Logo de la Universitat de València Logo Oferta Científic Tecnològica Logo del portal

Grup d'Investigació en Anatomia València - GIAVAL

La investigació multidiscliplinària del grup abasta des de l'anatomia quantitativa i radiològica, juntament amb les tècniques d'imatge mèdica, aplicades a la identificació de les bases anatòmiques de la patologia, a la morfometria geomètrica. A nivell de bases anatòmiques de la patologia estem especialitzats en l'estudi de les variants anatòmiques vertebrals i la seua associació amb simptomatologia clínica (dolor, neuropaties, marejos, etc) tant en sapiens moderns com en espècies humanes extintes (Homo Neanderthalensis). La morfometria geomètrica s'ha emprat per a investigar la biologia craniofacial dels homininis (integració morfològica), amb un interés especial en la base cranial com una interfície entre el cervell i l'esquelet facial. S'ha desenvolupat un "model de sistemes" sobre l'anatomia evolutiva humana, que conceptualment empra una perspectiva basada en l'organisme per a la variació craniofacial i postcranial en els homininis. 

Així mateix, el grup s'ha centrat en els últims anys en la forma, la funció i la integració de l'aparell respiratori, que és un sistema anatòmic que connecta crani i el postcrani, de l'organisme humà, així com en la relació entre forma del tòrax en l'osteogènesi imperfecta i funció respiratòria, així com en les variacions de la forma i la seua associació don el dolor tant a nivell cervical com lumbar. 

El grup, al seu torn, està investigant el desenvolupament del tronc a nivell evolutiu tant en homininis extints com en sapiens moderns. Al seu torn membres del grup estan especialitzats en l'estudi de la forma geomètrica i les variants anatòmiques en registres fòssils de Homo Neanderthalensis, Homo Naledi i Australopitecus Sediba.

Grup d'Investigació en Avaluació i Intervenció Psicològica en Cognició en Trastorn Mental - TMEIC

Globalment l'activitat investigadora del nostre grup de treball s'ha focalitzat en l'avaluació del funcionament cognitiu en pacients amb trastorn mental, el desenvolupament d'alternatives per a facilitar l'avaluació del seu funcionament intel·lectual, l'estudi específic de la memòria implícita en aquests mateixos pacients per a determinar en quina mesura els tipus de tasques i els paràmetres utilitzats en aquestes per a valorar el funcionament d'aquest sistema de memòria condicionen els resultats d'aquesta valoració i, finalment, en l'avaluació de l'eficàcia de programes de rehabilitació de la cognició en trastorns mentals, sobretot en esquizofrènia. Aquest treball l'hem realitzat durant més de dues dècades amb el suport de projectes d'investigació finançats per la Universitat de València, per la Conselleria d'Educació, per la Conselleria de Sanitat i pel Ministeri d'Educació. Aquestes investigacions han tingut com a resultat com a resultat la publicació de nombrosos treballs que apareixen recollits en els CV que s'adjunten.

De manera més concreta la nostra activitat investigadora s'ha desenvolupat a través de les següents línies de treball:

  1. Avaluació cognitiva en esquizofrènia. Aquesta línia d'investigació se centra en l'avaluació del funcionament neurocognitiu, incloent la cognició social, en el trastorn mental amb la finalitat de determinar les interrelacions que existeixen entre els diferents dominis cognitius, i valorar en quina mesura determinen el funcionament social del pacient. En el context d'aquesta línia d'investigació la nostra atenció s'ha centrat en els dominis neurocognitius de l'atenció, la memòria episòdica i el funcionament executiu, i dins de la cognició social, en els dominis de la percepció emocional, teoria de la ment, percepció social i estil atribucional. Encara que podrien emmarcar-se en l'àmbit al qual es refereix la nostra línia d'investigació nº1, el nostre equip d'investigació ve desenvolupant dues línies d'investigació més específiques (línies nº2 i nº3).
  2. Funcionament intel·lectual en esquizofrènia. Aquesta línia d'investigació se centra en el desenvolupament de versions abreujades dels tests clàssics emprats per a valorar el funcionament intel·lectual, amb el propòsit de facilitar la seua utilització en pacients amb trastorn mental i permetre un cribratge ràpid del pacient. 
  3. Memòria implícita en esquizofrènia. En termes generals l'evidència científica indica que el funcionament de la memòria implícita està preservat en el trastorn mental. No obstant això, a vegades l'evidència és contradictòria i la raó pot estar en la disparitat de tasques utilitzades en l'avaluació de la memòria implícita i en les condicions metodològiques que es donen dins de cada prova. En aquesta línia d'investigació el nostre treball se centra en aclarir quines tasques són les més adequades i quines són les condicions metodològiques que han de considerar-se dins d'aqueixes tasques per a avaluar de manera vàlida la memòria implícita. Avaluació dels dèficits cognitius de persones amb diferents diagnòstics de trastorn mental, bàsicament esquizofrènia, mitjançant tasques d'ampli ús en psicologia experimental com a decisió lèxica i completat de fragments. 
  4. Intervenció psicològica en cognició en esquizofrènia. En aquesta línia d'investigació el nostre treball se centra en l'avaluació de programes enfocats a la rehabilitació de la neurocognició i de la cognició social per a millorar el funcionament social de persones amb trastorn mental (p.e. IPT, Gradior, EMT).
Grup d'Investigació en Catàlisi Asimètrica mitjançant Complexos Metàl·lics i Organocatalitzadors - AsymCat

La quiralitat és una propietat relacionada amb la forma tridimensional de les molècules. Les molècules quirals poden existir en dues formes (enantiòmers) que són imatge especular una de l'altra. Aquesta subtil diferència, té implicacions tremendament importants en química, ja que dues enantiòmers poden presentar propietats biològiques o farmacològiques completament diferents i fins i tot oposades. Igualment, les propietats mecàniques, magnètiques o elèctriques de molts materials poden variar completament segons estiguen formats per un únic enantiòmer o per mescles d'aquests.

