La quiralidad es una propiedad relacionada con la forma tridimensional de las moléculas. Las moléculas quirales pueden existir en dos formas (enantiómeros) que son imagen especular una de la otra. Esta sutil diferencia, tiene implicaciones tremendamente importantes en química, ya que dos enantiómeros pueden presentar propiedades biológicas o farmacológicas completamente diferentes e incluso opuestas. Igualmente, las propiedades mecánicas, magnéticas o eléctricas de muchos materiales pueden variar completamente según estén formados por un único enantiómero o por mezclas de los mismos.

Como consecuencia de todo ello, existe una necesidad real tanto a nivel de laboratorio como a nivel industrial de procedimientos sintéticos que permitan la obtención selectiva de compuestos quirales en una forma enantiomérica definida. Entre las diferentes metodologías disponibles para este fin, aquellas que utilizan catalizadores quirales son las más adecuadas ya que permiten minimizar el consumo de materiales de partida quirales y disminuir la producción de residuos, contribuyendo a procesos químicos más eficientes, más económicos y más respetuosos con el medio ambiente.

En este contexto el grupo de catálisis asimétrica investiga el desarrollo de nuevos catalizadores quirales basados tanto en complejos metálicos como organocatalizadores y su aplicación en diversas reacciones de formación de enlaces C-C enantioselectivas dirigidas a la síntesis de compuestos orgánicos quirales de interés farmacológico enriquecidos enantioméricamente. Estas reacciones incluyen reacciones de funcionalización de compuestos aromáticos y heteroaromáticos (reacciones de Friedel-Crafts), reacciones de adición de carbaniones (reacciones aldólicas, reacciones de Henry), reacciones de adición de reactivos organometálicos (alquilación y alquinilación) o reacciones de cicloadición (Reacciones de Diels-Alder, adición 1,3-dipolar) etc.

Recientemente hemos incorporado la utilización de la catálisis fotorredox en reacciones de formación de enlaces C-C.

El estudio del desarrollo humano y su optimización constituye un desafío no solo de salud personal sino también de salud pública en todo el mundo. El enfoque más actual de la Psicología de la Salud sería aquel no centrado en la enfermedad sino en las conductas de salud, la evaluación y detección precoz, la intervención en contextos de la vida diaria, enfoques centrados en la familia y en el contexto, los estilos de vida, etc., y sus efectos en el estado de salud global de la persona.

En este sentido nuestro grupo enmarca sus objetivos en la definición de salud de la OMS (1948) un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no la mera ausencia de enfermedad o discapacidad. Los desafíos incluyen, por ejemplo, la intervención precoz en trastornos del desarrollo, la optimización evolutiva a lo largo de todo el ciclo vital, así como la evaluación e intervención en otras enfermedades no comunicables (ENC) (como el deterioro cognitivo, el síndrome de fragilidad, etc.), el cambio en los estilos de vida, la mejora de la calidad de vida, el fomento de la interacción social y familiar positiva y significativa en el desarrollo y la salud, etc.

Nuestra actividad investigadora se ha focalizado en la influencia de factores sociales, familiares y culturales en el desarrollo humano positivo y en el patológico, así como su evaluación e intervención. Hemos realizado numerosos trabajos de investigación básica y aplicada, siendo por tanto un ejemplo de grupo multidisciplinar con interacción de investigadores básicos y clínicos y con un perfil de publicaciones y proyectos financiados que responden a ese criterio.

La trayectoria del grupo de investigación "Educando en emociones en la infancia y adolescencia" se remonta a más de 10 años. Durante estos años diferentes profesionales de otras universidades nacionales e internacionales se han sumado al grupo aportando investigaciones en el área del desarrollo emocional infanto-juvenil.

Actualmente, el grupo está formado por investigadores de la Universitat de València, Universidad Jaume I, Universidad Católica de Valencia, Universidad Europea de Valencia, Universidad de Leiden, Universidad de Bolonia, la Universidad de Berlín, así como por el Instituto Tecnológico del Juguete (AIJU), y otros profesionales de la psicología.

Los miembros del equipo de investigación tienen una gran experiencia docente en grado y postgrado y en la dirección de becas de colaboración, trabajos de investigación y tesis doctorales, certificado en los curriculums vitae.

En 2010 el grupo comenzó una nueva etapa en el desarrollo de la educación emocional con el proyecto Identificación de los perfiles de competencia emocional en la infancia para la mejora de la convivencia entre iguales (PSI2010-18742).

La investigación que se está desarrollando en la actualidad, se centra en los resultados obtenidos en este proyecto realizado en la infancia, donde se ha observado el poder de las competencias emocionales en el desarrollo integral del niño. Tomando en consideración dichos resultados, nos hemos planteado cómo afecta durante la adolescencia el desarrollo de la inteligencia emocional.

En 2013 comienza el nuevo proyecto Potenciar el bienestar psicológico y la convivencia escolar en adolescentes a través de la educación en emociones: estudio longitudinal (PSI2013-43943-R), en el que se ha diseñado y aplicado un programa de intervención en Emociones en centros educativos públicos y concertados de la Comunidad Valenciana. El estudio ha permitido detectar los beneficios de dicho programa en los adolescentes a nivel personal, escolar y familiar. Así, se podrán identificar las variables sobre las que es beneficioso intervenir en este grupo de edad. El objetivo es que sea un programa descrito con rigurosidad, pero a la vez que sea sencillo tanto su aplicación como en la evaluación de los beneficios psicológicos que aporta.

