Precancer y cáncer cutáneo (no melanoma)

1.Introducción

El factor más importante es la radiación ultravioleta y la respuesta cutánea a esta radiación, que viene graduada por el grado de pigmentación con el que se responde conocidos como los fototipos de piel que oscilan desde el fototipo I (individuos que siempre se queman tras la exposición solar y nunca pigmentan) hasta el fototipo VI (individuos que nunca se queman y siempre están pigmentados). Además de la radiación ultravioleta y su respuesta existen otros factores en el desarrollo del cáncer cutáneo como son la radiación ionizante, ciertos productos químicos, determinadas genodermatosis, infecciones víricas y situaciones de inmunodepresión, resumidos en la tabla 1.

2.Radiación ultravioleta

La mayor parte del cáncer cutáneo está en relación con la exposición crónica a la radiación ultravioleta. El aumento en la incidencia de cáncer cutáneo se relaciona con diversos factores que incluyen los cambios en los estilos de vida, aumento en la esperanza de vida (con la edad aumentan las posibilidades del daño por UV y se reduce la capacidad de reparar el DNA dañado por la ultravioleta), etc (tabla 2). 

La radiación solar que está involucrada en el desarrollo de tumores cutáneos esta dentro del espectro de la radiación ultravioleta, con longitud de onda entre 200 y 400 nm, especialmente los UVB (entre 290 y 320). Solo una pequeña parte de esta UVB esta presente en la superficie terrestre ya que se filtra casi en su totalidad por la capa de ozono presente en las porciones más altas de la atmósfera. Disminuciones en la concentración de la capa de ozono causan un aumento en la proporción de UVB en la atmósfera. La radiación UVA es 1600 veces menos carcinogénica, pero es mucho más abundante. Las formas más frecuentes de canceres cutáneos se relacionan con las dosis acumulativas totales de radiación ultravioleta, a diferencia del melanoma que se relaciona con dosis intermitentes intensas. De tal forma que el carcinoma basocelular y el epidermoide se observan con mayor frecuencia en áreas expuestas como la cara, espalda, manos y cuello en personas que estan constantemente expuestas al sol (agricultores, pescadores, etc) mientras que el melanoma se observa especialmente en áreas expuestas  de forma intermitente. Con el ánimo de educar a la población se ha desarrollado un "ÍNDICE ULTRAVIOLETA" que predice la intensidad de UV a mediodía para determinadas poblaciones y numera el riesgo de quemadura solar para las personas de fototipo de piel I. También se recomienda educar a la población sobre las medidas de prevención del daño solar.

2.1Capa de ozono

2.2Papel de la radiación ultravioleta en el desarrollo del cáncer cutáneo

La radiación UV que llega a la superficie terrestre actúa sobre el desarrollo de cáncer cutáneo a 2 niveles: 1)causa mutaciones en el DNA celular y las alteraciones en la reparación de estas alteraciones genéticas son la que en un último paso dan lugar a un crecimiento no controlado y a la formación del tumor (Figura 3a) y 2)la radiación ultravioleta tiene marcados efectos en el sistema inmune, produciendo una situación de inmunodepresión relativa que evita el rechazo del tumor (Figura 3b)

Tabla 3 Papel de la radiación ultravioleta en el desarrollo del cáncer cutáneo
Figura 3 a: En el modelo de varios estadios del desarrollo tumoral el primer estadio de iniciación tumoral viene determinado por una única mutación inducida por la radiación ultravioleta (UV) en un protooncogen -especialmente el p53-y a partir de ahí se produce la expansión clonal de las células premalignas. La proliferación tumoral se caracteriza por un aumento en la proliferación celular en la que se produce un papiloma escamoso benigno o una queratosis actínica. En ausencia de más exposiciones a UV la lesión puede regresar. La exposición continuada a UV puede causar mutaciones adicionales y dar lugar cambios celulares del tipo aneuploidia, alteraciones cromosómicas y displasia citológica. Este estadio incluye varios ciclos de selección y puede ser un factor limitante en la carcinogenesis ya que la mayoría de las mutaciones son deletereas para las células. La conversión maligna a carcinoma escamoso representa el estadio final, ocurriendo espontáneamente en el 5% de los papilomas o lesiones premalignas	Figura 3b: La radiación ultravioleta solar altera la función de presentación antigénica de las células de Langerhans y causa un influjo de otro tipo de células inflamatoria, la radiación UV también facilita la producción de citocinas por parte de los queratinocitos. Estos fenómenos inhiben el desarrollo de linfocitos Th1 y facilitan el desarrollo de los linfocitos Th2, dando lugar a la supresión de la inmunidad celular
El modelo clásico de carcinogenesis es util para entender la progresion desde la queratosis actínica hasta el carcinoma de células escamosas cutáneo. En relación a este modelo las mutaciones en un gen, con frecuencia un gen de supresion tumoral, daría lugar a una lesión prcursora con aumento de la inestabilidad genética y pérdida del control del ciclo celular, El desarrollo de mutaciones adicionales en otros oncogenes permite adquirur mayores propiedades neoplásicsa, dando lugar a un carcinoma invasor.