A conseqüència de tot això, existeix una necessitat real tant a nivell de laboratori com a nivell industrial de procediments sintètics que permeten l'obtenció selectiva de compostos quirals en una forma enantiomèrica definida. Entre les diferents metodologies disponibles per a aquest fi, aquelles que utilitzen catalitzadors quirals són les més adequades ja que permeten minimitzar el consum de materials de partida quirals i disminuir la producció de residus, contribuint a processos químics més eficients, més econòmics i més respectuosos amb el medi ambient.

En aquest context el grup de catàlisi asimètrica investiga el desenvolupament de nous catalitzadors quirals basats tant en complexos metàl·lics com organocatalitzadors i la seua aplicació en diverses reaccions de formació d'enllaços C-C enantioselectives dirigides a la síntesi de compostos orgànics quirals d'interés farmacològic enriquits enantiomèricament. Aquestes reaccions inclouen reaccions de funcionalització de compostos aromàtics i heteroaromàtics (reaccions de Friedel-Crafts), reaccions d'addició de carbanions (reaccions aldòliques, reaccions d'Henry), reaccions d'addició de reactius organometàlics (alquilació i alquinilació) o reaccions de cicleaddició (Reaccions de Diels-Alder, addició 1,3-dipolar) etc.

Recentment hem incorporat la utilització de la catàlisi fotoredox en reaccions de formació d'enllaços C-C.

Grup d'Investigació en Cirurgia General i Digestiva - CIR-INVEST

Investigació en cirurgia endocrina, cirurgia bariàtrica/metabòlica, coloproctologia, cirurgia hepatobiliar, cirurgia pancreàtica, cirurgia esòfag-gàstrica, cirurgia de paret abdominal, cirurgia de mama.

Grup d'Investigació en Desenvolupament Psicològic, Salut i Societat - PSDEHESO

L'estudi del desenvolupament humà i la seua optimització constitueix un desafiament no sols de salut personal sinó també de salut pública a tot el món. L'enfocament més actual de la Psicologia de la Salut seria aquell no centrat en la malaltia sinó en les conductes de salut, l'avaluació i detecció precoç, la intervenció en contextos de la vida diària, enfocaments centrats en la família i en el context, els estils de vida, etc., i els seus efectes en l'estat de salut global de la persona.

En aquest sentit el nostre grup emmarca els seus objectius en la definició de salut de l'OMS (1948) un estat de complet benestar físic, mental i social, i no la mera absència de malaltia o discapacitat. Els desafiaments inclouen, per exemple, la intervenció precoç en trastorns del desenvolupament, l'optimització evolutiva al llarg de tot el cicle vital, així com l'avaluació i intervenció en altres malalties no comunicables (ENC) (com la deterioració cognitiva, la síndrome de fragilitat, etc.), el canvi en els estils de vida, la millora de la qualitat de vida, el foment de la interacció social i familiar positiva i significativa en el desenvolupament i la salut, etc.

La nostra activitat investigadora s'ha focalitzat en la influència de factors socials, familiars i culturals en el desenvolupament humà positiu i en el patològic, així com la seua avaluació i intervenció. Hem realitzat nombrosos treballs de recerca bàsica i aplicada, sent per tant un exemple de grup multidisciplinari amb interacció d'investigadors bàsics i clínics i amb un perfil de publicacions i projectes finançats que responen a aqueix criteri.

Grup d'Investigació en Desenvolupaments Diagnòstics i Terapèutics Innovadors en Tumors Sòlids - InDeST

Des de fa quasi una dècada s'han incrementat de manera significativa els estudis que tenen relació amb el càncer del tracte digestiu i el seu tractament, com mostren les diferents guies clíniques difoses a nivell europeu i mundial. És per això, que el desenvolupament de nous fàrmacs i el testat dels mateixos en assajos clínics és una de les nostres principals línies d'investigació. Ens centrem també en l'estudi i identificació de nous biomarcadors pronòstics i predictius de resposta mitjançant l'ús de la biòpsia líquida amb especial interés en l'anàlisi del DNA tumoral lliure circulant (ctDNA) i les cèl·lules tumorals circulants (CTC) per a la caracterització de la malaltia mínima residual. Així mateix, estudiem el valor pronòstic i predictiu de l'ús d'un model radiòmic basat en intel·ligència artificial en aquest grup de pacients. Finalment, l'ús de models de organoides generats a partir de cèl·lules tumorals (o de teixit normal) del propi pacient per a la caracterització molecular de la malaltia i el testat de fàrmacs és una altra de les nostres prioritats. 

Grup d'Investigació en Educació Emocional en Infància i Adolescència - EMINA

La trajectòria del grup d'investigació "Educant en emocions en la infància i adolescència" es remunta a més de 10 anys. Durant aquests anys diferents professionals d'altres universitats nacionals i internacionals s'han sumat al grup aportant investigacions en l'àrea del desenvolupament emocional infantojuvenil.

Actualment, el grup està format per investigadors de la Universitat de València, Universitat Jaume I, Universitat Catòlica de València, Universitat Europea de València, Universitat de Leiden, Universitat de Bolonya, la Universitat de Berlín, així com per l'Institut Tecnològic del Joguet (AIJU), i altres professionals de la psicologia. Els membres de l'equip d'investigació tenen una gran experiència docent en grau i postgrau i en la direcció de beques de col·laboració, treballs de recerca i tesis doctorals, certificat en els curriculum vitae.

En 2010 el grup va començar una nova etapa en el desenvolupament de l'educació emocional amb el projecte Identificació dels perfils de competència emocional en la infància per a la millora de la convivència entre iguals (PSI2010-18742).

La investigació que s'està desenvolupant en l'actualitat, se centra en els resultats obtinguts en aquest projecte realitzat en la infància, on s'ha observat el poder de les competències emocionals en el desenvolupament integral del xiquet. Prenent en consideració aquests resultats, ens hem plantejat com afecta durant l'adolescència el desenvolupament de la intel·ligència emocional.