Grupo multidisciplinar de investigación biomédica constituido en 1998 dentro de la Unidad de Investigación EPIGEM (Epidemiología Genética y Molecular), reconocida en la Universitat de València. Este grupo fue reconocido por la Generalitat Valenciana en el año 2000 y también por la misma como grupo de excelencia en el año 2004. Desde entonces ha participado en la investigación sobre factores de riesgo genéticos y ambientales en la etiología de las enfermedades complejas, fundamentalmente enfermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo incluyendo la obesidad, diabetes, dislipemias, etc. Desde el año 2003 forma parte del estudio PREDIMED y actualmente del estudio PREDIMED PLUS. Desde el año 2006 forma parte del CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición. Posee más de 350 publicaciones en revistas científicas. Ha participado en más de 30 proyectos de investigación públicos y privados y es un grupo pionero en Genómica Nutricional.

El grupo de investigación GESADA es un grupo interdisciplinar adscrito al Departamento de Anatomía y Embriología Humana de la Universitat de València, fundado por el Dr. Alfonso A. Valverde Navarro en 1994 y actualment dirigido por la Dra. Arantxa Blasco Serra. Desde sus inicios ha centrado su trayectoria investigadora en el estudio de las vías neurales que participan y dan lugar al procesamiento del dolor y la analgesia. 
Las principales líneas de investigación de nuestro grupo se han llevado a cabo desde la investigación pre-clínica, aunque en los últimos años se han creado nuevas líneas de investigación destinadas al estudio del intervencionismo en dolor de pacientes con distintas afecciones dolorosas.

En nuestros estudios pre-clínicos empleamos distintos modelos animales de dolor agudo y crónico con el objetivo de profundizar en las bases neuroanatómicas y funcionales implicadas no sólo en los fenómenos de dolor y analgesia, sino también en la comorbilidad asociada a los cuadros de dolor crónico. El conocimiento de los mecanismos que subyacen a la interrelación de los síntomas complejos que coexisten en los cuadros de dolor crónico nos permite avanzar en el desarrollo de dianas terapéuticas de mayor beneficio en la calidad de vida de los pacientes.

Por otro lado, en nuestra investigación clínica trabajamos en colaboración con las Unidades de Dolor de los principales Hospitales de nuestro entorno para profundizar en el conocimiento de nuevas vías de acceso para el abordaje terapéutico del dolor, empleando tanto técnicas de imagen médica como estudios en cadáver.

Identificación de mecanismos moleculares, nuevas dianas farmacológicas y moléculas activas en patologías cardiovasculares como la hipertensión arterial y la insuficiencia cardiaca humanas y la obesidad.

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera causa de muerte en nuestro entorno y la investigación sobre los mecanismos que las generan, así como las posibilidades de actuación farmacológica para modular dichos mecanismos, constituyen líneas de investigación prioritarias a nivel nacional y europeo. Nuestro grupo se centra en tres patologías, obesidad, hipertensión e insuficiencia cardiaca, y desarrolla una investigación traslacional dedicada a la identificación de nuevas dianas farmacológicas y moléculas activas en estas patologías, trabajando tanto en modelos animales como humanos. Además, desde un enfoque asistencial, su actividad también se dirige a la investigación en el uso racional del medicamento en el ámbito de la farmacia comunitaria, la farmacovigilancia, la salud pública, etc. La investigación del grupo se orienta a la identificación de los cambios que se producen en la obesidad, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca a nivel de los mecanismos moleculares relacionados con la regulación adrenérgica (a través de receptores alfa1 o beta) del corazón, los vasos o el tejido adiposo, y su interrelación con la vía del óxido nítrico (NO). Con esta orientación, se analiza también el papel de la neurotrofina-3, reguladora del crecimiento neuronal durante el desarrollo embrionario. Todo ello con el fin de encontrar nuevas dianas farmacológicas para, a través de su regulación, normalizar la función cardiovascular alterada. El conocimiento de nuevas dianas permitirá también el ensayo de moléculas activas sobre ellas como posibles herramientas terapéuticas. Así, y dentro de un marco de investigación traslacional, se desarrollan las líneas que se describen a continuación:

• Caracterización de las vías mediadas por adrenoceptores alfa1 y beta como posibles dianas farmacológicas en obesidad y patología cardiovascular.
• Expresión génica y proteica de neurotrofina-3 y su receptor TrkC.
• Caracterización de la vía de la neurotrofina-3 como nueva diana farmacológica en modelos animales de obesidad y patología cardiovascular.
• Caracterización de la vía del NO y papel de las NO sintasas constitutivas como posibles dianas farmacológicas.
• Relación entre la vía del NO y las vías de transducción adrenérgicas o mediadas por el receptor TrkC.
• Caracterización del proceso angiogénico en vasos humanos/murinos y su regulación a través de adrenoceptores, NT-3 y NO.
• Consecuencias de la hipoxia/isquemia en estas vías.
• Identificación de los cambios observados en modelos animales y en pacientes obesos, hipertensos, con insuficiencia cardiaca o sometidos a trasplante cardiaco.
• Identificación de biomarcadores humanos en estas patologías.
• Búsqueda de moléculas activas sobre estas vías.

Para desarrollar estas líneas, se han establecido colaboraciones, consolidadas en proyectos a nivel nacional e internacional, con grupos de investigadores integrados en otras universidades, empresas privadas o en el CSIC, y con grupos clínicos del Hospital La Fe, el Hospital de La Ribera-Alzira y el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA.

El tono vascular depende de sustancias vasoactivas circulantes y de neurotransmisores liberados en la pared del vaso. El tono simpático es un componente fundamental de la resistencia vascular que puede estar influido por la presencia de un endotelio intacto, por lo que podría intervenir en patologías donde el tono simpático esté elevado, como en el espasmo local y en la hipertensión. Desde el comienzo de la formación del grupo de investigación uno de los principales objetivos ha sido iniciar las bases para conocer la participación del endotelio y del NO en la regulación nerviosa y hormonal del flujo sanguíneo en arterias y venas humanas de diversas regiones. También hemos podido comprobar que el endotelio y la liberación de NO no tienen un patrón común en los diversos lechos vasculares estudiados. Hemos valorado, mediante métodos indirectos, la actividad basal e inducida del óxido nítrico en diferentes lechos vasculares. El conocimiento de los mecanismos básicos que relacionan los factores endoteliales con la perfusión de diversos órganos o lechos vasculares humanos, nos permite conocer en el hombre la repercusión que el sistema endotelio-NO puede tener en la patología cardiovascular.