3.Otros Factores importantes en el desarrollo de cáncer cutáneo

3.1Radiación ionizante: Se ha demostrado que la radiación ionizante produce cáncer cutáneo tanto BCC como SCC, tanto en animales como en humanos. Existe un período de latencia de 20-30 años. En los años 1940-50 la se utilizaba la radioterapia para el tratamiento de lesiones cutáneas benignas como el acne, dermatitis y hemangiomas y que posteriormente han desarrollado carcinomas. Los trabajadores en servicios de radiología también pueden presentar riesgo de haber estado expuestos a la radiación.

3.2 Carcinogenesis Química: entre los diferentes carcinogenos químicos que se han demostrado que desarrollan cáncer cutáneo se incluyen los hidrocarburos, el arsénico y el tabaco. La relación entre hidrocarburos fue la primera descripción de un agente carcinogénico al describirse la relación entre el hollín de los limpiadores de chimeneas y el desarrollo de cáncer de escroto. Existen buenas evidencias entre el desarrollo de cáncer oral y de labio con el consumo de tabaco y alcohol.

3.3Síndromes de Cáncer cutáneo hereditarios:

1. Síndrome del carcinoma basocelular nevoide: este es un síndrome de herencia autosómica dominante que se caracteriza por el desarrollo de carcinomas basocelulares a edades tempranas, con una edad media de 20 años (Siempre que se observe un carcinoma basocelular por debajo de los 30 años debe descartarse este síndrome).  Los carcinomas basocelulares en estos pacientes suelen ser de pequeño tamaño afectando especialmente a la cara, cuello y espalda. Estos pacientes desarrollan también otras manifestaciones características del síndrome como son el desarrollo de pits palmares, quistes odontogenicos mandibulares, alteraciones óseas en forma de protusión frontal, alteraciones costales con formación de pectum excavatum.  Estos pacientes tiene una mayor sensibilidad a la radiación ionizante, lo que hace que en aquellos casos en que son tratados mediante radioterapia puedan desencadenarse carcinomas basocelulares más agresivos.

2. Xeroderma pigmentoso: representa un conjunto de síndromes de herencia autosómica recesiva caracterizados por una marcada sensibilidad a la luz solar y el desarrollo de carcinomas cutáneos – carcinoma basocelular, epidermoide y melanoma- a edad temprana, ello es debido a un defecto bioquímico en su capacidad de reparar el DNA dañado por la luz ultravioleta. Este defecto o deficiencia en la reparación del DNA dañado les confiere una sensibilidad aumentada a los carcinógenos químicos y a la radiación ultravioleta. Se calcula que al menos el 42% de los pacientes con xeroderma pigmentoso por debajo de los 20 años ha desarrollado al menos un carcinoma basocelular y un carcinoma epidermoide, con una edad media de la aparición del primer tumor a los 8 años, lo cual representa una incidencia de cáncer cutáneo 4800 veces superior a la población normal y presentan un riesgo 10000 veces superior de carcinoma epidermoide de punta de lengua. El efecto producido por estos canceres y su tratamiento quirúrgico da lugar a cicatrices faciales muy importantes y a un compromiso en la supervivencia general de estos pacientes (70% a los 40 años). Los pacientes con xeroderma pigmentoso también tienen un riesgo mayor de desarrollar neoplasias internas incluyendo canceres oculares, cerebrales, linfoma, leucemia, etc

3. Síndrome de melanoma familiar: representa un conjunto de síndromes de herencia poligénica, caracterizados por la presencia de múltiples nevus atípicos y  melanomas cutáneos múltiples. Se calcula que alrededor del 6% de los melanomas son familiares, los melanomas suelen desarrollarse a una edad más temprana. El gen involucrado en este síndrome –CDKN2A-(Presente en el 40% de casos de melanoma familiar. Raramente se asocia melanoma familiar con mutaciones de los genes CD4 y MITF), se localiza en el cromosoma 9p21. La presencia de mutaciones en este gen también se relaciona con riesgo elevado de tumores gastrointestinales y pancreáticos.