En 2013 comença el nou projecte Potenciar el benestar psicològic i la convivència escolar en adolescents a través de l'educació en emocions: estudi longitudinal (PSI2013-43943-R), en el qual s'ha dissenyat i aplicat un programa d'intervenció en Emocions en centres educatius públics i concertats de la Comunitat Valenciana. L'estudi ha permés detectar els beneficis d'aquest programa en els adolescents a nivell personal, escolar i familiar. Així, es podran identificar les variables sobre les quals és beneficiós intervindre en aquest grup d'edat. L'objectiu és que siga un programa descrit amb rigorositat, però alhora que siga senzill tant la seua aplicació com en l'avaluació dels beneficis psicològics que aporta.

Grup d'Investigació en Epidemiologia Genètica i Molecular - EPIGEM

Grup multidisciplinari d'investigació biomèdica constituït en 1998 dins de la Unitat d'Investigació EPIGEM (Epidemiologia Genètica i Molecular), reconeguda a la Universitat de València. Aquest grup va ser reconegut per la Generalitat Valenciana l'any 2000 i també per la mateixa com a grup d'excel·lència l'any 2004. Des de llavors ha participat en la investigació sobre factors de risc genètics i ambientals en l'etiologia de les malalties complexes, fonamentalment malalties cardiovasculars i els seus factors de risc incloent l'obesitat, diabetis, dislipèmies, etc. Des de l'any 2003 forma part de l'estudi PREDIMED i actualment de l'estudi PREDIMED PLUS. Des de l'any 2006 forma part del CIBER Fisiopatologia de l'Obesitat i Nutrició. Posseeix més de 350 publicacions en revistes científiques. Ha participat en més de 30 projectes d'investigació públics i privats i és un grup pioner en Genòmica Nutricional.

Grup d'Investigació en Epidemiologia i Salut Ambiental - GIESA

El grup d'investigació desenvolupa la seua activitat investigadora en diferents línies de treball: 

  • Línia d'infància i medi ambient

Estudi de cohorts en col·laboració amb altres centres d'investigació (projecte INMA) per a compartir metodologies i coneixements sobre els efectes del medi ambient en la salut infantil, descriure el nivell d'exposició i contaminació durant la gestació i la primera infància, avaluar el paper dels contaminants ambientals més comuns i els factors protectors de la dieta en el creixement fetal i el desenvolupament neuro-endocrí-immunitari per a confeccionar indicadors de salut ambiental. 

  • Línia de contaminació atmosfèrica i salut 

Estudi de la relació entre la contaminació de l'aire i els efectes en la salut, desenvolupant-se estudis multicèntrics. També es realitzen estudis d'avaluació de l'impacte de la contaminació sobre la salut de les poblacions.

  • Línia de meteorologia i clima

Avaluació de la relació entre els factors climàtics i les variables meteorològiques, especialment la temperatura ambiental i la salut, així com les mesures de salut pública que poden minimitzar l'impacte dels canvis climàtics previsibles en el futur.

  • Línia d'Avaluació de l'impacte en la salut dels diversos riscos ambientals 

A través del mesurament del grau d'exposició als r riscos, el desenvolupament de marcadors biològics i la relació entre aquests factors i la incidència de diverses patologies. Aquest impacte s'avalua des de diferents perspectives, des de la contaminació ambiental (a través de biomarcadors d'exposició) fins al canvi climàtic (onades de calor i fred), passant per l'impacte de determinades tecnologies que afecten el medi ambient (telefonia mòbil, línies d'alta tensió, etc.).
 

Grup d'Investigació en Estudi del Substrat Anatòmic del Dolor i l'Analgèsia - GESADA

El grup d'investigació GESADA és un grup interdisciplinari adscrit al Departament d'Anatomia i Embriologia Humana de la Universitat de València, fundat pel Dr. Alfonso A. Valverde Navarro en 1994 i actualment dirigit per la Dra. Arantxa Blasco Serra. Des dels seus inicis ha centrat la seua trajectòria investigadora en l'estudi de les vies neurals que participen i donen lloc al processament del dolor i l'analgèsia. 

Les principals línies d'investigació del nostre grup s'han dut a terme des de la investigació pre-clínica, encara que en els últims anys s'han creat noves línies d'investigació destinades a l'estudi de l'intervencionisme en dolor de pacients amb diferents afeccions doloroses. En els nostres estudis pre-clínics emprem diferents models animals de dolor agut i crònic amb l'objectiu d'aprofundir en les bases neuroanatòmiques i funcionals implicades no sols en els fenòmens de dolor i analgèsia, sinó també en la comorbiditat associada als quadres de dolor crònic. El coneixement dels mecanismes que subjauen a la interrelació dels símptomes complexos que coexisteixen en els quadres de dolor crònic ens permet avançar en el desenvolupament de dianes terapèutiques de major benefici en la qualitat de vida dels pacients.

D'altra banda, en la nostra investigació clínica treballem en col·laboració amb les Unitats de Dolor dels principals Hospitals del nostre entorn per a aprofundir en el coneixement de noves vies d'accés per a l'abordatge terapèutic del dolor, emprant tant tècniques d'imatge mèdica com estudis en cadàver.
 

Grup d'Investigació en Farmacologia Cardiovascular - FarCardVas

Identificació de mecanismes moleculars, noves dianes farmacològiques i molècules actives en patologies cardiovasculars com la hipertensió arterial i la insuficiència cardíaca humanes i l'obesitat.

