Universitat de ValènciaUniversity Institute of Biotechnology and Biomedicine (BIOTECMED) Logo del portal

Nous mecanismes de regulació de l'expressió del repressor transcripcional de Start de llevat Whi7

  • April 29th, 2025
Image de la noticia

Start és el principal punt de decisió en el cicle cel·lular del llevat perquè suposa el compromiso irreversible de la cèl·lula amb una nova ronda de divisió. Implica l'activació d'un programa *transcripcional massiu mitjançant la inhibició dels repressors transcripcionales de Start, Whi5 i Whi7

Start és el principal punt de decisió en el cicle cel·lular del llevat perquè suposa el compromiso irreversible de la cèl·lula amb una nova ronda de divisió. Implica l'activació d'un programa transcripcional massiu mitjançant la inhibició dels repressors transcripcionales de *Start, Whi5 i Whi7. Curiosament, mentres que Whi5 roman estable durant tot el cicle cel·lular, Whi7 és altament inestable. Per a caracteritzar els determinants en la seqüència de *Whi7 responsables d'esta regulació, estudiem l'estabilitat de diferents versions truncades de la proteïna Whi7, identificant dos seqüències que medien la degradació de la proteïna completa, una en el fragment 1-88 (PEST 1) i l'altra en el fragment 89-156 (PEST 2). D'altra banda, des de fa temps sabem que Whi7 és degradat per l'E3 ubiquitina ligasa Grr1 (família SCF). No obstant això, ara hem descobert una nova E3 ubiquitina ligasa també involucrada en la degradació de Whi7, Dma1/Dma2. A més, hem demostrat una correlació entre l'estabilitat de Whi7 i la seua localització en la cèl·lula. Concretament, Whi7 és més inestable en forçar la seua localització nuclear i, en conseqüència, es torna més estable en ancorar-se en el citoplasma. Això revela una coordinació entre diferents mecanismes reguladors per a modular els nivells de Whi7 en la cèl·lula quan és necessari. Finalment, hem aprofundit en la regulació dels nivells de proteïna i RNA missatger de Whi7 al llarg del cicle, caracteritzant en diferents sistemes de sincronització un nou mecanisme de regulació de la ràtio Prot/RNA de Whi7