3.4.Inmunosupresión: La inmunosupresión bien como resultado de una enfermedad sistémica, por medicaciones inmunosupresoras o por infección por HIV se asocia con un aumento en la incidencia de cáncer cutáneo. Los pacientes trasplantados dado que reciben tratamiento inmunosupresor prolongado están sujetos a un riesgo elevado de desarrollar cáncer cutáneo especialmente carcinoma epidermoide y basocelular, pero también otras formas de cancer cutáneo como melanoma, sarcoma de Kaposi, linfomas y tumor de merkel. La frecuencia de cáncer cutáneo no melanoma en pacientes trasplantados es entre 4 y 20 veces el de la población normal y además en estos pacientes, los tumores suelen aparecer entre 3 y 7 años tras el inicio de la inmunosupresión y por lo general desarrollan los canceres a edades más tempranas. Tiene una importancia clave las medicaciones utilizadas en el tratamiento de los receptores de trasplantes de órganos. Las dos medicaciones utilizadas principalmente en la prevención del rechazo de trasplantes son la azatioprina y la ciclosporina. Se ha demostrado que la azatioprina muestra un aumento de fotosensibilidad a UVA, que puede dañar el DNA, no directamente como la UVB, si no a traves de la vía del estres oxidativo. La ciclosporina también parece promover el desarrollo de tumores  de forma independiente a sus acciones sobre el mecanismo inmune por via de contrarestar la senescencia del p53. El voriconazol es una medicación antifungica utilizada de forma crónica en pacientes inmunodeprimidos, existiendo datos que sugieren que la mayor frecuencia de canceres cutáneos en pacientes recibiendo voriconazol a un efecto directo de esta medicación sobre los queratinocitos.

3.5.Papilomavirus humano: La asociación entre la infección por papilomavirus humano y el desarrollo de cáncer cutáneo se ha demostrado con varios serotipos. El HPV 6 y 11 se encuentran frecuentemente asociados a cáncer genital y el tipo 16 se ha asociado con ciertas verrugas periungueales. En los pacientes con epidermodisplasia verruciforme, las lesiones neoplásicas se desarrollan en verrugas de larga duración que contienen el HPV-5. Sin embargo la mayor parte de SCC desarrollados en zonas expuestas al sol no tienen HPV.

3.6. Edad: La incidencia de cáncer cutáneo aumenta exponencialmente con la edad, si bien la incidencia de cáncer cutáneo depende mucho de las diferencias regionales en insolación la frecuencia de aumento con la edad es independiente a otros factores ambientales. El envejecimiento da más oportunidades para la iniciación de la formación y promoción tumoral, también influyen en la respuesta inmune a los tumores.

3.7.Lesiones cutáneas preexistentes

1. Cicatrices, ulceras y quemaduras: Esta bien descrito el desarrollo de cáncer cutáneo en áreas cicatriciales, ulceras crónicas o quemaduras con una relación entre SCC y BCC de entre 3:1 y 7:1. Los tumores originados sobre estas lesiones frecuentemente  tardan en ser diagnosticados y tienen un comportamiento agresivo.

2. Nevus sebáceo: El nevus sebáceo actúa como un factor predisponente para el desarrollo en especial del carcinoma basocelular. Entre el 30-50% de los casos de nevus sebáceo va a desarrollar un tumor anexial o un carcinoma basocelular en la edad adulta.

4.Lesiones precancerosas epiteliales cutáneas y mucosas:

Él termino de precancer describe aquellas lesiones que tienen características clínicas y patológicas de neoplasias limitadas al epitelio, si bien en la actualidad el término de precancer ha sido objeto de debate Video Dr. Ackerman.