Les malalties cardiovasculars continuen sent la primera causa de mort en el nostre entorn i la investigació sobre els mecanismes que les generen, així com les possibilitats d'actuació farmacològica per a modular aquests mecanismes, constitueixen línies d'investigació prioritàries a nivell nacional i europeu. El nostre grup se centra en tres patologies, obesitat, hipertensió i insuficiència cardíaca, i desenvolupa una investigació traslacional dedicada a la identificació de noves dianes farmacològiques i molècules actives en aquestes patologies, treballant tant en models animals com humans. A més, des d'un enfocament assistencial, la seua activitat també es dirigeix a la investigació en l'ús racional del medicament en l'àmbit de la farmàcia comunitària, la farmacovigilància, la salut pública, etc. La investigació del grup s'orienta a la identificació dels canvis que es produeixen en l'obesitat, la hipertensió i la insuficiència cardíaca a nivell dels mecanismes moleculars relacionats amb la regulació adrenèrgica (a través de receptors alfa1 o beta) del cor, els gots o el teixit adipós, i la seua interrelació amb la via de l'òxid nítric (NO). Amb aquesta orientació, s'analitza també el paper de la neurotrofina-3, reguladora del creixement neuronal durant el desenvolupament embrionari. Tot això amb la finalitat de trobar noves dianes farmacològiques per a, a través de la seua regulació, normalitzar la funció cardiovascular alterada. El coneixement de noves dianes permetrà també l'assaig de molècules actives sobre elles com a possibles eines terapèutiques. Així, i dins d'un marc d'investigació traslacional, es desenvolupen les línies que es descriuen a continuació:

  • Caracterització de les vies mediades per adrenoceptors alfa1 i beta com a possibles dianes farmacològiques en obesitat i patologia cardiovascular.
  • Expressió gènica i proteica de neurotrofina-3 i el seu receptor TrkC.
  • Caracterització de la via de la neurotrofina-3 com a nova diana farmacològica en models animals d'obesitat i patologia cardiovascular.
  • Caracterització de la via del NO i paper de les NO sintases constitutives com a possibles dianes farmacològiques.
  • Relació entre la via del NO i les vies de transducció adrenèrgiques o mediades pel receptor TrkC.
  • Caracterització del procés angiogènic en gots humans/murins i la seua regulació a través d'adrenoceptors, NT-3 i NO.
  • Conseqüències de la hipòxia/isquèmia en aquestes vies.
  • Identificació dels canvis observats en models animals i en pacients obesos, hipertensos, amb insuficiència cardíaca o sotmesos a trasplantament cardíac.
  • Identificació de biomarcadors humans en aquestes patologies.
  • Cerca de molècules actives sobre aquestes vies.

Per a desenvolupar aquestes línies, s'han establit col·laboracions, consolidades en projectes a nivell nacional i internacional, amb grups d'investigadors integrats en altres universitats, empreses privades o en el CSIC, i amb grups clínics de l'Hospital La Fe, l'Hospital de la Ribera-Alzira i l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA.

Grup d'Investigació en Farmacologia del Sistema Respiratori i de la Pell - FAREPI

El grup d'investigació té una àmplia experiència en el camp de la farmacologia pulmonar i la seua aplicació en les principals malalties respiratòries com EPOC, Asma, Fibrosi pulmonar, Hipertensió pulmonar i Rinosinusiti crònica. Es disposa de diferents models cel·lulars i animals d'aquestes malalties, així com de mostres humanes per a la realització de diferents projectes públics i de transferència de resultats amb la indústria farmacèutica per al desenvolupament i caracterització de nous fàrmacs.

El grup d'investigació ha posat en marxa diferents mètodes in vitro (com la realització de cultius de pell reconstituïda en 3D, cultius de queratinòcits, fibroblasts i melanòcits, detecció d'espècies reactives d'oxigene i apoptosi cel·lular per citometria de flux) i la seua modificació per fàrmacs; i in vivo (estudis en voluntaris sans i pacients oncològics) per a observar la modificació de les propietats físiques, biomecàniques i fisiològiques de la pell tant per l'envelliment cel·lular com per la possible afectació per fàrmacs utilitzats en Oncologia, com el grup dels taxans i en particular el paclitaxel. en aquest territori.
Alguns aspectes a destacar:

  • La investigació del grup rep finançament competitiu de manera ininterrompuda per diferents organismes nacionals. Així mateix, s'ha finançat per diferents ajudes de la Generalitat Valenciana, destacant l'ajuda PROMETEU FASE I i FASE II (PROMETEU/2008/045; PROMETEU II/2013/014) i amb contractes de transferència amb indústria farmacèutica sempre a través de l'oficina OTRI de la Universitat de València.
  • Producció científica de l'investigador principal que és un investigador establit en aquest camp.
  • Àmplia experiència en transferència de coneixement a la indústria farmacèutica en aquest camp (farmacologia preclínica en asma / EPOC), sempre a través de l'oficina de OTRI de la Universitat com una manera de promoure la investigació aplicada i obtindre fons complementaris del sector privat d'empresaris. e) Les malalties pulmonars cròniques representen un sector important en termes de costos socioeconòmics per a la salut. Per això la cerca per a establir models de malalties in vitro amb teixits humans que estalvien use animal in vivo i busquen marcadors útils per a predir l'eficàcia clínica en el tractament de malalties pulmonars. per a empreses.
  • Trajectòria científica centrada prioritàriament en la farmacologia de la malaltia pulmonar obstructiva crònica (EPOC) i l'ASMA amb experiència en noves dianes de potencial incorporació a clínica, tant en models experimentals in vivo com models in vitro utilitzant teixits i cèl·lules humanes aïllades.

La via dermatològica també és secundada per diversos projectes en col·laboració amb la indústria com els següents:

  • Estudis de seguretat i eficàcia de substàncies i fàrmacs sobre la pell in vivo en col·laboració amb diferents empreses.
  • Farmacocinètica dermatològica: validació del model ex viu en pell humana per a determinar l'absorció dèrmica de fàrmacs.
  • Validació del model in vitro en pell humana per a determinar fototoxicitat de fàrmacs.
  • Determinació de l'acció dels blocadors beta-2 adrenergics sobre la vasodilatació produïda per les catecolamines en la microcirculació de teixits cutanis humans in vitro.
Grup d'Investigació en Fisiologia Vascular - InVas

El to vascular depén de substàncies vasoactives circulants i de neurotransmissors alliberats en la paret del vas. El to simpàtic és un component fonamental de la resistència vascular que pot estar influït per la presència d'un endoteli intacte, per la qual cosa podria intervindre en patologies on el to simpàtic estiga elevat, com en l'espasme local i en la hipertensió. Des del començament de la formació del grup d'investigació un dels principals objectius ha sigut iniciar les bases per a conéixer la participació de l'endoteli i del NO en la regulació nerviosa i hormonal del flux sanguini en artèries i venes humanes de diverses regions. També hem pogut comprovar que l'endoteli i l'alliberament de NO no tenen un patró comú en els diversos llits vasculars estudiats. Hem valorat, mitjançant mètodes indirectes, l'activitat basal i induïda de l'òxid nítric en diferents llits vasculars. El coneixement dels mecanismes bàsics que relacionen els factors endotelials amb la perfusió de diversos òrgans o llits vasculars humans, ens permet conéixer en l'home la repercussió que el sistema endoteli-NO pot tindre en la patologia cardiovascular.

