Universitat de ValènciaOferta Científic Tecnològica COVIDOferta Científic Tecnològica COVID Logo del portal

Grup d'Investigació en Evolució i Salut: Evolució Experimental i Epidemiologia - EVOSALUD

El nostre grup d'investigació es dedica a l'estudi de processos evolutius a múltiples escales i en l'aplicació del coneixement adquirit en la millora de l'estat de salut de les poblacions humanes. Aquesta descripció és, necessàriament, general i ambigua, i es concreta en una sèrie d'activitats investigadores que es detallen a continuació.

  • Epidemiologia i evolució de microorganismes patògens. Aprofitem la capacitat d'indagació que ens permet l'accés a la informació genètica (seqüències de gens i genomes) sobre la història recent i els processos evolutius que actuen i han actuat sobre els microorganismes, normalment bacteris i virus, per al seu seguiment i vigilància, per a traçar l'origen rutes de transmissió, la introducció i expansió de gens i variants de resistència a fàrmacs, etc.
  • Biologia de sistemes evolutiva. Els desenvolupaments recents en tècniques de seqüenciació massiva i en bioinformàtica permeten accedir a la reconstrucció de la història evolutiva dels organismes, dels seus gens i genomes, així com dels components dels diferents sistemes que els integren. L'aplicació d'aquestes metodologies a organismes patògens i als seus hostes ens permet una millor comprensió de la patogènia així com de les alternatives i possibilitats per a combatre'ls.
  • Mutació i evolució viral (VIRMUT). La mutació és la font última de variació genètica i, com a tal, un factor clau que explica la gran variabilitat i la ràpida evolució dels virus d'ARN. En aquest camp, hem estimat la taxa de mutació de virus animals, de plantes i bacteriòfags (tant d'RNA com de DNA). Actualment, estem treballant en l'estima de taxes de mutació in vitro i in vivo de diferents virus humans de gran rellevància biomèdica, com ara HIV-1 o el virus de l'hepatitis C. Mitjançant l'ús de diverses aproximacions experimentals, pretenem detectar mecanismes desconeguts fins hui en la generació de la diversitat dels virus d'RNA.
  • Robustesa i complexitat biològica. La capacitat dels organismes per a tolerar mutacions (robustesa mutacional o genètica) determina la força de la selecció natural i juga un paper important en l'evolució. Mitjançant la tècnica de mutagènesis dirigida, hem caracteritzat la distribució d'efectes mutacionals sobre l'eficàcia biològica de diversos virus d'RNA. Això ens ha permés observar nivells de robustesa notòriament baixos. A més, el nostre grup ha proposat l'existència d'una correlació entre epistasia (interacció entre gens o loci) i complexitat genòmica. La Biologia de Sistemes proporciona actualment eines per a testar aquestes prediccions.
  • Evolució experimental de virus oncolítics. Diversos virus d'RNA mostren cert grau de selectivitat espontània per les cèl·lules canceroses, la qual cosa els converteix en potencials candidats per al desenvolupament d'aplicacions terapèutiques. El virus de la estomatitis vesicular (VSV), habitualment emprat en el nostre laboratori en estudis d'evolució experimental, és un virus d'RNA amb activitat oncolítica natural. L'adaptació de VSV a diferents línies cel·lulars canceroses per evolució experimental, sempre que implique una disminució significativa de la seua eficàcia en cèl·lules primàries, ens permetrà obtindre potencials oncolítics. Els virus candidats seran testats in vivo mitjançant infeccions en ratolí.
Grup d'Investigació en Infeccions Gastrointestinals - INFECTGUT

El Grup d'Investigació en Infeccions Gastrointestinals del Departament de Microbiologia i Ecologia desenvolupa la seua labor en la Facultat de Medicina i Odontologia i està vinculat al Servei de Microbiologia Clínica de l'Hospital Clínic Universitari de València.

El nostre principal objectiu és investigar els mecanismes patogènics d'agents infecciosos productors de patologia gastrointestinal, principalment de virus (rotavirus i norovirus), així com  la resposta immunitària que provoquen aquestes infeccions. Rotavirus i norovirus produeixen gastroenteritis que afecten els xiquets, encara que els norovirus també poden infectar a persones de qualsevol edat, amb freqüència provocant brots epidèmics. Estudiem els mecanismes immunològics de protecció enfront d'aquestes infeccions, així com els determinants moleculars que condicionen la susceptibilitat a patir-les.

Grup d'Investigació en Malalties Rares Respiratòries - ERR

El grup té una doble missió: d'una banda, contribuir en la investigació de l'àrea Malalties Estranyes Respiratòries-ERR amb la finalitat de millorar el diagnòstic, pronòstic i l'accés a noves teràpies en el tractament de les ERR, així com contribuir a una major qualitat assistencial dels pacients amb aquestes patologies.

