L’article s’ha publicat en Pharmacological Research, una revista internacional de referència en l’àmbit de la recerca farmacològica i biomèdica. Els resultats obrin una nova línia d’investigació per al desenvolupament de tractaments dirigits a aquesta malaltia vascular que continua representat un important problema de salut i per a la qual actualment no existeixen teràpies mèdiques eficaces capaces de frenar la seua progressió. Durant la recerca es va observar que la tirzepatida actua sobre diversos dels mecanismes responsables de la progressió de la malaltia.

L’estudi demostra, per primera vegada, que l’activació dual dels receptors GLP-1 i GIP, dianes terapèutiques del fàrmac tirzepatida, alenteixen el desenvolupament de l’aneurisma d’aorta abdominal en un model experimental. L’equip investigador va observar que el tractament va millorar la funció de l’endoteli —la capa de cèl·lules que recobreix l’interior dels vasos sanguinis—, va reduir la inflamació vascular i va disminuir l’expressió de molècules implicades en l’adhesió i el reclutament de cèl·lules inflamatòries cap a la paret arterial. A conseqüència d’aquests efectes, els aneurismes eren de menor grandària i gravetat.

L’aneurisma d’aorta abdominal es caracteritza per la dilatació progressiva de l’artèria principal de l’organisme. En la majoria dels casos evoluciona de manera silenciosa i sense símptomes fins que es produeix el trencament del vas, una complicació associada a una elevada mortalitat. En l’actualitat, l’únic tractament efectiu és la cirurgia quan l’aneurisma aconsegueix una grandària crítica, ja que no existeixen medicaments capaços de frenar el seu creixement.

Una de les alteracions que afavoreixen el desenvolupament d’aquesta malaltia és la disfunció endotelial, una alteració de l’endoteli que desencadena una intensa resposta inflamatòria. Aquesta inflamació afavoreix el reclutament de cèl·lules immunitàries, la degradació de les fibres elàstiques i l’afebliment progressiu de la paret de l’aorta, facilitant la formació i expansió de l’aneurisma.

Més enllà dels seus coneguts beneficis en el tractament de la diabetis tipus 2 i l’obesitat, aquest treball amplia el potencial terapèutic de la tirzepatida i posa de manifest que l’activació simultània dels receptors GLP-1 i GIP podria convertir-se en una nova estratègia per a prevenir la progressió de l’aneurisma d’aorta abdominal, encara que els resultats s’han obtingut en un model experimental i serà necessari confirmar-los en estudis clínics.

El treball ha sigut realitzat pel Grup d’Investigació en Inflamació d’INCLIVA, coordinat per Laura Piqueras i María Jesús Sanz, del Departament de Farmacologia de la UV, en col·laboració amb el Grup d’Investigació sobre Risc Cardiometabòlic i Diabetis, també d’INCLIVA, coordinat per José Tomás Real, del Departament de Medicina de la UV, tots ells pertanyents al Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM). En la recerca han participat, a més, Patrice Marques, Cristina Arce-Recatalá, Elena Domingo i Blanca Alabadi, així com l’investigador predoctoral Álvaro Gómez-Martín, i la tècnica de laboratori Ángela Vea.

Aquest estudi ha sigut dut a terme gràcies al finançament obtingut en els projectes de l’Institut de Salut Carlos III (ISCIII) (PI21/00220), Ministeri de Ciència Educació i Universitats (PID2023-152677OB-I00), la Generalitat Valenciana (CIPROM/2022/45) i el Fons Europeu de Desenvolupament Regional (FEDER).

Referència de l’article: Gómez-Martín, Á.; Marques, P.; Arce-Recatalá, C.; Vea, Á.; Domingo, E.; Alabadi, B.; Real, J. T.; Sanz, M. J. i Piqueras, L. (2026). “Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, attenuates endothelial dysfunction and angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm in ApoE-/- mice”. Pharmacological research, 230, 108321. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108321