El paper modulador endotelial pot alterar-se en diverses condicions patològiques com la hiperreactivitat bronquial, la hipertensió arterial, la resistència a la insulina, l'hipertiroïdisme i l'obesitat entre altres. Aquestes patologies comparteixen diversos factors de risc pel que sovint es poden presentar associades. Per exemple, l'obesitat està sovint associada a hipertensió i a un augment del to simpàtic. Per tant, és possible que l'estímul adrenèrgic de les artèries de resistència es trobe modificat a conseqüència d'una alteració en l'alliberament de factors endotelials. El mateix pot ocórrer respecte a la resposta enfront de substàncies com la vasopresina, endotelina, tromboxà, angiotensina, directament implicades en la regulació de la circulació.

Fa uns anys iniciem estudis in vitro de l'efecte d'inhibidors endògens de la NO sintasa sobre l'alliberament d'òxid nítric endotelial i dels seus efectes sobre la resposta endoteli dependent a l'acetilcolina en pacients amb insuficiència renal crònica i sotmesos a hemodiàlisi. També hem pogut comprovar la correlació entre la disfunció hepàtica i l'increment de la concentració plasmàtica d'ADMA. En estudis amb pacients afectats de síndrome hepatorrenal (SHR) vam demostrar nivells elevats d'ADMA i SDMA i correlacions d'SDMA amb els nivells d'alteració renal.

La nostra experiència indica que la contribució de l'endoteli varia en diferents llits vasculars humans amb patologia diversa. Donades les limitacions lògiques que presenta l'experimentació en humans, els nostres estudis en artèries i venes humanes es realitzen mitjançant tècniques in vitro. Aquests estudis tenen nombrosos avantatges des del punt de vista experimental, destacant especialment la manipulació senzilla de les mostres vasculars i la possibilitat de dur a terme estudis farmacològics amb poques limitacions. Per raons ètiques, no sempre els estudis es poden realitzar en mostres humanes. En aquests casos hem recorregut a diferents models animals. Recentment s'ha afegit l'estudi dels efectes vasculars de fàrmacs de nova generació entre els quals destaquen blocadors del corrent tardà de sodi, interaccions del levamisol amb la cocaïna, blocadors de l'enzim degradant de la insulina o agonistes del PPARγ entre altres.
Els estudis de la reactivitat vascular s'han completat amb determinacions analítiques per tècniques d'HPLC o colorimetria de substàncies que poden interferir en el sistema vasodilatador endotelial dependent de l'òxid nítric (NOx, ADMA, SDMA, L-arginina entre altres) i determinacions d'expressió proteica i gènica per tècniques de western Blot i de PCR.

Grup d'Investigació en Fisiopatologia Cel·lular i Orgànica de l'Estrès Oxidatiu i les Malalties Rares - COPOS

El grup centra els seus esforços a desentranyar els mecanismes fisiopatològics de les malalties rares, fonamentalment processos progeroides i malalties neuromusculars. Aquestes investigacions ajuden a entendre el procés d'envelliment orgànic. 

Hem aportat un nou model animal de malaltia de Charcot-Marie-Tooth i contribuït a entendre millor la relació entre l'estrés oxidatiu i els mecanismes de regulació gènica modulats per factors epigenètics. La síndrome de Down la malaltia que amb més freqüència desenvolupa deficiència mental ha sigut abordada també des de la perspectiva del canvi en els processos de recanvi cel·lular, contribuint a elucidar la seua fisiopatologia. En la malaltia de Lafora, de pronòstic infaust, hem descrit la presència d'estrés oxidatiu i la falta de defensa antioxidant.

Grup d'Investigació en Fisiopatologia, Prevenció i Tractament de Malalties Oculars - FIPTEO

Estudi sobre els mecanismes cel·lulars i moleculars desencadenants de malalties retinianes com són la retinopatia diabètica i la degeneració macular associada a l'edat. Aproximacions per a la prevenció del desenvolupament d'aquestes patologies, així com, terapèutiques davant el desenvolupament a fases avançades de la malaltia. Per a això ens plantegem: 

  • Estudiar el paper de la regulació redox en el desenvolupament de malalties retinianes com la retinopatia diabètica o la degeneració macular associada a l'edat. 
  • Anàlisi sobre el paper protector d'antioxidants naturals en el desenvolupament de malalties oculars relacionades amb l'estrés oxidatiu. 
  • Identificació de marcadors en llàgrima per a determinar i seguir l'evolució de la retinopatia diabètica i degeneració macular associada a l'edat. 
  • Estudiar la fisiopatologia del melanoma uveal, cerca de noves aproximacions terapèutiques i biomarcadors per a la seua detecció precoç.
Grup d'Investigació en Fisioteràpia en Moviment. Grup de Recerca Multiespecialitat - PTinMOTION

En l'actualitat, s'està apostant per un sistema de salut més sostenible en el qual la persona assumisca un rol actiu en la cura de la seua salut, al mateix temps que adopte hàbits de vida més saludables que previnguen patologies secundàries i comorbilitats.

En aquest sentit, aquest grup es planteja, com a activitat investigadora, determinar maneres de promoure la salut des de la Fisioteràpia, tenint en compte la perspectiva de canvi continu a la qual la societat se sotmet dia a dia. Concretament, aquest grup d'investigació es caracteritza per la multiespecialitat en el camp de la Fisioteràpia, amb l'avantatge que això suposa en conjuminar diverses especialitats noves en aquesta àrea de la salut.