El papel modulador endotelial puede alterarse en diversas condiciones patológicas como la hiperreactividad bronquial, la hipertensión arterial, la resistencia a la insulina, el hipertiroidismo y la obesidad entre otras. Estas patologías comparten diversos factores de riesgo por lo que a menudo se pueden presentar asociadas. Por ejemplo, la obesidad está frecuentemente asociada a hipertensión y a un aumento del tono simpático. Por tanto, es posible que el estímulo adrenérgico de las arterias de resistencia se encuentre modificado como consecuencia de una alteración en la liberación de factores endoteliales. Lo mismo puede ocurrir con respecto a la respuesta frente a sustancias como la vasopresina, endotelina, tromboxano, angiotensina, directamente implicadas en la regulación de la circulación.

Hace unos años iniciamos estudios in vitro del efecto de inhibidores endógenos de la NO sintasa sobre la liberación de óxido nítrico endotelial y de sus efectos sobre la respuesta endotelio dependiente a la acetilcolina en pacientes con insuficiencia renal crónica y sometidos a hemodiálisis. También hemos podido comprobar la correlación entre la disfunción hepática y el incremento de la concentración plasmática de ADMA. En estudios con pacientes afectados de síndrome hepatorrenal (SHR) demostramos niveles elevados de ADMA y SDMA y correlaciones de SDMA con los niveles de alteración renal.

Nuestra experiencia indica que la contribución del endotelio varía en distintos lechos vasculares humanos con patología diversa. Dadas las limitaciones lógicas que presenta la experimentación en humanos, nuestros estudios en arterias y venas humanas se realizan mediante técnicas in vitro. Estos estudios tienen numerosas ventajas desde el punto de vista experimental, destacando especialmente la manipulación sencilla de las muestras vasculares y la posibilidad de llevar a cabo estudios farmacológicos con pocas limitaciones. Por razones éticas, no siempre los estudios se pueden realizar en muestras humanas. En estos casos hemos recurrido a diferentes modelos animales. Recientemente se ha añadido el estudio de los efectos vasculares de fármacos de nueva generación entre los que destacan bloqueantes de la corriente tardía de sodio, interacciones del levamisol con la cocaína, bloqueantes de la enzima degradante de la insulina o agonistas del PPARγ entre otros.

Los estudios de la reactividad vascular se han completado con determinaciones analíticas por técnicas de HPLC o colorimetría de sustancias que pueden interferir en el sistema vasodilatador endotelial dependiente del óxido nítrico (NOx, ADMA, SDMA, L-arginina entre otras) y determinaciones de expresión proteica y génica por técnicas de western Blot y de PCR.

Estudio sobre los mecanismos celulares y moleculares desencadenantes de enfermedades retinianas como son la retinopatía diabética y la degeneración macular asociada a la edad. Aproximaciones para la prevención del desarrollo de dichas patologías, así como, terapéuticas ante el desarrollo a fases avanzadas de la enfermedad. Para ello nos planteamos: 

• Estudiar el papel de la regulación redox en el desarrollo de enfermedades retinianas como la retinopatía diabética o la degeneración macular asociada a la edad. 
• Análisis sobre el papel protector de antioxidantes naturales en el desarrollo de enfermedades oculares relacionadas con el estrés oxidativo. 
• Identificación de marcadores en lágrima para determinar y seguir la evolución de la retinopatía diabética y degeneración macular asociada a la edad. 
• Estudiar la fisiopatología del melanoma uveal, búsqueda de nuevas aproximaciones terapéuticas y biomarcadores para su detección temprana.

La prevalencia del síndrome de fragilidad y del deterioro cognitivo representan una entidad clínica muchas veces superpuestas que tienen un importante impacto en la salud, en el ámbito social y económico. La fragilidad y el deterioro cognitivo además han demostrado ser en diversos estudios internacionales un estado previo a la discapacidad, dependencia y prematura mortalidad.

La actividad investigadora del grupo se centra en dos aspectos fundamentales del envejecimiento

1) Las alteraciones fisiopatológicas que inducen y acompañan al síndrome de fragilidad y el deterioro cognitivo en personas mayores o en personas más jóvenes que por sus patologías y comorbilidades desarrollan antes el síndrome de fragilidad y deterioro cognitivo (como los personas con enfermedades psiquiátricas o pacientes oncológicos).
2) Intervenciones enfermeras y multidisciplinares que sean capaces de retrasar la aparición o de enlentecer la progresión de la fragilidad y el deterioro cognitivo.

El primer aspecto se aborda desde una perspectiva clínica buscando biomarcadores en sangre, saliva u otras muestras biológicas que caractericen el síndrome de fragilidad y el deterioro cognitivo o que sea predictivos de su apariencia y de sus cambios tanto en el sentido de la progresión o bien de la mejora después de las intervenciones clínicas. El uso de un panel de biomarcadores que puedan medirse en un análisis clínico rutinario permite detectar individuos con riesgo de desarrollar fragilidad y deterioro cognitivo o que progresen hacia estadios más graves de fragilidad y dependencia, monitorizar la eficacia de tratamientos, intervenciones no farmacológicas y cuidados que disminuyan o retrasan la fragilidad y el deterioro cognitivo o su avance. En el aspecto de las intervenciones clínicas se evalúa además el impacto que estas tienen en otras variables fundamentales en la valoración integral del paciente como su estado funcional, anímico y calidad de vida desde una perspectiva holística de las personas.

