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Profesorado
• José Manuel García Verdugo Catedrático de Biología Celular, Instituto José Cabanilles de Biodiversidad y Biología Evolutiva Universitat de Valencia.Hasta hace poco tiempo, cuando hablábamos de regeneración, siempre la entendíamos como la regeneración que ocurre en algunos axones después de una axotomia. Sin embargo esa idea esta actualmente ampliándose a las propias células, gracias a la identificación de células madres en el cerebro adulto. Estas células ya están identificadas en todos los vertebrados, en los que se ha estudiado, desde peces hasta mamíferos, incluida la especie humana. Lo mas sorprendente es que tiene la capacidad de formar no solamente células nerviosas o de glia, sino incluso otros tipos celulares, fuera del sistema nervioso, como son las células musculares o sanguíneas. El conocimiento mas preciso de estas células, su biología, localización, etc. puede ofrecernos en los próximos años la posibilidad de poder regenerar áreas del cerebro en el sentido amplio de la palabra.
En este curso pretendemos abordar tanto la regeneración de los axones, como la regeneración, por la proliferación de nuevas células.
Tema 1: Degeneración y regeneración de axones. Aspectos básicos en Vertebrados e Invertebrados. Respuestas de las células gliales
Donerer J. (2003) Regeneration of primary sensory neurons. Pharmacology., 67:169-81.
Tema 2: Regeneración axónica en el sistema nervioso central. Tractos aminergicos. Medula espinal de mamíferos. Señales quimiotacticas. Trasplantes de células de glia envolvente. Regeneración de medula espinal en otros vertebrados.
Aldskogius H, Kozlova EN. (2002) Strategies for repair of the deafferented spinal cord. Brain Res Rev. 40:301-8.
Ramon-Cueto A. (2000) Olfactory ensheathing glia transplantation into the injured spinal cord. Prog Brain Res.;128:265-72.
Tema 3: Neurogenesis adulta en vertebrados mamíferos.
Eriksson, P.S., Perfilieva, E., Bjork-Eriksson, T., Alborn, A., Nordborg, C., Peterson, D.A., and Gage, F.H. (1998). Neurogenesis in the adult human hippocampus. Nature Medicine 4, 1313-1317.
Álvarez-Buylla, A. and García Verdugo, J.M., Neurogenesis In Adult Subventricular Zone. J. Neuroscience rew. 22: 629-634 (2002)Tema 4: Neurogenesis adulta en vertebrados no mamíferos. Especial referencia a reptiles y aves.
Álvarez-Buylla, A., García Verdugo, J.M., Adria, S.M.and Merchán-Larios. Primary neural precursors and intermitotic nuclear migration in the ventricular zone of adult canaries.J. Neuroscience 18:1020-1037 (1998)
J.M. García Verdugo, Ferrón, S., Flames, N., Collado, L., Desfilis E, and Font, E. The proliferative ventricular zone in adult vertebrates: A comparative study using reptiles, birds and mammals. Brain Research Bulletin. 57: 735-746 (2002)
Tema 5: Identificación de células madre en las áreas de neurogénesis adulta.
Doetsch, F.; Caille, I.; Lim, D.A. ; García Verdugo, J.M.; Alvarez- Buylla, A. (1999) Subventricular zone astrocytes are neural stem cells in the adult mammalian brain. Cell 97: 703-716.
Seri, B., J.M. García Verdugo, B. McEwen, and A., Alvarez-Buylla. Astrocytes give rise to new neurons in the adult mammalian hippocampus. J. Neuroscience 21:7153-7160 (2001).
Tema 6: Potencial de las células madre en cultivo. Efectos de factores trópicos. Neuroesferas.
Gage, F.H., Ray, J., and Fisher, L.J. (1995). Isolation, characterization, and use of stem cells from the CNS . Annu.Rev.Neurosci. 18, 159-192.
Fiona Doetsch, Leopoldo Petreanu, Isabelle Caille, Jose-Manuel Garcia-Verdugo, and Arturo Alvarez-Buylla, EGF Converts Transit-Amplifying Neurogenic Precursors in the Adult Brain into Multipotent Stem Cells, Neuron 36: 1021–1034 (2002)
Tema 7: Regeneración de células nerviosas, por la activación de las células madre. Bulbos olfatorios. Hipocampo. Regeneración en el cerebro de vertebrados no mamíferos.
Doetsch, F.; García Verdugo, J.M.; Alvarez-Buylla, A. (1999) Regeneration of subventricular zone in the adult mammalian brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96:11619-11624.
Font, E., Desfilis E. Pérez-Cañellas, M, J.M. García Verdugo. Posnatal neurogenesis and Neuronal Regeneration: A comparative Approach. Brain Behav. and Evol. 58:276-295 (2001)
Tema 8: Trasplante de células madre.
Herrera, D.G.; García Verdugo, J.M.; Alvarez-Buylla, A. (1999) Survival of adult-derived neural precursors transplanted into non- neurogenic areas of the adult brain in mice. Annals of Neurology 46:867-877.
Wichterle, H.; García Verdugo, J.M.; Herrera, D.G.; Alvarez-Buylla, A. (1999) Identification of neuronal precursors that migrate widely in the adult and embryonic mammalian brain. Nature Neuroscience 2: 461- 466.
Isacson, O. and Deacon, T. (1997). Neural transplantation studies reveal the brain's capacity for continuous reconstruction. Trends in Neurosciences 20, 477-82.
Tema 9: Trasplante de células modificadas genéticamente. Uso de virus.
Martinez-Serrano, A. and Bjorklund, A. (1997). Immortalized neural progenitor cells for CNS gene transfer and repair. Trends in Neurosciences 20, 530-8.
Lundberg C, Englund U, Trono D, Bjorklund A, Wictorin K. (2002) Differentiation of the RN33B cell line into forebrain projection neurons after transplantation into the neonatal rat brain.
Exp Neurol. 175:370-87.Tema 10: Perspectivas futuras en regeneración.
van der Kooy, D. and Weiss, S. (2000). Why stem cells? Science 287, 1439-1441.
Temple S. (2001). The development of neural stem cells. Nature 414, 112-7.
Investigadores invitados:
Almudena Ramon Cueto: Investigadora del CSIC. (Valencia). Trasplante de células de glia envolvente en lesiones medulares.
Juan Antonio Barcia. Neurocirujano y Profesor Titular (Hospital General de Valencia). Aspectos y técnicas clínicas en regeneración.
Manuel Dolado. Investigador del FIS (Hospital General de Valencia). Perspectivas del empleo de células de medula ósea, en procesos regenerativos