L'activitat investigadora d'aquest grup pretén, des de la perspectiva de diverses especialitats fisioterapèutiques, abordar diferents àmbits de la valoració i intervenció en persones sanes (promoció de la salut), en problemes de salut de diversa índole (dolor crònic, hemofília, patologia neurològica, cardiovascular, respiratòria i múscul-esquelètica, salut de la dona ) en diferents grups poblacionals, així com en aspectes relacionats amb l'ètica professional i salut en Fisioteràpia.

Grup d'Investigació en Fragilitat i Deteriorament Cognitiu - FROG

La prevalença de la síndrome de fragilitat i de la deterioració cognitiva representen una entitat clínica moltes vegades superposades que tenen un important impacte en la salut, en l'àmbit social i econòmic. La fragilitat i la deterioració cognitiva a més han demostrat ser en diversos estudis internacionals un estat previ a la discapacitat, dependència i prematura mortalitat.

L'activitat investigadora del grup se centra en dos aspectes fonamentals de l'envelliment

1) Les alteracions fisiopatològiques que indueixen i acompanyen a la síndrome de fragilitat i la deterioració cognitiva en persones majors o en persones més joves que per les seues patologies i comorbilitats desenvolupen abans la síndrome de fragilitat i deterioració cognitiva (com els persones amb malalties psiquiàtriques o pacients oncològics).
2) Intervencions infermeres i multidisciplinàries que siguen capaces de retardar l'aparició o d'alentir la progressió de la fragilitat i la deterioració cognitiva.

El primer aspecte s'aborda des d'una perspectiva clínica buscant biomarcadors en sang, saliva o altres mostres biològiques que caracteritzen la síndrome de fragilitat i la deterioració cognitiva o que siga predictius de la seua aparença i dels seus canvis tant en el sentit de la progressió o bé de la millora després de les intervencions clíniques. L'ús d'un panell de biomarcadors que puguen mesurar-se en una anàlisi clínica rutinària permet detectar individus amb el risc de desenvolupar fragilitat i deterioració cognitiva o que progressen cap a estadis més greus de fragilitat i dependència, monitorar l'eficàcia de tractaments, intervencions no farmacològiques i cures que disminuïsquen o retarden la fragilitat i la deterioració cognitiva o el seu avanç. En l'aspecte de les intervencions clíniques s'avalua a més l'impacte que aquestes tenen en altres variables fonamentals en la valoració integral del pacient com el seu estat funcional, anímic i qualitat de vida des d'una perspectiva holística de les persones.

Grup d'Investigació en Gastroenterologia Experimental - Gastro

Estudi de la Fisiopatologia de la pancreatitis aguda. Estudi de la Fisiopatologia de la cirrosi hepàtica. Estudi del cicle cel·lular en hepatòcits.

Grup d'Investigació en Genètica Humana i Models de Malaltia - GEHUMEN

Recerca bàsica en malalties genètiques amb alteracions neurològiques. El nostre grup estudia principalment les malalties, Atàxia de Friedreich, Paraparèsia Espàstica Tipus 7, que són patologies rares mitocondrials amb herència Mendeliana, i l'Esquizofrènia, relativament més freqüent, però l'herència de la qual és complexa. Atàxia de Friedreich (FRDA): Mitjançant el desenvolupament de diferents models experimentals de la malaltia (models animals creats en Drosophila i cel·lulars a partir de línies d'origen humà) generem eines que permeten abordar: 

  1. La identificació de gens, que en alterar la seua expressió, puguen augmentar el nivell de frataxina, proteïna deficitària en FRDA o millorar alguns dels fenotips patològics en els models.
  2. La cerca de noves molècules amb potencial terapèutic per a la seua proposta en els assajos preclínics, juntament amb una estratègia metodològica que facilite identificar el mecanisme molecular subjacent a l'acció d'aquestes molècules.
  3. La identificació de noves dianes que possibiliten dissenyar estratègies terapèutiques diferents. 

Paraparèsia Espàstica Tipus 7 (SPG7): És una malaltia neurodegenerativa provocada per mutacions en el gen SPG7 que codifica per a la proteïna paraplegina. Fins a aquest moment, els únics models descrits són de pèrdua total de la funció de paraplegina a causa d'una deleció completa del gen. No obstant això, els efectes que causa la pèrdua total de funció poden ser diferents dels causants per una mutació puntual en particular. Les noves metodologies de seqüenciació massiva identifiquen canvis genètics que moltes vegades són difícil de qualificar de patològics. El nostre objectiu és utilitzar Drosophila per avaluar el possible efecte patogènic de les variacions genètiques identificades en el gen SPG7 en pacients amb la malaltia. A més a més, aquests models humanitzats de Drosophila possibilitaran entendre el mecanisme patològic d'aquestes mutacions amb la intenció de proposar actuacions dirigides a una medicina més personalitzada.

Esquizofrènia: aquesta malaltia és clínicament molt heterogènia amb herència complexa en la qual participen factors de diferent etiologia. La identificació dels factors genètics de risc constitueix encara un repte. El nostre grup duu a terme, en pacients crònics i en pacients amb primers episodis psicòtics, estudis d'expressió de gens candidats que han sigut identificats en estudis d'associació d'ampli rang (GWAS, Genome Wide Association Studies). També analitzem l'efecte de la medicació en els patrons d'expressió gènica en mostres de sang per la identificació de biomarcadors de resposta al tractament. Mitjançant la generació de cèl·lules mare pluripotents induïdes (iPSCs) de pacients psicòtics i persones sanes, diferenciades a distints tipus neuronals (inhibitòries, excitadores i dopaminèrgiques), el grup pretén entendre per què uns pacients responen a la medicació mentre que altres són totalment refractaris als tractaments.

Grup d'Investigació en Genètica Molecular del Desenvolupament i Models Biomèdics - GMDMB

El grup de Genètica Molecular del Desenvolupament i Models Biomèdics utilitza la mosca Drosophila melanogaster com a organisme d'experimentació. Drosophila s'ha convertit en els últims anys en una eina molt útil en investigació biomèdica. El desenvolupament de tècniques genètiques molt potents en aquest organisme, i el fet que compartisca part de la seua biologia amb la d'humans, i que continga homòlegs de la majoria dels gens implicats en malalties humanes, justifiquen aquest èxit.