1. Queratosis actínica:  Es el principal precursor del carcinoma escamoso o epidermoide cutáneo, consiste en pequeñas tumoraciones aplanadas de coloración rojiza-amarillente que aparecen en zonas expuestas. Afectan especialmente a personas de edad avanzada, piel clara, ojos azules, con historia de efélides en la infancia. Clínicamente se caracterizan por ser pápulas y placas de entre 1 y 25 mm, amarillentas cubiertas de una escama fina. Por lo general son múltiples. Cuando afecta al labio se conoce como queilitis actínica y se muestra como placas blanquecinas difusas con frecuente descamación. El estudio histológico de las lesiones muestra la presencia de queratinocitos atípicos, pleomórficos afectando a las capas basales de la epidermis. Entre las personas con múltiples queratosis actínicas el riesgo acumulativo de tener al menos 1 carcinoma epidermoide invasivo es de entre un 6 y 10% en un período de 10 años. Existen estudios que sugieren que el riesgo anual de desarrollar un carcinoma escamoso invasor en pacientes con múltiples queratosis actínica sería mayor de entre el 0,15 hasta el 80%. El tratamiento consiste en la aplicación de crioterapia, coagulación o 5-fluorouracilo.
Existe en la actualidad debates para considerar la queratosis actinica como un carcinoma epidermoide intraepidermico (KIN: neoplasia queratinocítica intraepidérmica).
2. Cuerno cutáneo: Designación morfológica, de un nódulo hiperqueratósico, que recuerda el cuerno de un animal, de mm a varios centímetros. El término de cuerno cutáneo es un término descriptivo que refleja la morfología de la lesión. En la base puede existir una queratosis seborreica, una verruga vulgar, una queratosis actínica o un carcinoma epidermoide o basocelular.

3. Leucoplasia: El término de leucoplaquia de la mucosa oral, es un término clínico descriptivo, que significa "mancha blanca". Se utiliza en aquellas lesiones que no pueden ser desprendidas fácilmente con el rascado y que no tienen hallazgos clínicos ni histológicos de otras enfermedades de la mucosa oral, tales como el liquen plano o el nevus blanco espongiforme. Clínicamente, la leucoplaquia se muestra como una placa blanquecina, bien definida, de bordes irregulares, de superficie rugosa o aterciopelada. Histológicamente, la clínica de la leucoplaquia se corresponde en más del 80% de los casos, con una acantosis epidérmica con hiperqueratosis y ortoqueratosis, sin signos de displasia queratinocítica, descripción histológica de lo que se conoce como leucoqueratosis. Sólo un 20% de las lesiones de leucoplaquia, muestran cambios de lesiones premalignas o malignas. En los casos en que la leucoplasia se asocia a la presencia de displasia el riesgo de desarrollar un carcinoma epidermoide o escamoso está en relación con el grado de displasia histológica que se observe así como con el contenido de DNA, siendo las lesiones con un contenido diploide de bajo riesgo y las lesiones tetraploides y aneuploides de alto riesgo de desarrollar carcinoma tanto en las zonas de leucoplasia como en otras localizaciones debiéndose de vigilar a estos pacientes de forma continuada. Cuando la leucoplasia no es homogénea y presenta áreas eritematosas en su interior se utiliza el término de eritroleucoplasia, en estas situaciones el riesgo de estar ante un carcinoma es muy superior. El diagnóstico de leucoplaquia es clínico, y no implica ningún diagnóstico histológico, siendo obligatoria la realización de una biopsia de la lesión, para descartar la existencia de una lesión, maligna o premaligna.

4. Eritroplasia: Consiste en la aparición de placas eritematosas bien circunscritas, de superficie aterciopelada, que pueden localizarse en cualquier zona de la mucosa. Histológicamente, las lesiones de eritroplasia muestran un alto grado de displasia queratinocítica intraepidérmica, pudiendo corresponder a un carcinoma intraepitelial o a un carcinoma epidermoide establecido. Antes de realizar la biopsia, es útil la aplicación de ácido acético al 5%, ya que permite visualizar la extensión de la lesión. En las lesiones de eritroplasia de la mucosa oral, se recomienda realizar un tratamiento que asegure la destrucción de todo el tejido alterado, ya sea mediante coagulación, o mediante extirpación quirúrgica de la misma.

5. Eritroplasia de Queyrat: la eritroplasia de queyrat es una forma rara premaligna que afecta al glande y se caracteriza por placas rojizas de aspecto aterciopelado que sangran fácilmente ante cualquier traumatismo. El tratamiento se realiza mediante crioterapia.

