• Universitat de València
• Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA

• Ainhoa Natividad García Martín
• Álvaro Bernabéu Sanchis
• Nuria Cabedo Escrig
• Carlos Luís Villarroel Vicente
• Laura Vila Dasí
• Martínez Solsona

El síndrome metabólico (SM) se caracteriza por la presencia simultánea de un grupo de factores de riesgo cardiovascular, y está asociado con el desarrollo de diabetes tipo 2, dislipidemias, la enfermedad cardiovascular e hígado graso no alcohólico, entre otros. Además, existen evidencias de que el SM está vinculado a la inflamación sistémica, que parece ser el principal desencadenante de sus complicaciones.

En los últimos años, se han desarrollado diversos tratamientos para tratar desórdenes metabólicos como el SM, basados en agonistas selectivos de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARα y PPARγ). Por ejemplo, los fibratos, agonistas de PPARα, se emplean en el tratamiento de las dislipemias (hipertrigliceridemia y otras hiperlipidemias); y las glitazonas, agonistas de PPARγ están indicadas para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Sin embargo, el efecto limitado de los agonistas PPARα sobre el metabolismo de la glucosa, y los efectos secundarios (riesgo cardiovascular, hepatotoxicidad y cáncer de vejiga) asociados a los activadores PPARγ selectivos han creado la necesidad del desarrollo de nuevos agonistas duales PPARα/γ o pan-PPAR, con una actividad parcial sobre PPARγ.

Personal investigador de la Universitat de València e INCLIVA, han desarrollado una familia de compuestos basados en quinoleínas y tetrahidroquinoleínas con actividad agonista pan-PPAR capaz de:

• Promover el metabolismo lipídico y minimizar la inflamación en trastornos metabólicos, previniendo probablemente el desarrollo de complicaciones cardiovasculares.
• Mejorar los parámetros lipídicos y glúcidos en modelo de ratón obeso y diabético.

Esta invención sería de aplicación en el sector farmacéutico, con aplicaciones para mejorar patologías cardiometabólicas y vasculares como diabetes tipo 2, hipertrigliceridemia, enfermedad de hígado graso no alcohólico y enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson).

Las principales ventajas de la invención son:

• Mejorar el tratamiento de enfermedades metabólicas y neurodegenerativas, y reducir la toxicidad y efectos adversos por su menor efecto PPARγ en comparación con otros agonistas.
• Proporcionar una medicación única para controlar alteraciones metabólicas y la inflamación, desapareciendo la necesidad de tomar fármacos complementarios con sus consecuentes problemas de efectos secundarios y adherencia al tratamiento.

• Patente solicitada