Investigación básica en enfermedades genéticas con alteraciones neurológicas. Nuestro grupo estudia principalmente las enfermedades, Ataxia de Friedreich, Paraparesia Espástica Tipo 7, que son patologías raras mitocondriales con herencia Mendeliana, y la Esquizofrenia, relativamente más frecuente, pero la herencia de la cual es compleja. Ataxia de Friedreich (FRDA): Mediante el desarrollo de diferentes modelos experimentales de la enfermedad (modelos animales creados en Drosophila y celulares a partir de líneas de origen humano) generamos herramientas que permiten abordar: 

1. La identificación de genes que, al alterar su expresión, puedan aumentar el nivel de frataxina, proteína deficitaria en FRDA o mejorar algunos de los fenotipos patológicos en los modelos. 
2. La busca de nuevas moléculas con potencial terapéutico para su propuesta en los ensayos preclínicos, junto con una estrategia metodológica que facilito identificar el mecanismo molecular subyacente a la acción de estas moléculas. 
3. La identificación de nuevas dianas que posibilitan diseñar estrategias terapéuticas diferentes. 

Paraparesia Espástica Tipo 7 (SPG7): Es una enfermedad neurodegenerativa provocada por mutaciones en el gen SPG7 que codifica para la proteína paraplegina. Hasta este momento, los únicos modelos descritos son de pérdida total de la función de paraplegina a causa de una deleción completa del ene. Sin embargo, los efectos que causa la pérdida total de función pueden ser diferentes de los causantes por una mutación puntual en particular. Las nuevas metodologías de secuenciación masiva identifican cambios genéticos que muchas veces son difícil de calificar de patológicos. Nuestro objetivo es utilizar Drosophila para evaluar el posible efecto patogénico de las variaciones genéticas identificadas en el gen SPG7 en pacientes con la enfermedad. Además, estos modelos humanizados de Drosophila posibilitarán entender el mecanismo patológico de estas mutaciones con la intención de proponer actuaciones dirigidas a una medicina más personalizada.

Esquizofrenia: esta enfermedad es clínicamente muy heterogénea con herencia compleja en la cual participan factores de diferente etiología. La identificación de los factores genéticos de riesgo constituye todavía un reto. Nuestro grupo lleva a cabo, en pacientes crónicos y en pacientes con primeros episodios psicóticos, estudios de expresión de nada candidatos que han sido identificados en estudios de asociación de amplio rango (GWAS, Genome Wide Association Studies). También analizamos el efecto de la medicación en los patrones de expresión génica en muestras de sangre por la identificación de biomarcadors de respuesta al tratamiento. Mediante la generación de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) de pacientes psicóticos y personas sanas, diferenciadas a distintos tipos neuronales (inhibitorias, excitadoras y dopaminérgicas), el grupo pretende entender por qué unos pacientes responden a la medicación mientras que otras son totalmente refractarias a los tratamientos.

Nuestro interés fundamental es conocer cómo responden las células a las señales que reciben modificando su expresión génica. Nuestro objetivo es abordar los cambios en la expresión génica estudiando sus distintas etapas, desde la activación transcripcional de los genes hasta la formación de moléculas de RNA mensajero y su traducción, prestando atención no solo a los factores implicados y los mecanismos, sino también a la conexión o crosstalk que se establece entre ellos y hace que la expresión génica no sea un proceso lineal sino interconectado hacia adelante y hacia detrás, en el tiempo y espacio.

Además, prestamos especial atención a algunos factores que parecen claves en el control de la expresión génica y que muchas veces actúan de forma multidisciplinar en varios procesos biológicos y distintos compartimentos celulares. Uno de esos factores es la proteína eIF5A, altamente conservada desde levaduras a humanos y esencial en las células eucariotas. eIF5A es un factor de elongación de la traducción necesario en la síntesis de proteínas que contienen motivos de amino ácidos con prolinas consecutivas o con combinaciones de prolinas, glicinas y amino ácidos cargados.

Nuestro interés es entender el mecanismo de regulación de la traducción por eIF5A, determinando cuáles son las proteínas cuya síntesis requiere de este factor y cómo, directamente o a través de sus dianas, eIF5A actúa en procesos patológicos como la fibrosis, el cáncer o durante el envejecimiento. En nuestro grupo utilizamos principalmente como organismo modelo la levadura Saccharomyces cerevisiae puesto que es el eucariota mejor conocido y modelo para la comprensión a nivel celular de procesos moleculares conservados evolutivamente. Además, comprobamos que las conclusiones de nuestra investigación se pueden generalizar a células de mamífero utilizando cultivos de células de ratón o humanas. 

Somos "Grupo de Excelencia PROMETEO FASE II" de la GVA, miembro G24 del Centro de Investigaciones Biomédicas En Red para Salud Mental (CIBERSAM-ISCIII). Desde 2013 somos socios activos en Europa dentro del Programa European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing (Acción 3) Cognitive Decline Group of the European Innovation Partnership for Active and Healthy Ageing (EIPAHA) participamos activamente en definir una posición útil clínicamente sobre el Mild Cognitive Decline. Dirigimos y coordinamos la Unidad de Evaluación en Autonomía Personal, Dependencia y Trastornos Mentales (TMAP) ubicada en la Facultat de Medicina UCIM-INCLIVA, con una oferta de servicios en valoraciones biomecánicas y evaluaciones neurocognitivas que se enmarca en la prevención de los signos de fragilidad en poblaciones de riesgo. La Unidad TMAP es pionera en la realización e implantación de evaluaciones a pacientes con trastornos mentales y/o deterioro cognitivo y funcional de una forma integral y personalizada. Estas evaluaciones son necesarias para valorar cómo las personas lidian con las actividades diarias en una situación de enfermedad o deterioro, y para proveerles de información con el fin de aplicar medidas que puedan facilitar una vida sana e independiente.