6. Enfermedad de Bowen: La enfermedad de Bowen consiste en realidad en un carcinoma epidermoide “in situ” en el cual existen cambios displásicos en todo el espesor de la epidermis. Afecta generalmente a personas de piel clara, de más de 60 años y que con frecuencia tienen lesiones múltiples. Clínicamente se caracteriza por pápulas y placas, solitarias o múltiples, eritematosas, descamativas, de crecimiento centrífugo lento, que pueden asemejarse a las lesiones de psoriasis, pero son mucho más estables y no responden al tratamiento con corticoides. Cuando las lesiones se localizan a nivel del glande adoptan un aspecto aterciopelado que se clasifica dentro de la Eritroplasia de Queyrat. El estudio histológico de la enfermedad de Bowen muestra una acantosis epidérmica con presencia de queratinocitos atípicos, con alteración de la morfología normal, ausencia de maduración y mitosis que afectan a todo el espesor de la epidemis. El diagnóstico diferencial clínico de la enfermedad de Bowen debe establecerse con dermatosis crónicas como la psoriasis, el eczema crónico, y con el carcinoma basocelular superficial y la enfermedad de Paget cutánea. En estos casos la realización de una biopsia para histología y técnicas de inmunohistoquímica será suficiente para establecer el diagnóstico. El tratamiento de la enfermedad de Bowen tendrá como objetivo destruir la lesión (criocirugía o coagulación) o su extirpación quirúrgica. Solo un 5% de casos progresa hacia carcinoma epidermoide invasor. Existen datos que sugerían que la enfermedad de Bowen podría servir de marcador de una neoplasia interna, pero en estudios amplios no se ha confirmado.

5.Carcinoma basocelular

El carcinoma basocelular es la neoplasia cutánea maligna más frecuente. Anteriormente se le denominaba epitelioma basocelular debido a que el riesgo de metástasis es extremadamente bajo, sin embargo su capacidad de destrucción local especialmente en ciertas localizaciones como el surco nasogeniano o la región preauricular es alta. El tumor es frecuente y su incidencia está en aumento,  en los USA se tratan unos 750000 casos al año y  en el reino unido ha existido un aumento del 238% en los últimos 14 años. El riesgo de desarrollar un carcinoma basocelular es alto, un 40% población desarrollara 1 antes de los 85 años. La exposición solar es un factor determinante y el daño solar se produce en edades tempranas, la exposición UV antes de los 20 años inicia la carcinogenesis que dará lugar al desarrollo del carcinoma 40-60 años más tarde. Los carcinomas basocelulares se originan a partir de las células basales interfoliculares y a diferencia del carcinoma epidermoide se originan sin existir lesión precursora previa. En los carcinomas basocelulares se han detectado mutaciones en dos genes, el p53 y el PTCH1. Los carcinomas basocelulares esporádicos presentan mutaciones en el gen PTCH1 y TP53 y en el 10% de casos en el SMO. Las mutaciones en los genes PTCH1 y TP53 frecuentemente son del tipo que se considera inducidos por la radiación ultravioleta, encontrándose estos hallazgos en los bcc esporádicos y en los pacientes con xeroderma pigmentosum (XP),  sugiriendo que la reparación del daño del DNA inducido por la radiación UV induce la carcinogenesis del carcinoma basocelular y además sugiere que el aumento de la incidencia de carcinoma basocelular en los pacientes ancianos podría estar relacionada con la reducción de la capacidad de reparación del DNA relacionada con la edad⁵². Dado que la radiación UV representa un factor de riesgo para el desarrollo del Bcc, existen otras variables relacionadas con el desarrollo del bcc como el grado de pigmentación relacionado con el gen receptor de la melanocortina 1(MC1R),que determina el grado de pigmentación. El gen PTCH1 actúa como gen de supresion tumoral e inhibe la señalización Hedgehog (HH)

5.1.Clínica: Es una tumoración que afecta predominantemente a personas entre 30 y 70 años, en piel con daño solar crónico en forma de elastosis, telangiectasias y queratosis actinicas, afecta predominantemente a áreas expuestas y puede tener varias formas clínicas

1. Nodular y ulcerativo (45-60%): pápula o nódulo perlado, translucido de crecimiento lento, con episodios de ulceración y hemorragia. Con frecuencia adopta el aspecto clínico de una ulcera rodeada de un margen sobreelevado y perlado (ulcus rodens).
2. Infiltrativo (morfeiforme)(4-17%) placa amarillenta semejando una placa de morfea, con intenso componente fibrótico. Esta variante se caracteriza por la existencia de márgenes poco definidos. Esta forma es difícil de tratar ya que los márgenes del tumor se extienden más allá de lo que clínicamente se puede observar.

