Nuestro equipo lleva trabajando desde hace aproximadamente 20 años en varias líneas de investigación relacionadas con distintos aspectos neurofarmacológicos y neuroquímicos del tratamiento de la recaída en el alcoholismo. 

Una de nuestras líneas actuales de investigación se centra en el estudio y análisis de fármacos para el tratamiento de la recaída que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas potenciales. En este sentido, nuestra investigación nos ha permitido demostrar que el secuestro del acetaldehído, mediante la D-Penicilamina (DP), es una estrategia terapéutica eficaz y prometedora para bloquear la recaída en el consumo de alcohol. Además, hemos demostrado la ventaja que ofrece el uso combinado de la DP con la naltrexona (antagonista de los receptores opioides que actualmente se emplea en la terapéutica de las recaídas en la dependencia alcohólica aunque con eficacia muy limitada) en relación al tratamiento único con naltrexona para la prevención de la recaída. 

Actualmente, estamos evaluando la efectividad de un nuevo fármaco en la recaída en el alcoholismo: la N-acetilcisteína, un aminoácido que potencialmente sería capaz de normalizar la alteración de la homeostasis glutamatérgica provocada por el etanol a nivel de los transportadores GLT-1 y xCT. 

Nuestra segunda línea de investigación, está centrada en el establecimiento de las bases mecanísticas subyacentes a la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico La activación de las neuronas dopaminérgicas (DA) del área tegmental ventral (VTA) es un evento inicial necesario para el desarrollo de la adicción a las drogas. Aunque los mecanismos involucrados en esta activación son conocidos con detalle para drogas como los psicoestimulantes, opiáceos o nicotina, no ocurre lo mismo con el etanol. Nuestras investigaciones persiguen concretar ciertos aspectos del mecanismo a través del cual el etanol se apodera de esta importante vía dopaminérgica. 

Nuestro grupo ha sugerido que la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico es de tipo dual: por un lado, los responsables de la activación de este sistema serían los productos derivados del metabolismo cerebral del etanol y, entre ellos, el salsolinol (producto derivado del acetaldehido y la dopamina) que actuaría a través de los receptores opioides de tipo mu. Por otro lado, la fracción no metabolizada del etanol actuaría en sentido opuesto, limitando la activación de las neuronas DA a través de una promoción de la inhibición gabaérgica de estas neuronas. Este conocimiento puede ser útil para la identificación de nuevas dianas terapéuticas así como para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas para el tratamiento del alcoholismo.

Actualmente, se han incorporado dos nuevas líneas de investigación a nuestro grupo. En el estudio de la recaída, juegan un papel principal ciertos factores que puedan promover la recaída y/o el riesgo a sufrir un nuevo trastorno de consumo de drogas. Entre estos factores, actualmente estamos analizando cómo la presencia de dolor altera el sistema mesocorticolímbico y, en concreto, la farmacologia de los receptores opioides. Estas alteraciones neurobiológicas pueden dar lugar a la aparición de comorbilidades, como los estados afectivos negativos. Estos estados afectivos negativos son un componente ya conocido que puede o bien incrementar el riesgo para sufrir un trastorno de consumo de drogas o precipitar la recaída en el consumo de éstas, incluído el alcohol. En este sentido, estamos analizando las alteraciones neurobiológicas que nos permitan detectar nuevas dianas terapéuticas que, de manera más selectiva y efectiva puedan evitar la iniciación o la recaída en el consumo de drogas. Como consecuencia del análisis de estas nuevas dianas, estamos desarrollando formas farmacéuticas que permitan vectorizar los tratamientos al sistema nervioso central, limitando así la aparición de efectos secundarios sobre otros órganos.

Finalmente, la última línia de investigación incorporada analiza el papel de la microglia en la regulación de la expresión, internalización y función de los receptores opioides del sistema mesocorticolímbico en situaciones patológicas como la presencia de dolor y/o el trastorno de consumo de drogas.

Actividades de investigación