Desde la formación del grupo en 2001 hasta su consolidación en 2007, se ha trabajado en contribuir al conocimiento de los déficit cognitivos y funcionales de los trastornos mentales graves, con especial atención a pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar y a sus familiares de primer grado. Actualmente nuestro conocimiento se centra también en la Multimorbilidad directa e inversa en pacientes con enfermedades complejas como los trastornos del SNC, el cáncer o las enfermedades metabólicas. Otras áreas de investigación para el grupo son: los estudios sobre carga de enfermedad (Global Burden of Disease studies), las revisiones sistemáticas y meta-análisis en red, la neurogenética y terapia celular (stem cells,) y, finalmente, la Psiquiatría Nutricional.

El grupo viene trabajando desde 1999 en las siguientes áreas: 

1. Heterogeneidad del Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC), hemos trabajado en definir el número y estructura de las dimensiones de contenidos que caracterizan los pensamientos intrusos obsesivos y a las obsesiones clínicas, analizar las características cognitivas y metacognitivas que diferencian estas dimensiones, así como sus implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento del TOC. 
2. Modelos cognitivos del TOC. Estamos trabajando en analizar la validez de diferentes propuestas cognitivas explicativas del trastorno obsesivo-compulsivo. 
3. Transdiagnóstico.- Estamos trabajando en averiguar qué variables o factores operan de manera transdiagnóstica en las diversas dimensiones y/o subtipos del TOC y en otros trastornos del espectro emocional. Específicamente nos centramos en el estudio comparativo de las intrusiones mentales desagradables (IMD) con contenidos obsesivos, dismórficos, hipocondriacos, alimentarias, y relacionales, y sus respectivas consecuencias funcionales (i.e., valoraciones, impacto emocional, interferencia, y estrategias de neutralización/control).
4.  Transculturalidad.- Estamos trabajado en la validez transcultural del modelo cognitivo explicativo del TOC, y en la actualidad estamos examinando las IMD previamente mencionadas en diferentes contextos culturales y religiosos (en conexión con otros grupos de investigación de Canadá, Italia, Argentina, Irán, Israel, y Turquía). 
5. Espectro O-C.- Estamos trabajando en examinar la validez comparativa (en términos psicopatológicos) de las diversas propuestas actuales en relación con los trastornos del espectro O-C, específicamente, las derivadas del DSM-5, las que se proponen desde la OMS (CIE-11), y las que se proponen desde la investigación cognitiva psicológica (e.g., propuestas de continuos disforia vs. euforia y evitación del daño/compulsividad vs. impulsividad/NJREs). De manera específica, nos centramos en el estudio del TOC, el trastorno dismórfico corporal, la hipocondría y la anorexia nerviosa (psicopatología, diagnóstico y tratamiento).
6. Tratamiento.- Hemos trabajado en la puesta a prueba de un programa de tratamiento cognitivo (TCE), derivado de las teorías cognitivas del TOC y, específicamente, diseñado para este trastorno. Hemos comparado su eficacia con la de la Exposición con Prevención de Respuesta; hemos analizado la eficiencia en la aplicación del tratamiento y comparado la aplicación en formato grupal e individual; así como según el tipo de obsesiones y compulsiones. En los últimos años estamos desarrollando, explorando y poniendo a prueba procedimientos de realidad virtual que puedan suponer un apoyo a los tratamientos convencionales.
7. Relaciones familiares.- Estamos examinando si las creencias disfuncionales que mantienen los padres sobre las intrusiones mentales desagradables de contenido obsesivo, hipocondríaco, y dismórfico, tienen algún impacto/influencia sobre las de sus hijos. 
8. Estigma: Hemos tratado de luchar contra el estigma asociado a las enfermedades mentales en general, y a las del espectro O-C en particular, mediante la diseminación de los conocimientos actuales y las posibilidades de tratamiento eficaz y recuperación de estos trastornos. 

Hemos trabajado en todas estas líneas gracias, entre otras cosas, a la financiación obtenida en convocatorias competitivas de ámbito nacional (Proyectos BSO2002-02330; SEJ2006/03893-PSIC; PSI2009-10957;PSI2010-18340; PSI2013-44733-R) y Autonómico (GVAE2007-011; AE/07/022; SMI 6-2008;SMI 3/2008; PROMETEO 2013/066). Hemos publicado más de 50 artículos en publicaciones científicas de impacto, y realizado más de 100 presentaciones en congresos nacionales e internacionales con comité de selección.

Se han defendido 13 Tesis Doctorales vinculadas con los objetivos del grupo y dirigidas por la responsable del mismo, de las cuales 5 obtuvieron el premio extraordinario en sus respectivas convocatorias.