En aquest context, el nostre grup està utilitzant diverses aproximacions per a l'estudi en Drosophila de malalties genètiques humanes a fi de disseccionar les seues rutes de patogènesi i identificar biomarcadors que permeten el seu diagnòstic i/o estudiar la seua progressió, i de descobrir molècules amb potencial terapèutic que permeten pal·liar i/o retardar els seus símptomes. Concretament, estem interessats en l'estudi de la malaltia de Parkinson (EP), que és la segona malaltia neurodegenerativa més comuna. Encara que la majoria dels casos d'EP són esporàdics, les formes familiars representen el 5-10% i apareixen a conseqüència de mutacions en determinats gens com per exemple DJ-1, gen responsable d'una forma recessiva i juvenil d'EP familiar. DJ-1 és una proteïna multifuncional implicada en processos com la resposta a l'estrés oxidatiu (EO), l'homeòstasi mitocondrial o el metabolisme, l'alteració del qual és clau per a l'aparició de la malaltia.

El grup ha desenvolupat un model de l'EP en Drosophila basat en la falta de funció del gen DJ-1beta (ortòleg del gen humà DJ-1), ja que la proteïna DJ-1? presenta propietats bioquímiques similars a la proteïna DJ-1 humana. Les mosques model presenten un alt nivell de mal oxidatiu i reprodueixen alguns aspectes de l'EP, com a elevada sensibilitat a l'EO i defectes motors.

Actualment, estem utilitzant diverses estratègies experimentals en les mosques model de l'EP a fi de conéixer les alteracions fisiopatològiques associades a la malaltia i identificar biomarcadors que permeten establir noves eines diagnòstiques i terapèutiques. A més, i atés que l'EP és un trastorn incurable per al qual només existeixen tractaments que actuen a nivell simptomàtic, estem buscant compostos capaços de suprimir els defectes motors i de reduir els nivells d'EO en les mosques model. Els compostos candidats, són posteriorment validats en cèl·lules humanes i en models vertebrats, per la qual cosa podrien convertir-se en molècules potencialment terapèutiques per a l'EP. Atés que la proteïna DJ-1 està inactivada en molts pacients amb EP esporàdica, els resultats obtinguts en les mosques model podrien ser rellevants per a aqueixa mena de casos d'EP més freqüents.

D'altra banda, el grup està interessat en l'estudi de processos bàsics del desenvolupament en Drosophila rellevants per a la salut humana, com el tancament dorsal (CD) embrionari i la cicatrització de ferides (CH) en aquest organisme. El CD és un procés morfogenètic que implica migració i fusió de capes epitelials i s'utilitza com a model in vivo de la CH de vertebrats, ja que tant la maquinària cel·lular com les rutes de senyalització implicades en tots dos són similars. Entendre les bases moleculars de la CH i la regeneració és un dels principals desafiaments en biologia i medicina, ja que permetrà accelerar la reparació de teixits danyats, la reconstrucció de teixits/òrgans i la restauració de l'homeòstasi.

Grup d'Investigació en Genòmica Funcional de Llevats - GFL

El nostre interés fonamental és conéixer com responen les cèl·lules als senyals que reben modificant la seua expressió gènica. El nostre objectiu és abordar els canvis en l'expressió gènica estudiant les seues diferents etapes, des de l'activació transcripcional dels gens fins a la formació de molècules d'RNA missatger i la seua traducció, parant atenció no sols als factors implicats i els mecanismes, sinó també a la connexió o crosstalk que s'estableix entre ells i fa que l'expressió gènica no siga un procés lineal sinó interconnectat cap avant i cap endarrere, en el temps i espai.

A més, prestem especial atenció a alguns factors que semblen claus en el control de l'expressió gènica i que moltes vegades actuen de manera multidisciplinària en diversos processos biològics i diferents compartiments cel·lulars. Un d'aqueixos factors és la proteïna eIF5A, altament conservada des de llevats a humans i essencial en les cèl·lules eucariotes. eIF5A és un factor d'elongació de la traducció necessari en la síntesi de proteïnes que contenen motius d'amino àcids amb prolines consecutives o amb combinacions de prolines, glicines i amino àcids carregats.

El nostre interés és entendre el mecanisme de regulació de la traducció per eIF5A, determinant quines són les proteïnes la síntesi de les quals requereix d'aquest factor i com, directament o a través de les seues dianes, eIF5A actua en processos patològics com la fibrosi, el càncer o durant l'envelliment. En el nostre grup utilitzem principalment com a organisme model el llevat Saccharomyces cerevisiae ja que és l'eucariota més ben conegut i model per a la comprensió a nivell cel·lular de processos moleculars conservats evolutivament. A més, comprovem que les conclusions de la nostra investigació es poden generalitzar a cèl·lules de mamífer utilitzant cultius de cèl·lules de ratolí o humanes. 

Grup d'Investigació en Genòmica Traslacional Humana - GT

La nostra activitat investigadora se centra en estudiar mecanismes de patogènesis i a descobrir teràpies farmacològiques potencials per a malalties rares d'origen genètic, en particular Distròfia Miotònica (DM1 i DM2), Atròfia Muscular Espinal (ESTIME) i Distròfia Muscular de Cintures (LGMDD2). Per a això emprem Drosophila com a model inicial d'experimentació, el genoma de la qual manipulem per a crear models adequats per als nostres estudis. Apliquem els resultats obtinguts en cultius cel·lulars, models murins o mostres humanes. Un dels nostres objectius prioritaris és la identificació i desenvolupament de fàrmacs tant a partir d'estratègies de reposicionament com de fàrmacs basats en oligonucleótidos d'ARN.

