Encara que la funció millor coneguda de PKC de llevat és el manteniment de la integritat cel·lular, en aquest treball publicat a la prestiogiosa revista Nucleic Acids Research, s'ha aconseguit demostrar la rellevància del paper d'aquesta proteïna en els mecanismes de vigilància del control del dany en el DNA o "checkpoints", el que permetrà aprofundir en la seua implicació en malalties com el càncer.

El grup d'investigació del Dr Juan Carlos Igual es dedica a l'estudi de diferents aspectes de la regulació del cicle cel·lular utilitzant el llevat S. cerevisisae com a organisme model. La proliferació cel·lular és la base de la propagació de la vida. L'objectiu principal és la transmissió del material genètic a les cèl·lules descendents. Per això, mantenir la integritat del genoma és un aspecte transcendental de la fisiologia cel·lular. El material genètic està constantment exposat a dany causat per processos fisiològics o per agents físics i químics externs. Per contrarestar aquestes amenaces, les cèl·lules han desenvolupat mecanismes de vigilància també anomenats checkpoints. El correcte funcionament del checkpoint serà crucial per a la viabilitat de la cèl·lula i per a prevenir malalties com el càncer.

El treball publicat descriu per primera vegada la participació d'una nova proteïna en l'activació de la resposta a estrès genotòxic: la proteïna quinasa C (PKC). Encara que la funció millor coneguda de PKC de llevat és el manteniment de la integritat cel · lular, diverses dades indicaven que la ruta PKC podia ser important en el manteniment de la integritat genòmica. En aquest treball s'ha aconseguit demostrar la rellevància del paper que PKC pot jugar en el control del dany en el DNA en descriure que l'activitat PKC de llevat és necessària per l'activació del checkpoint. El treball també demostra que aquest mecanisme està conservat en eucariotes, ja que la isoforma PKCδ de mamífers és capaç de realitzar la mateixa funció.

L'estratègia experimental d'aquest grup permet que, en el futur i en paral·lel al treball amb PKC de llevat, es puga dur a terme un estudi exhaustiu de PKCδ tant en llevat com en cèl·lules de mamífer. Per això s'ha establert una col·laboració amb el grup de Neurobiologia Molecular que dirigeix ​​la Dra Isabel Fariñas, catedràtica de Biologia Cel·lular de la Universitat de València i membre de la ERI BIOTECMED.

El manteniment de la integritat genòmica és fonamental per prevenir el càncer i per això mutacions en els seus components estan presents en la majoria de tumors. No és sorprenent, per tant, a la llum dels resultats de PKCδ, que aquesta proteïna es relacione amb diversos càncers. A partir d'aquest estudi es podrà analitzar en profunditat el paper que PKCδ juga en el càncer, per al que s'està treballant en col·laboració amb el Dr Onofre Sanmartín de l'Institut Valencià d'Oncologia.

Article de referència:
Soriano-Carot M, Quilis I, Bañó MC i Igual JC
Protein kinase C controls activation of the DNA integrity Checkpoint
Nucleic Acids Res 41: 7084-7095 (2014)