El desarrollo de nuevos sistemas químicos complejos de aplicación industrial, como son los sensores químicos o los nuevos materiales para liberación controlada, precisan de una aproximación multidisciplinar; incluyendo el conocimiento de campos como la química analítica, orgánica e inorgánica, electrónica e ingeniería. El grupo de investigación Materiales Orgánicos para Detección y Liberación Controlada, MODeLiC, de la Universitat de València trabaja fundamentalmente en dos líneas de investigación: 1. Síntesis, caracterización y evaluación de sensores químicos para la detección de todo tipo de especies de pequeño tamaño con aplicaciones medioambientales y biomédicas. En este campo en los últimos años ha trabajado en el diseño y evaluación de sensores, colorimétricos y fluorométricos principalmente, para la detección de agentes de guerra química (gases nerviosos). El trabajo en sensores para este tipo de agentes ha despertado en los últimos años un gran interés en la comunidad internacional debido a que los métodos existentes son costosos y requieren de personal especializado, lo que hace que su empleo sea difícil en casos de ataque con este tipo de agentes a la población civil. El segundo campo de interés del grupo es la detección de gases contaminantes. El área de aplicación en este caso es tanto industrial como en entornos públicos. Dentro de este apartado se está trabajando en la preparación de sensores para óxidos de nitrógeno, cianuro de hidrógeno, sulfuro de hidrógeno y otros gases contaminantes. Es interesante indicar que algunos de estos gases (óxido nítrico, sulfuro de hidrógeno) son especies que se encuentran en las células y que son responsables de ciertas respuestas biológicas. Por esta razón también se trabaja en la evaluación de la respuesta sensora de los compuestos preparados en células. Más recientemente, se ha trabajado en la preparación de sensores colorimétricos para la detección de drogas de sumisión química (en concreto GHB) en bebidas. Los sensores preparados son capaces de reconocer la presencia de la droga en todo tipo de bebidas. Estos sensores pueden ser empleados "in situ" por cualquier persona ya que son fáciles de usar, seguros y selectivos. 2. Diseño y caracterización de materiales para la liberación controlada de fármacos, destacando las aplicaciones en el tratamiento de la osteoporosis, colitis ulcerosa y síndrome de Crohn y la detección y tratamiento de tumores sólidos (entornos hipóxicos). Uno de los retos, que se plantea en la actualidad en el desarrollo de medicamentos, es encontrar nuevos métodos o sistemas de administración que representen alternativas más eficaces y seguras que las formas farmacéuticas ya disponibles. Por ello, en muchos casos, resulta conveniente buscar formas de dosificación alternativas que permitan un mejor acceso del fármaco a su lugar de acción. Con el fin de mejorar el control en la liberación de fármacos en nuestro grupo se emplea una nueva aproximación que consiste en la preparación de "materiales inteligentes" que estén regulados mediante estímulos externos. El diseño de nano o micromateriales funcionalizados con puertas moleculares es un área de trabajo muy fértil y prometedora que está conduciendo a la química de coordinación tradicional y la química supramolecular a las fronteras de la nanociencia, la biología molecular y la bioquímica. Estos sistemas están inspirados en los bio-canales y las bio-puertas y en general en procesos biológicos que originan transformaciones desencadenadas por especies químicas específicas. El estudio de este modelo de liberación puede aplicarse a un elevado número de patologías, pero, en nuestro grupo, se está estudiando la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Esta enfermedad incluye dos patologías relacionadas, la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC). Por otra parte, la preparación de materiales teragnósticos es un campo de investigación que está despertando cada día más interés. Estos materiales permiten simultáneamente la detección de una patología y su tratamiento. En este campo los materiales híbridos orgánico-inorgánica han demostrado ser una alternativa muy útil para la consecución de este tipo de compuestos.

Nuestro grupo está centrado en los estudios morfológicos y dinámicos de la organización de las zonas neurogénicas adultas del sistema nervioso central, y de su comparación desde peces hasta mamíferos (incluyendo la especie humana). Hemos sido pioneros en la identificación de áreas con neurogénesis adulta, como ha sido el caso de los reptiles y otros vertebrados, y en la identificación de las células madre responsables de dicha neurogénesis, como ha sido el caso de peces, aves y mamíferos. Estos estudios comparados, han sido muy útiles, permitiendo descubrir la existencia de un cilio que actúa de antena y que es imprescindible para activar la neurogénesis. Este hallazgo ha servido a grupos que trabajan en cáncer, para emplearlo como diana terapéutica.

Una de nuestras principales líneas de investigación se basa en el estudio de la activación o modulación de estas zonas en enfermedades neurodegenerativas, así como el potencial efecto para la activación de las células madre neurales (NSCs), la neurogénesis y la oligodendrogénesis para la mielinización. Por otro lado, no sólo atacamos los problemas con las células endógenas, sino que hemos intentado emplear células madre exógenas, de la médula ósea y de la grasa. Para ello, hemos puesto a punto diversas técnicas, destacando el perfeccionamiento del inmunomarcaje para microscopía electrónica para poder hacer un seguimiento de las células trasplantadas.

Entre los modelos con posible uso clínico, hemos elegido el ictus cerebral y la esclerosis múltiple (EM). Para el ictus hemos trasplantado células mesenquimales humanas (hMSCs) y progenitores adultos multipotentes (hMAPCs), observando que el trasplante celular proporciona neuroprotección evitando daños cerebrales secundarios. Esta función neuroprotectora está mediada a través de diferentes efectos terapéuticos como son la inducción de angiogénesis, la disminución de inflamación y cicatrización y el aumento de proliferación de las NSCs. En la EM, empleamos los modelos clásicos de lesión con péptido MOG e inyectamos factores para la activación de oligodendrocitos, invadiendo éstos las zonas adyacentes. Dentro de la línea de trasplantes, y en colaboración con la Universidad de San Francisco, hemos realizado trasplantes de la eminencia ganglionar medial, procedentes de embriones de ratón, a ratones postnatales en etapas tempranas. Gracias a que las células trasplantadas eran fluorescentes (GFP) hemos podido analizar su distribución en la corteza cerebral y sorprendentemente y en contra de lo aceptado, al menos para el sistema nervioso central, las poblaciones neuronales determinan su número intrínsecamente, más que debido a factores externos.

Otra de las investigaciones en curso, es el descubrimiento de la existencia de migraciones neuronales que tienen lugar en el cerebro humano desde los ventrículos hasta la corteza prefrontal. Estas migraciones son raramente observadas en una ventana muy corta de la vida y que va, desde etapas embrionarias hasta 6 meses de vida. Este punto lo interpretamos como la capacidad de nuestro cerebro para incrementar rápidamente la población celular de la corteza prefrontal, que es bien conocida por su importancia en memoria y aprendizaje.

Por último hemos observado que algunas de estas cadenas parecen dirigirse también hacia otras regiones, lo que añadiría una valiosa información novedosa y única en mamíferos. Esta serie de hallazgos están incluidas dentro de un macroproyecto, que intenta conocer más de la organización fina y funcional del cerebro humano y que se enmarca en otros descubrimientos nuestros como la existencia de células madre en nuestro cerebro, que ayudó a cambiar la idea de que después del nacimiento no se forman nuevas neuronas.

