La fibronectina (FN) es una glicoproteína de la matriz extracelular (MEC) que forma una red fibrilar que sirve de andamio para que otras proteínas y proteoglicanos se adhieran y conformen una matriz madura.

La FN es esencial durante el desarrollo, pero también está involucrada en enfermedades como el cáncer, donde tiene un papel importante en la progresión de los tumores y la metástasis. Una de las funciones más importantes de la FN es actuar como mecanotransductor, al informar a la célula sobre cambios de rigidez, elasticidad o densidad en el microambiente. Esta acción mecanotransductora la lleva a cabo mediante su unión a integrinas, unos receptores heterodiméricos que regulan procesos como la organización del citoesqueleto, adhesión, migración y proliferación celular. El principal sitio de unión de la FN a integrinas es un motivo RGD (arginina, glicina, aspartato) que une 8 integrinas distintas. Dos de esas integrinas, α5β1 y αIIbβ3, refuerzan esta unión enlazando otra región de la FN conocida como “sitio sinérgico”, que se encuentra próxima al RGD. La integrina α5β1 se ha demostrado esencial para el ensamblado de fibras de FN funcionales y, en situaciones de mayor rigidez tisular y tensión elevada la unión al sitio sinérgico de la FN puede ser necesaria para mantener una unión matriz-célula eficaz. En el contexto del cáncer, los fibroblastos y macrófagos asociados al tumor se activan convirtiéndose en células que secretan grandes cantidades de proteínas de MEC y ensamblan fibras de FN muy rígidas en la región del estroma, generando un microambiente fibrótico que favorece la proliferación y la migración de las células tumorales. Una de las estrategias que se están abordando para atacar el cáncer consiste en combatir ese microambiente fibrótico de los tumores para reducir su crecimiento y mermar la capacidad invasiva de las células tumorales. En nuestro grupo, estamos investigando si la inactivación del sitio sinérgico de la FN en un modelo de cáncer de glándula mamaria en ratón puede disminuir la fibrosis ambiental y, consecuentemente, decrecer la progresión maligna de los tumores.