3. Forma superficial: (15-35%) placas eritematosas con ulceraciones superficiales de borde perlado, de crecimiento lento, localizado predominantemente en tronco. El examen detallado de estas lesiones suele demostrar que en el borde de la lesión existe un borde perlado.

4. Pigmentado: Tanto el BCC superficial como el nodular pueden tener pigmento y plantear problemas diagnósticos clínicos con el melanoma.

5. Síndrome del nevus basocelular Síndrome de herencia autosómica dominante y asociación de basocelulares múltiples, quistes odontogenicos, pits palmares y alteraciones óseas. Se ha relacionado con la presencia de mutaciones del gen PTCH1 localizado en el cromosoma 9q. Este síndrome es de herencia autosómica y que se caracteriza por presentar un fenotipo variable, siendo el hallazgo más característico el desarrollo de  múltiples (decenas, centenas o millares). Los pacientes con este síndrome también desarrollan otras lesiones entre las que se encuentran los queratoquistes odontogénicos. Un 3-5% de pacientes desarrollan meduloblastomas con una edad media de presentación de los 2 años. Los pacientes con el síndrome también presentan una elevada  propensión a desarrollar basocelulares tras la realización de radioterapia realizada para el tratamiento de los basocelulares o del meduloblastoma. caso clínico.

Tratamiento: El tratamiento ha de tener objetivos terapéuticos y cosméticos. Los índices de curación varían en relación con la técnica, al cirujano, al tipo y tamaño de tumor y la localización. La técnica utilizada con más frecuencia es el curetaje y coagulación, utilizada con frecuencia en tumores de menos de 1,5 centímetros. La extirpación simple da unos índices de curación cercanos al 95%. En carcinomas basocelulares de alto riesgo (tamaño mayor de 2 cm, localizados en regiones de riesgo, formas morfeirformes, con invasion perineural o recidivados, está indicado la realización de cirugía de Mosh. Esta es una técnica quirúrgica que consiste en la extirpación tumoral con control peroperatorio de los márgenes de extirpación. Tiene unos indices de curación cercanos al 99%, estando especialmente indicada en los tumores recidivados. en ciertas localizaciones (región preauricular, surco nasogeniano) y en el tipo histológico morfeiforme en el que las recidivas son muy altas. La cirugía de Mosh consiste en la realización de extirpaciones seriadas con control por cortes en congelación. Se realiza de esta manera un examen y reextirpación de las zonas que se encuentran positivas. Los pacientes con carcinoma basocelular no solo tienen riesgo de presentar recidivas en la misma localización sino que tienen un riesgo aumentado de desarrollar más tumores. Un 45% de los pacientes que desarrolla un carcinoma basocelular desarrollará otro carcinoma basocelular en los 3 años siguientes y también presentan un riesgo mayor de desarrollar un carcinoma epidermoide (El 6% en los 3 años siguientes) por lo que estos enfermos deben ser sometidos a control periódico y aconsejarles sobre las medidas de protección.

Tabla 4 Tratamiento del Carcinoma basocelular Curetaje y coagulación Extirpación simple Criocirugía Cirugía de Mosh Radioterapia Otros (retinoides, interferon, imiquimod)

Técnica de cirugía de Mosh En un primer paso se localiza la zona clínicamente tumoral Posteriormente se procede a la extirpación del tumor y a la realización de un grafico que servirá para localizar la zona en donde se detecte presencia tumoral Posteriormente se secciona  la pieza quirúrgica en pequeños trozos para su procesamiento en el criostato, estos fragmentos deben estar debidamente identificados en el grafico o mapa. Antes de procesarlos deben colorearse los diferentes márgenes (profundos y laterales) para poder identificarlos en el microscopio. Una vez obtenido el fragmento debidamente identificado y coloreados sus márgenes se procede a congelarlos para su procesado en el criostato, realizándose cortes de 6 micras, tiñéndolas para su posterior evaluación en el microscopio