Por último y no menos importante, somos una referencia nacional e internacional en técnicas de microscopía electrónica para el diagnostico morfológico y no sólo para células nerviosas, sino también para células madre, como confirman nuestras numerosas colaboraciones.

Nuestro equipo lleva trabajando desde hace aproximadamente 20 años en varias líneas de investigación relacionadas con distintos aspectos neurofarmacológicos y neuroquímicos del tratamiento de la recaída en el alcoholismo. 

Una de nuestras líneas actuales de investigación se centra en el estudio y análisis de fármacos para el tratamiento de la recaída que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas potenciales. En este sentido, nuestra investigación nos ha permitido demostrar que el secuestro del acetaldehído, mediante la D-Penicilamina (DP), es una estrategia terapéutica eficaz y prometedora para bloquear la recaída en el consumo de alcohol. Además, hemos demostrado la ventaja que ofrece el uso combinado de la DP con la naltrexona (antagonista de los receptores opioides que actualmente se emplea en la terapéutica de las recaídas en la dependencia alcohólica aunque con eficacia muy limitada) en relación al tratamiento único con naltrexona para la prevención de la recaída. 

Actualmente, estamos evaluando la efectividad de un nuevo fármaco en la recaída en el alcoholismo: la N-acetilcisteína, un aminoácido que potencialmente sería capaz de normalizar la alteración de la homeostasis glutamatérgica provocada por el etanol a nivel de los transportadores GLT-1 y xCT. 

Nuestra segunda línea de investigación, está centrada en el establecimiento de las bases mecanísticas subyacentes a la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico La activación de las neuronas dopaminérgicas (DA) del área tegmental ventral (VTA) es un evento inicial necesario para el desarrollo de la adicción a las drogas. Aunque los mecanismos involucrados en esta activación son conocidos con detalle para drogas como los psicoestimulantes, opiáceos o nicotina, no ocurre lo mismo con el etanol. Nuestras investigaciones persiguen concretar ciertos aspectos del mecanismo a través del cual el etanol se apodera de esta importante vía dopaminérgica. 

Nuestro grupo ha sugerido que la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico es de tipo dual: por un lado, los responsables de la activación de este sistema serían los productos derivados del metabolismo cerebral del etanol y, entre ellos, el salsolinol (producto derivado del acetaldehido y la dopamina) que actuaría a través de los receptores opioides de tipo mu. Por otro lado, la fracción no metabolizada del etanol actuaría en sentido opuesto, limitando la activación de las neuronas DA a través de una promoción de la inhibición gabaérgica de estas neuronas. Este conocimiento puede ser útil para la identificación de nuevas dianas terapéuticas así como para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas para el tratamiento del alcoholismo.

Actualmente, se han incorporado dos nuevas líneas de investigación a nuestro grupo. En el estudio de la recaída, juegan un papel principal ciertos factores que puedan promover la recaída y/o el riesgo a sufrir un nuevo trastorno de consumo de drogas. Entre estos factores, actualmente estamos analizando cómo la presencia de dolor altera el sistema mesocorticolímbico y, en concreto, la farmacologia de los receptores opioides. Estas alteraciones neurobiológicas pueden dar lugar a la aparición de comorbilidades, como los estados afectivos negativos. Estos estados afectivos negativos son un componente ya conocido que puede o bien incrementar el riesgo para sufrir un trastorno de consumo de drogas o precipitar la recaída en el consumo de éstas, incluído el alcohol. En este sentido, estamos analizando las alteraciones neurobiológicas que nos permitan detectar nuevas dianas terapéuticas que, de manera más selectiva y efectiva puedan evitar la iniciación o la recaída en el consumo de drogas. Como consecuencia del análisis de estas nuevas dianas, estamos desarrollando formas farmacéuticas que permitan vectorizar los tratamientos al sistema nervioso central, limitando así la aparición de efectos secundarios sobre otros órganos.

Finalmente, la última línia de investigación incorporada analiza el papel de la microglia en la regulación de la expresión, internalización y función de los receptores opioides del sistema mesocorticolímbico en situaciones patológicas como la presencia de dolor y/o el trastorno de consumo de drogas.

El grupo de Oncología Molecular está fuertemente involucrado en la investigación traslacional en cáncer con especial interés en la búsqueda de biomarcadores relacionados con angiogénesis, inmunoregulación y células madre tumorales en cáncer, caracterizándose por su multidisciplinariedad. El equipo incluye investigadores con experiencia en diferentes áreas tales como: biólogos moleculares y celulares, oncólogos clínicos, cirujanos torácicos, neumólogos, patólogos e inmunólogos.

La actividad de investigación del grupo está vinculada al Hospital General Universitario de Valencia, un hospital de referencia terciario de Valencia, y está estrechamente asociado a la actividad de tres importantes departamentos especializados: Oncología Médica (terciario alrededor de 648.000 habitantes), Cirugía Torácica: 760.000 habitantes) y Unidad Funcional de Mama (área terciaria: 648.000 habitantes). También son muy activos en la inclusión de pacientes para ensayos clínicos.

Las líneas principales de investigación traslacional del grupo son:

1) Marcadores moleculares en cáncer de pulmón, colorrectal, melanoma y de mama, enfocados principalmente en el diagnóstico precoz, y la búsqueda de factores pronósticos y predictivos de respuesta al tratamiento a través de diferentes aproximaciones ómicas (genómica, transcriptómica, metabolómica).
2) Biopsia líquida: para en análisis de marcadores en muestras mínimamente invasives.
3) Angiogénesis e inmunoregulaciónU. Estudio posibles interrelaciones entre la neovascularización tumoral, la presencia de poblaciones de células inmunoreguladoras (células Tregs, células mielosupresoras, células dendríticas) y la recidiva o progresión tumoral.
4) Células madre tumorales (CSC)U: caracterización y aislamiento de CSC a partir de muestras de pacientes con cáncer de pulmón. Desarrollo de modelos in vitro e in vivo para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas destinadas al control de la población de CSCs.