D'altra banda, el grup té com a missió generar una consciència social de les ERR, a través de la divulgació científica dels avanços biomèdics i de les polítiques soci-sanitàries destinades a millorar la qualitat de vida dels pacients en tots els seus aspectes. Per tant, la raó de ser del grup és generar el major coneixement possible sobre les malalties estranyes respiratòries prioritàries per al grup, amb la fi última de contribuir a millorar la qualitat de vida dels pacients amb ERR.

La visió del grup es focalitza a aprofundir en la investigació de les bases moleculars i cel·lulars de les ERR, la qual cosa contribuirà a ampliar el coneixement dels mecanismes fisiopatològics d'aquestes malalties. Aquesta aproximació permetrà obrir un camp de possibilitats per a definir dianes moleculars que seran la base per a la seua posterior translació a nous mètodes de diagnòstic, pronòstic i tractament de les ERR.

Així mateix, com a part de la missió del grup i conscients de la importància que suposa que tant els pacients com els seus familiars estiguen ben informats, els membres es comprometen a col·laborar, organitzar i difondre les característiques i possibles avanços biomèdics relacionats amb les ERR.

El grup d'investigació en ERR està liderat per la Dra. Amparo Escribano, i es conforma un grup estable format per 5 membres: 1 doctor en Biologia Molecular i Genètica, 2 facultatius especialistes en pneumologia pediàtrica (1 doctorada en pneumologia pediàtrica i una predoctoral), 2 llicenciades en Biologia, predoctorals que realitzen el programa de doctorat d'excel·lència del Dep. Fisiologia de la Facultat de Medicina-UV i una periodista.

Des de 2011 el laboratori compta amb un programa d'acolliment formatiu que permet la selecció de futurs integrants del grup. Està previst que en els pròxims 5 anys amplie la seua grandària i modifique la seua composició, gràcies a la formació de tres investigadors postdoctorals i la incorporació de tres estudiants predoctorals.

Un element diferenciador que presenta el grup és la seua experiència dilatada en la investigació bàsica i en el maneig clínic de les ERR, convertint-se en un dels pocs grups amb aquestes característiques dins de la UV.

Els membres del grup d'investigació tenen experiència en el maneig de diferents tècniques per a estudis biomoleculars amb els quals no tots els investigadors de la UV poden estar familiaritzats (inmortalització de cèl·lules, teràpia gènica, etc.).

Encara que, la major fortalesa del grup és la sinergia que s'obté del seu caràcter multidisciplinari: D'una banda, la investigadora principal (Dra. Escribano) aporta al grup un gran coneixement mèdic-clínic de les patologies respiratòries i és de reconegut prestigi per la seua labor en l'especialitat de pneumologia pediàtrica. L'investigador del grup (Dr. Dasí) acumula una gran experiència tècnica i formació en ciències bàsiques, imprescindibles per a la gestió del laboratori i la posada en marxa de tècniques, protocols, etc. Així mateix, l'IP ha mostrat una gran solvència en el desenvolupament de projectes i hipòtesis d'investigació que ha portat a situar al grup per damunt de la mitjana de qualitat en les publicacions científiques generades en la UV.

Quant als membres predoctorals del grup, la majoria està iniciant la formació doctoral, per tant, es tracta d'un equip jove, motivat, amb una gran capacitat d'aprenentatge i un compromís de continuïtat a curt i mitjà termini. Les característiques que aporten els membres del grup són essencials per a garantir l'èxit dels objectius establits pel grup en un període mínim de tres anys.

Grup d'Investigació en Unitat de Fàrmacs i Topologia Molecular - UDF-TM

La nostra activitat investigadora consisteix en el disseny de nous compostos, principalment nous fàrmacs, utilitzant descriptors topològics. La labor principal del nostre grup ha sigut l'ús dels índexs topològics en sentit invers al convencional, és a dir, en lloc de predir propietats de molècules ja existents, es tracta de generar noves a partir de propietats predeterminades. S'obté així una empremta dactilar de les molècules que permet trobar nous compostos amb millors característiques. Actualment emprem un alt nombre de descriptors (la major part d'ells originals nostres), la qual cosa ens ha permés el disseny i selecció de nous compostos 'cap de sèrie' en les següents àrees: analgèsics, antibacterians, hipolipemiants, antidiabètics, broncodilatadors, antivírics, antihistamínics, antimalàrics, antineoplàsics i anti-Alzheimer. Més encara, s'han obtingut resultats en el camp de la Química Sostenible predient rendiments i temps de reacció, la qual cosa permet dissenyar nous processos químics més sostenibles i rendibles. Tot això demostra la gran eficàcia del mètode topològic seguit, fins al punt que podria ser considerat com una via alternativa i independent per a descriure les estructures moleculars. Els resultats de l'activitat investigadora s'han plasmat en un alt número (superior a 100) d'articles publicats en revistes internacionals, capítols de llibre, patents, conferències, congressos, etc.