6.Carcinoma epidermoide o de células escamosas: Es la segunda forma más frecuente de cáncer cutáneo tras el carcinoma basocelular (BCC). Consiste en la proliferación maligna de los queratinocitos epidérmicos.
Epidemiología: La incidencia del SCC está aumentando en la mayor parte de países. En Australia la incidencia en 1990 fue de 250 casos por 100.000 habitantes, con un aumento en la incidencia entre 1985 y 1990 del 62% en los varones. La mortalidad del carcinoma escamoso es solo del 0,7% y está disminuyendo en la mayor parte de países, pero debido a la frecuencia de cáncer cutáneo, no puede menospreciarse su importancia en la mortalidad por cáncer.
Dentro de los factores de riesgo, destaca el fototipo de piel, siendo mayor en los fototipos I y 2 que se queman con facilidad. Otros factores de riesgo incluyen la edad (es más frecuente alrededor de los 60-65 años), la exposición a UVB, la radiodermitis, la ingesta de arsénico, la infección por papilomavirus, la inmunosupresión y la existencia de procesos dermatológicos como úlceras crónicas
Clínica: El carcinoma epidermoide se suele presentar clínicamente como una lesión tumoral, exofítica, de crecimiento moderado en un período de unos meses. Suele ser de un tamaño variable desde unos milímetros hasta varios centímetros dependiendo del tiempo de evolución. El 50-60% de los casos está localizado en cabeza y cuello y el resto se divide en otras zonas expuestas a la luz solar. Existen 5 situaciones clínico-patológicas diferenciadas del carcinoma epidermoide cutáneo-mucoso:

1. Carcinoma in situ: carcinoma escamoso limitado a todo el grosor de la epidermis, clínicamente puede semejar una queratosis actínica, estando más engrosado e inflamado que esta.
2. Carcinoma epidermoide invasor: nódulo ertematoso duro, de superficie verrucosa o papilomatosa, o ulcerada, de crecimiento progresivo y con invasión de tejidos adyacentes.
3. Carcinoma epidermoide de labio inferior, en la forma inicial se manifiesta como una placa de leucoplasia, en las formas establecidas como áreas aterciopeladas, nódulo-ulceradas.
4. Carcinoma oral: en las formas iniciales se manifiesta como una eritroplasia o eritroleucoplasia, estableciéndose como un nódulo tumoral ulcerado. Se localiza preferentemente en suelo de boca y lengua.
5. Carcinoma epidermoide genital: En la formas iniciales se manifiesta como una eritroplasia (Eritroplasia de Queyrat), estableciéndose como nodulos tumorales ulcerados o hiperqueratósicos. Tanto en el varón como en la mujer se han demostrado la presencia de papilomavirus en estos tumores.

<25% de células indiferenciadas,

 <50% de células indiferenciadas,

<75% de células indiferenciadas, y

>75% de células indiferenciadas.

Diagnóstico: Él diagnostico debe sospecharse sobre la base del examen clínico y siempre debe confirmarse mediante biopsia. El diagnóstico diferencial incluye el carcinoma basocelular, el queratoacantoma el melanoma amelanótico y otros tumores fusocelulares menos frecuentes como el fibroxantoma atípico.
Evolución: Los carcinomas epidermoides invasivos tienen riesgo de presentar recidivas y de metastatizar.  El riesgo de recidivas en 5 años es del 8% y de metástasis del 5%. Las lesiones grandes (de más de 2 cm de diámetro) tienen un riesgo de recidivas del 15% y de metástasis del 30%. En las lesiones de labio y oreja la frecuencia de recidivas y metástasis asciende al 10-25%. Como se ha comentado, ciertos datos histológicos son de ayuda pronóstica, los tumores de mayor tamaño (>4 mm de espesor), especialmente que invaden en profundidad la dermis y el tejido subcutáneo tienen un riesgo mayor de metástasis así como los tumores menos diferenciados. La evidencia histológica de invasión perineural también es signo de mal pronóstico, la mayor parte de los casos que presentan invasion perineural fallecen por la enfermedad en los 5 años siguientes.
Tratamiento: La extirpación quirúrgica es el tratamientode elección. Debe realizarse con un margen de 3-4 mm y da unos índices de curación del 90%. En los tumores recidivantes o con invasión perineural se aconseja realizar cirugía de Mosh. La radioterapia debe utilizarse en localización en que se necesite la preservación de la función. Los pacientes con un SCC cutáneo deben ser vigilados para detectar una posible metástasis los 5 años siguientes. También deben ser vigilados para detectar la posibilidad de una segunda tumoración que se encuentra entre el 10 y 30% de los casos (18% a los 3 años) y del desarrollo de un carcinoma basocelular (43% en los 3 años siguientes)

Alam M, Ratner D. Cutaneous squamous-cell carcinoma. NEJM 2001, 344.

casos discusión clase