El grupo trabaja en aplicaciones clínicas y tecnológicas de la Física de la Visión (óptica fisiológica psicofísica y modelos matemáticos de procesado visual), sin descuidar la investigación básica en este campo. Las tres líneas fundamentales de trabajo son:

1. Investigación básica en visión: Obtención de información sobre estructura y función del sistema visual a partir de experimentos psicofísicos. Modelización de procesos visuales.
2. Aplicaciones a la psicofísica clínica, con dos líneas de trabajo diferentes:
   • Desarrollo de pruebas psicofísicas para detección, graduación o clasificación de problemas visuales: Evaluación de dispositivos existentes. Análisis de respetabilidad, sensibilidad, especificidad en poblaciones normales y patológicas. Estudio de factores de distorsión de las medidas. Análisis de concordancia entre dispositivos.
   • Aplicaciones tecnológicas de las ciencias de la visión: Caracterización de dispositivos de captura y visualización de imágenes. Desarrollo de métodos específicos de caracterización colorimétrica (métodos punto a punto). Aplicaciones de los dispositivos de visualización de imágenes como generadores de estímulos visuales en pruebas de psicofísica clínica. Aplicaciones de los dispositivos de captura de imágenes como colorímetros. Aplicaciones de la medida del color en química verde, para estimación de parámetros químicos correlacionados con el color de las muestras. Caracterización de elementos ópticos. Elaboración de protocolos de medida de calidad óptica in vitro. Medidas de calidad óptica y visual de lentes intraoculares.
3. Aplicaciones clínicas para la mejora de la función visual en pacientes. Estudios básicos y desarrollo de aplicaciones, especialmente orientados a la ambliopia (ojo vago), para determinar qué estímulos favorecerían la concordancia con el ojo dominante.

El grupo de Regulación de Ciclo celular en eucariotas es un grupo de investigación básica que lleva trabajando desde hace años en una de las áreas de mayor interés de la Biología Molecular y Celular como es el control del ciclo celular y en particular, los mecanismos de checkpoint de integridad del DNA, un proceso directamente relacionado con el desarrollo del cáncer. Fruto de dicho trabajo, en los últimos años se ha caracterizado el control del checkpoint de integridad genómica por proteína quinasa C (PKC). Además, el grupo estudia la caracterización de nuevos mecanismos de control de la función de reguladores del ciclo celular como ciclinas o factores transcripcionales. Recientemente nuestro grupo ha caracterizado a un nuevo regulador importante en la transición de Start: Whi7. Whi7 actúa como represor transcripcional del programa de Start colaborando con Whi5 en dicha función, de modo que, como ocurre en mamíferos con la familia Rb, el control de la iniciación del ciclo celular depende del juego entre distintos represores. El hecho de que un miembro de la familia Rb esté mutado en casi todos los tumores refuerza incluso más la importancia de estudiar el papel de éstos represores de G1. Además, se está investigando la relación existente entre Whi7 y la ruta de la proteína quinasa C.

El Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, afectando a un 1% de la población mayor de 65 anos. El efecto histopatológico mas característico de esta enfermedad es la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y la aparición de agregados proteicos intracitoplasmáticos denominados cuerpos de Lewy, siendo la proteína alfa-sinucleina la mas abundante en estos agregados. Estudios recientes han demostrado que en la enfermedad de Parkinson como en la mayoría de enfermedades neurodegenerativas humanas el aparato de Golgi se fragmenta y dispersa como consecuencia de las alteraciones del tráfico intracelular. Nuestro grupo de investigación tiene una amplia experiencia en el análisis morfofuncional del transporte intracelular tanto en aspectos básicos como en el desarrollo del sistema nervioso y en condiciones patológicas. En esta línea de investigación hemos trabajamos con modelos celulares de la enfermedad, muestras de necropsias humanas y un modelo animal de rata hemiparkinsoniana. El objetivo principal de nuestra línea de investigación es el análisis de los mecanismos citopatológicos implicados en la fragmentación del aparato de Golgi y en las alteraciones del trafico intracelular en las neuronas dopaminérgicas afectadas en esta enfermedad mediante técnicas morfológicas de alta resolución apoyadas por técnicas bioquímicas y de biología molecular.

Su actividad se centra en las áreas de neurociencia e investigación cardiovascular, siendo sus objetivos principales el estudio de la fisiología de la circulación cerebral, la prevención, fisiopatología y tratamiento del ictus isquémico, y la fisiopatología de la vasculopatía diabética, como factor de riesgo cerebrovascular. Se realiza tanto investigación preclínica (modelos animales de ictus y diabetes) como clínica (pacientes de ictus).

Nuestra actividad investigadora consistirá en el desarrollo de las siguientes líneas de investigación:

• Investigaciones relacionadas con sistemas de información y documentación. Incluye diseño, elaboración y evaluación de sistemas de información científica, como bases de datos, bibliotecas digitales interoperables y páginas web que posibiliten el acceso a la información y al conocimiento, así como el desarrollo de productos de valor añadido que favorecen la toma de decisiones informadas.
• Análisis del uso compartido de datos brutos de investigación en las diversas áreas del conocimiento. Incluye investigaciones relacionadas con los datos brutos y su uso compartido en ciencia.
• Indicadores de actividad científica. Incluye investigaciones relacionadas con la evaluación de la actividad científica y la proporción de información adecuada para mejorar las políticas públicas de investigación.
• Estudios sociales y sanitarios. Incluye investigaciones sobre temas de salud y bienestar, como el deporte o las conductas adictivas, desde un perspectiva social, biológica o psicológica.