Tesis Doctoral - Alba Herrero

clinicaltrials.gov: NCT06032130 / CE UV: 2161984

Introducció

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda afección neurodegenerativa más común a nivel mundial¹. Es un trastorno del movimiento caracterizado por la presencia de temblor, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural². Sin embargo, un 78% de los pacientes con EP refieren tener problemas visuales¹ como ojo seco, agudeza visual reducida, defectos del campo visual, alteración de la Sensibilidad al Contraste (SC), alteración de los movimientos oculares, diplopía, insuficiencia de convergencia, alteración de la visión del color, alucinaciones visuales y problemas en la orientación visuo espacial^2–4. De fet, la disfunció visual és un dels símptomes inicials de la MP⁵. 
Un estudio reciente⁶ ha descubierto que las neuronas dopaminérgicas afectadas en la EP presentan disfunciones fisiológicas, pero no mueren. Actualmente la EP no tiene cura, los tratamientos consisten en controlar los síntomas, siendo estos más efectivos cuánto antes se detecta la enfermedad y se administran⁷. 

Se plantea caracterizar la visión de pacientes con EP porque actualmente se necesita profundizar más en cómo el Parkinson afecta a la visión. Además, puesto que recientemente es sabido que no se llega a producir la muerte celular de las neuronas dopaminérgicas afectadas por la EP, se plantea la realización de un programa visual perceptual learning (VPL) en pacientes con EP en estadio no muy avanzado o en pacientes con EP distribuidos en grupos según gravedad y/o duración de la enfermedad, para comprobar si se podría frenar o ralentizar el deterioro de la SC que padecen estos pacientes.

El aprendizaje perceptivo visual o VPL es una mejora a largo plazo en el rendimiento de una tarea visual^8, es cualquier cambio relativamente permanente en la percepción que surge de la experiencia visual⁹.

La Sensibilidad al Contraste o SC es la capacidad del sistema visual para diferenciar un objeto del fondo en el que se encuentra por la diferencia de contraste. Es la capacidad de detectar diferencias de luminancias entre áreas adyacentes en una imagen¹⁰.

Si los resultados confirmaran la hipótesis de que se enlentece el deterioro con terapia, este estudio tendría gran repercusión para la población con EP porque se podría ralentizar la disminución de la SC que sufren, demostrada por varios estudios^11–17.

En consecuencia, los pacientes también experimentarían una mejora en su calidad de vida, ya que podrían seguir realizando actividades de su vida diaria que se ven afectadas con el deterioro visual como deambular, leer, conducir y cocinar¹⁸.

Esto tendría un gran impacto en la sociedad puesto que la EP afecta a muchas personas en el mundo. En Europa, las tasas de prevalencia e incidencia de la EP se estiman en aproximadamente 108-257/100 000 y 11-19/100 000 por año, respectivamente¹⁹.

Además, este proyecto ampliaría el conocimiento científico porque hasta la fecha no existe bibliografía que haya evaluado el VPL en pacientes con EP. Sin embargo, sí hay investigaciones, en ambliopía,²⁰ enfermedad de Stargardt²¹ y otras patologías neuronales, como, por ejemplo, en la enfermedad de Huntington²².

Objectius

Caracterizar los problemas visuales de la población con EP y plantear la posible realización de un programa de terapia perceptual en pacientes con esta enfermedad, con el objetivo de conocer todos los aspectos visuales que implica la enfermedad y frenar el deterioro visual que padecen estos pacientes.

Metodologia i pla de treball

Tipo estudio:

Este estudio tiene dos fases diferenciadas. La primera fase se podría clasificar como un proyecto de tipo analítico, transversal, prospectivo y observacional. En cambio, en la segunda fase, el estudio se podría clasificar como analítico, longitudinal, prospectivo y experimental.

Descripción de la muestra:

En la primera fase, para caracterizar la visión de la población con enfermedad de Parkinson, se reclutarán dos grupos. Pacientes sanos emparejados en edad y sexo como grupo control y pacientes con la enfermedad. El grupo control se reclutará de la comunidad de la Universitat de València (personal, familiares y alumnos de La Nau Gran) y el grupo con la enfermedad se reclutará de los pacientes y socios del Hospital Arnau de Vilanova y la Asociación Parkinson Valencia. En ambos grupos el método de muestreo será no probabilístico porque se realizará mediante la invitación a ser voluntario.

