El estudio, dirigido por Carlos Romá Mateo, profesor del Departamento de Fisiología de la UV e investigador del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), confirma que muchas de las moléculas implicadas en defectos genéticos, a veces de manera indirecta, pueden usarse como una guía para conocer mejor tanto los síntomas como el avance de algunas enfermedades que empeoran progresivamente, como la epilepsia de Lafora. Para esta no existe cura ni tratamiento, solo algunas terapias paliativas. La enfermedad presenta alucinaciones visuales y auditivas, así como otros síntomas neurológicos diversos.

Las alteraciones halladas a nivel celular y molecular tanto en los pacientes como en los modelos celulares y animales de experimentación dan cuenta de multitud de procesos alterados que son cruciales para el correcto funcionamiento del organismo, y aportan interesantes pistas acerca de la fisiopatología que pueden servir, a su vez, para comprender mejor otro tipo de epilepsias o enfermedades similares a nivel molecular.

El actual trabajo partió como una continuación de un estudio realizado en ratones modelo de la enfermedad, donde se analizó el perfil de expresión génica. En esta ocasión, se realizó un análisis similar, pero centrando la atención en un tipo de genes concretos, aquellos que no dan lugar a la creación de proteínas en el organismo, sino a unas moléculas conocidas como microARN, que constituyen una herramienta de control de los propios genes del organismo.

Se realizó una secuenciación de ARN de pequeño tamaño (Small RNA seq) y, al analizar los datos informáticamente se descubrió que en los ratones modelo de la enfermedad, a diferencia de los ratones control sanos, existían 2 tipos concretos de microARN que estaban muy elevados. Estos microARN también se han encontrado elevados en otras patologías que cursan con epilepsia, pero es la primera vez que se hallan en modelos de enfermedad de Lafora.

Además, la investigación muestra que este aumento progresaba según los animales envejecían, por lo que podían, por tanto, ser utilizados como un mecanismo de seguimiento del avance de la enfermedad a nivel molecular. En paralelo, se halló que algunos genes relacionados con los procesos de inflamación en el sistema nervioso central estaban también aumentados, con lo cual completaban así y enriquecían el panorama obtenido gracias al estudio previo a nivel de expresión génica.

Además de Carlos Romá, del Grupo de Investigación en Fisiopatología celular y orgánica del estrés oxidativo de INCLIVA; del proyecto también es investigador principal Pascual Sanz, de la Unidad de Señalización por Nutrientes del IBV-CSIC. En este sentido, Romá lidera una línea de investigación sobre la epilepsia de Lafora, desarrollada en INCLIVA y CIBERER, en estrecha colaboración con el grupo de Pascual Sanz, desde hace años. Entre los autores del estudio también se encuentran Federico Pallardó, coordinador del citado grupo de INCLIVA; José Luis García Giménez, investigador CIBERER; Mireia Moreno (IBV-CSIC y CIBERER); Carmen Aguado, responsable del Biobanco CIBERER; y Concepción Garcés (UV).

La secuenciación de los microARN se realizó en la unidad de secuenciación de la Unidad Central de Investigación de Medicina (UCIM) en la Facultad de Medicina de la UV, en el equipamiento adquirido mediante fondos FEDER a través de la Alianza de Investigación Traslacional en Enfermedades Raras de la Comunitat Valenciana (AITER) de la que la UV, INCLIVA, CIBER y el IBV-CSIC son miembros. Este trabajo es fruto de un proyecto del programa Acciones Intramurales del CIBER (ACCI) 2020-2022, y se ha planteado una continuación del mismo para la próxima convocatoria.

Artículo: Romá-Mateo C., Lorente-Pozo S., Márquez-Thibaut L., Moreno-Estellés M., Garcés C., González D., Lahuerta M., Aguado C., García-Giménez J. L., Sanz P., Pallardó F. V. Age-Related microRNA Overexpression in Lafora Disease Male Mice Provides Links between Neuroinflammation and Oxidative Stress. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(2):1089. https://doi.org/10.3390/ijms24021089