PID2020-115403RB-C22

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La enfermedad diarreica es una de las 10 causas más importantes de muerte, siendo la segunda más común en países en vías de desarrollo. Los virus como por ejemplo los norovirus humanos (hNoVs) y los rotavirus humanos (hRVs) son, a su vez, una de las causas más importantes de gastroenteritis aguda, los síntomas de la cual son la diarrea, los vómitos y la deshidratación, entre otras, pudiendo producir la muerte en los casos más severos. La unión a carbohidratos es un mecanismo común que muchos virus y otros microorganismos utilizan para unirse a las células del huésped incluyente a los hNoVs y los hRVs. Las mutaciones en los genes FUT2 o FUT3 comportan una ausencia total o severa de sus correspondientes fucosil-transferasas, produciendo la ausencia de antígenos fucosilados en α-1,2- o α-1,3/4- respectivamente. La ausencia de estos azúcares se ha asociado con una menor susceptibilidad a las infecciones tanto por los hNoVs y los hRVs.
Una grande y diversa población de microorganismos comensales consistente en bacterias, virus, hongos y parásitos, habita en el trato gastrointestinal. Los hRVs y hNoVs al ser patógenos entéricos interaccionan con los miembros de la microbiota. Esta interacción tiene como resultado efectos tanto beneficiosos como perjudiciales para el huésped por el hecho que la microbiota intestinal puede poseer efectos inhibitorios, pero también favorecer la infectividad viral a través de varios mecanismos.
De manera contraria a los virus de la influenza A y los virus del SARS, los virus intestinales hRVs y hNoVs no presentan ninguna actividad glicosidasa. Por el hecho que estos enteropatógenos han co-evolucionado con la microbiota intestinal, nuestra hipótesis es que esta microbiota podría influenciar la infectividad viral proporcionando las actividades glicosidasa requeridas porque el virus se libere de sus receptores glicanos y poder continuar con los siguientes pasos en el proceso de infección viral. Por estos motivos el objetivo principal del presente proyecto es estudiar el papel de la glicosidasas producidas por los miembros de la microbiota en las infecciones por hRVs y hNoVs. Para conseguir el objetivo principal del proyecto se proponen los siguientes objetivos específicos:

1.  Determinar el papel de las glicosidasas humanas en la infectividad de los rotavirus y norovirus humanos in vitro;
2.  Analizar el efecto antiviral frente a rotavirus y norovirus humanos conferido por glicosidasas bacterianas en un modelo de ratón;
3.  Evaluar los efectos en la infectividad proporcionada por cepas de bacterias específicas en las infecciones por rotavirus y norovirus humanos in vitro
4.  Analizar la actividad antiviral proporcionada por cepas concretas de bacterias en la infección por rotavirus y norovirus humanos en el modelo de ratón.

HBGAs, Rotavirus, Norovirus, Glicosil hidrolasas

Dr. Jesús Rodríguez Díaz
Dept. de Microbiologia y Ecologia
Facultat de Medicina 
Universitat de València
Av. Blasco Ibáñez, 17
46010 Valencia, España
Tel. +34 96 398 33 16
Fax +34 96 386 49 60
Correo jerodiaz@uv.es

Ministerio de Ciencia e Innovación

Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos

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