En base a la fórmula matemática para estimar un tamaño muestral robusto sin conocer el tamaño poblacional ni la desviación típica poblacional y estableciendo un nivel de confianza del 95% y una precisión/ error estimado deseado de 0.05: Se estima una muestra aproximada de 80 pacientes con Parkinson y 80 pacientes control emparejados en edad y sexo.

Los criterios de selección genéricos para ambos grupos (controles y Parkinson) son:

• Sujetos sin patologías oculares o sistémicas que puedan afectar al sistema visual y alterar los resultados
• Sujetos sin enfermedades neurodegenerativas o de tipo neural distintas de la propia del estudio
• Sujetos que no tomen medicación que pueda alterar cualquier capacidad visual
• Sujetos sin problemas para poder entender y seguir las pruebas

Los criterios específicos para los pacientes control son:

• Sujetos de edad similar y mismo sexo que su correspondiente paciente con Parkinson para que ambas muestras queden emparejadas en edad y sexo

Los criterios específicos para los pacientes con Parkinson son:

• Sujetos diagnosticados con Enfermedad de Parkinson por un neurólogo
• Pacientes con Parkinson clasificados según la Escala Hoehn & Yahr por un médico especialista
• Pacientes que no hayan sido tratados previamente bajo un programa de terapia visual
• Pacientes sin demencia

En la segunda fase, para evaluar la eficacia de un programa de perceptual learning en pacientes con Enfermedad de Parkinson, también se dividirá la muestra en dos grupos. Un grupo será el experimental y otro el placebo. Para formarlos se repartirán los pacientes con Parkinson ya medidos en la primera fase aleatoriamente.  

Toma de medidas:

En la primera fase, para caracterizar la visión de la población con EP, todos los participantes, tanto del grupo control como del grupo de pacientes con EP, fueron partícipes de una completa exploración optométrica formada por el siguiente conjunto de pruebas clínicas no invasivas.

• Anamnesis: sexo, fecha nacimiento, clasificación Hoehn & Yahr, medicación, antecedentes sistémicos, oculares y familiares, consumo de tabaco, alcohol, drogas, café, actividad física, color ojos y otras observaciones.
• Agudeza visual y refracción
• Pupilometría en condiciones fotópicas y mesópicas y dominancia sensorial
• Binocularidad y visión en profundidad
• Motilidad ocular y velocidad lectora
• Sensibilidad al contraste acromática fotópica y mesópica
• Visión del color
• Cuestionario calidad vida en función calidad visual: Cuestionario VFQ-25.

Las pruebas iniciales se realizarán en una sesión de máximo una hora y media de duración. El lugar de realización de estas pruebas será en la institución de pertenencia de cada participante.

En una segunda fase, se realizarán tres ejercicios visuales perceptuales de diez minutos cada uno. Estos se realizarán cada día durante ocho semanas. Los pacientes los realizarán en su casa con su ordenador. Cada dos semanas se medirá la sensibilidad al contraste para ir valorando los posibles cambios y evaluando la eficacia de los ejercicios es decir si hay estabilización del deterioro y/o mejoras de la sensibilidad al contraste.

La diferencia entre el grupo control y experimental será que mientras el grupo experimental realizará ejercicios visuales con parches gabor de frecuencia espacial media-alta de contraste cada vez menor, el grupo placebo los hará con frecuencias espaciales medias-bajas sin contraste decreciente.

Las sesiones de control cada dos semanas se estiman de aproximadamente media hora por sesión.

Bibliografía

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Parkinson, visión, optometría, visual perceptual learning, psicofísica clínica

Campus Burjassot/Paterna

C/ Doctor Moliner, 50. 46100 Burjassot (València)

963 544 094

El proyecto de investigación actual forma parte del Programa de Atracción de Talento 2022, donde la investigadora principal, Alba Herrero Gracia, ha sido seleccionada como beneficiaria después de un proceso de selección en la convocatoria competitiva de la Universitat de València. Este proyecto se enmarca en el Subrograma «Atracción de Talento 2022» del Programa Propio de Ayudas en la Investigación del Vicerrectorado de Investigación de la Universidad de Valencia. El cual se ajusta a los principios establecidos en la Carta Europea del Investigador y al Código de Conducta para la contratación de investigadoras (EEE/2005/251/CE)

Este proyecto ha establecido una colaboración con el Hospital Arnau de Vilanova-Llíria y con la Asociación Parkinson Valencia, después de haber sido evaluado favorablemente por los Comités Éticos de dichas instituciones para ofrecerles a los pacientes y socios de estas entidades participar como voluntarios en este proyecto.

Número aprobación CE Hospital: PI 30_2023

Número aprobación CE Asociación: PI14