saludable, de l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA, de l'Hospital Clínic de València.
Referència:
A small molecule G6PD inhibitor reveals immune dependence on pentose phosphate pathway. Jonathan M. Ghergurovich, Joan C. García-Cañaveras, Joshua Wang, Emily Schmidt, Zhaoyue Zhang, Tara TeSlaa, Harshel Patel, Li Chen, Emily C. Britt, Marta Piqueras-Nebot, Mari Carmen Gomez-Cabrera, Agustín Lahoz, Jing Fan, Ulf H. Beier, Hahn Kim & Joshua D. Rabinowitz.
Llista d'enllaços: