De entre todas las infecciones que preocupan al sector sanitario, las bacterias patógenas resistentes a los antibióticos siguen siendo un reto por resolver. La aparición de bacterias multirresistentes afecta especialmente a pacientes con fibrosis quística que sufren infecciones bacterianas recurrentes en los pulmones.

Utilizando un protocolo desarrollado por el Grupo de Virología Ambiental y Biomédica del I2Sysbio, liderado por Pilar Domingo-Calap, se han producido las primeras preparaciones de fagos en España, que han sido aprobadas por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para su uso compasivo.

Hasta la fecha, el grupo de investigación ha llevado a cabo en colaboración con hospitales españoles y el Centro de Terapia de Fagos de Yale una decena de tratamientos, con resultados exitosos en la mayoría de pacientes. Entre ellos, destacar los publicados en la revista Med, realizados en el Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia y el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla. Se trata de dos pacientes con fibrosis quística que presentaban infecciones respiratorias causadas por Staphylococcus aureus y/o Pseudomonas aeruginosa. “Los tratamientos fueron tolerados sin generar ningún efecto secundario, pero en todos los casos se detectaron anticuerpos neutralizantes frente a los fagos terapéuticos”, explica Pilar Domingo. A pesar de ello, se observó reducción de la infección y mejora clínica en uno de los pacientes.

En este trabajo, los investigadores han reportado por primera vez la aparición de anticuerpos dirigidos a los fagos tras terapias nebulizadas (terapias que administran el fármaco a través de un nebulizador o inhalador), lo que demuestra su capacidad para inducir una respuesta inmunitaria incluso en terapias cortas y poco invasivas. Estos hallazgos subrayan la necesidad de hacer un seguimiento a largo plazo de los pacientes para evaluar la respuesta del sistema inmunitario.

La escasez de ensayos clínicos y la falta de protocolos estandarizados de seguimiento han dificultado la implementación de la terapia con fagos en los hospitales. La aprobación de estos tratamientos por la AEMPS es compleja, y se restringe su uso solamente en pacientes en estado crítico. Futuros ensayos clínicos permitirán evaluar su efectividad y validar su uso en pacientes.

Con estos resultados, el grupo liderado por Pilar Domingo defiende el uso de terapias personalizadas para evitar la generación de anticuerpos no deseables contra posibles fagos terapéuticos. “Esta investigación representa un avance significativo en la comprensión de la terapia con fagos, sentando las bases para futuros ensayos clínicos”, destaca la investigadora del I2SysBio.

Este estudio ha sido financiado por la campaña de micromecenazgo @AdoptaUnFago promovida por la Fundación Española de Fibrosis Quística y los proyectos SEJIGENT/2021/014, PID2020-112835RA-I00 y el contrato Ramón y Cajal RYC2019-028015-I.

Referencia artículo: Mireia Bernabéu-Gimeno, Marco Pardo-Freire, Benjamin K. Chan, Paul E. Turner, Ana Gil-Brusola, Santiago Pérez-Tarazona, Laura Carrasco-Hernández, Esther Quintana-Gallego, Pilar Domingo-Calap. 2024. «Neutralizing antibodies after nebulized phage therapy in cystic fibrosis patients». Med (Cell Press). 5:1-16. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.05.017