Grup d'Investigació en Ideaspsychiatry Grup d'Excel·lència en Investigació - GIEX-TMAP

Som "Grup d'Excel·lència PROMETEO FASE II" de la GVA, membre G24 del Centre d'Investigacions Biomèdiques En Xarxa per a Salut Mental (CIBERSAM-ISCIII). Des de 2013 som socis actius a Europa dins del Programa European Innovation Partnership on Active and Healthy Ageing (Acció 3) Cognitive Decline Group of the European Innovation Partnership for Active and Healthy Ageing (EIPAHA) participem activament a definir una posició útil clínicament sobre el Mild Cognitive Decline. Dirigim i coordinem la Unitat d'Avaluació en Autonomia Personal, Dependència i Trastorns Mentals (TMAP) situada en la Facultat de Medicina UCIM-INCLIVA, amb una oferta de serveis en valoracions biomecàniques i avaluacions neurocognitives que s'emmarca en la prevenció dels signes de fragilitat en poblacions de risc. La Unitat TMAP és pionera en la realització i implantació d'avaluacions a pacients amb trastorns mentals i/o deterioració cognitiva i funcional d'una forma integral i personalitzada. Aquestes avaluacions són necessàries per a valorar com les persones breguen amb les activitats diàries en una situació de malaltia o deterioració, i per a proveir-los d'informació amb la finalitat d'aplicar mesures que puguen facilitar una vida sana i independent.

Des de la formació del grup en 2001 fins a la seua consolidació en 2007, s'ha treballat a contribuir al coneixement dels dèficit cognitius i funcionals dels trastorns mentals greus, amb especial atenció a pacients amb esquizofrènia i trastorn bipolar i als seus familiars de primer grau. Actualment el nostre coneixement se centra també en la Multimorbilitat directa i inversa en pacients amb malalties complexes com els trastorns de l'SNC, el càncer o les malalties metabòliques. Altres àrees d'investigació per al grup són: els estudis sobre càrrega de malaltia (Global Burden of Disease studies), les revisions sistemàtiques i fique-anàlisis en xarxa, la neurogenètica i teràpia cel·lular (stem cells,) i, finalment, la Psiquiatria Nutricional.

Grup d'Investigació en Immunofarmacologia Vascular - INMUNOFARM

El nostre grup pertany a dues institucions: la Universitat de València i l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA, un institut d'investigació amb seu a l'Hospital Clínic Universitari de València. Aquesta situació ens permet col·laborar directament amb els clínics en una àmplia gamma de disciplines per a desenvolupar una adequada investigació translacional. 

Les malalties cardiovasculars (ECV) com la malaltia coronària (EC) i els accidents cerebrovasculars, continuen sent la principal causa de mort en la majoria dels països europeus i l'aterosclerosi és el principal contribuent a elles. En els últims anys, s'ha fet evident que la inflamació sistèmica és el controlador principal del desenvolupament de l'aterosclerosi prematura i les seues complicacions. En aquest sentit, sembla que la inflamació sistèmica de baix grau sovint s'associa amb trastorns metabòlics com l'obesitat i la síndrome metabòlica. 

Des de 1992 el nostre grup ha estat treballant en l'àrea de la immunitat i la inflamació i, més precisament en la comprensió dels mecanismes moleculars i cel·lulars implicats en la disfunció endotelial. En conseqüència, hem trobat nous biomarcadors potencials de malalties cardiovasculars i/o noves intervencions terapèutiques per a previndre la disfunció endotelial en la malaltia pulmonar obstructiva crònica (EPOC), la menopausa o la diabetis. A més, s'ha procedit al desenvolupament de nous compostos actius amb potencial aplicació terapèutica en els trastorns cardiovasculars i metabòlics gràcies a la unió fa uns anys amb el grup de "Síntesi i Aïllament de Molècules Bioactives" del Departament de Farmacologia amb el qual sol·licitem i obtenim projectes conjunts en Convocatòries Competitives. Aquestes col·laboracions ens permetran proporcionar nous coneixements a la comprensió de les patologies objecte d'estudi, l'èxit terapèutic i la generació de nous fàrmacs patentables. 

En l'actualitat, la inflamació i la immunologia són àrees clau en la comprensió de les malalties cardiovasculars i metabòliques, càncer i trastorns neurològics entre altres patologies. Així mateix, volem destacar que el nostre grup ha rebut finançament continu des de 1998 en Convocatòries Competitives a nivell nacional i regional. També ha participat en diverses accions COST de la Unió Europea i molts dels seus membres formen part de diferents grups del CIBERDEM (CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades). La IP, Dra. Sanz, presenta més de 100 articles originals en revistes indexades, 3 revisions i 9 capítols de llibre. De les revistes indexades, el 70% dels articles s'han publicat en revistes del Q1 de la categoria i d'aquestes un 43% es troben en el D1. Destaquen aquelles publicades en Circulation, Circ. Res., Blood, PNAS, Nat. Commun., J. Immunol., Arterioscler Thromb Vasc Biol., Thorax, Cardiovascular Res., Br. J. Pharmacol., etc. Presenta un índex h de 34. 

Tots els membres Sènior de l'equip investigador han realitzat estades de més de 2 anys de duració en prestigiosos centres d'investigació a l'estranger. Presenten un notable nombre de publicacions en revistes indexades d'índex d'impacte mig-alt dins de la seua categoria. Així mateix, han sigut directores de nombroses Tesis Doctorals en programes de doctorat amb Esment de Qualitat i, moltes d'elles Europees. En el grup es fomenta la realització d'estades curtes en centres d'investigació a l'estranger durant la formació predoctoral dels seus estudiants de doctorat. Recentment s'ha sol·licitat una patent amb els nous principis actius sintetitzats i assajats pel nostre grup d'investigació. Per tant el nostre grup duu a terme una investigació clarament translacional però amb una clara projecció cap a la transferència dels resultats de la seua investigació.

Grup d'Investigació en Investigació i Tractament d'Obsessions i Compulsions - I'TOC

El grup treballa des de 1999 en les següents àrees: 

  1. Heterogeneïtat del Trastorn Obsessiu Compulsiu (TOC), hem treballat a definir el número i estructura de les dimensions de continguts que caracteritzen els pensaments intrusos obsessius i a les obsessions clíniques, analitzar les característiques cognitives i metacognitives que diferencien aquestes dimensions, així com les seues implicacions per al diagnòstic i el tractament del TOC. 
  2. Models cognitius del TOC. Estem treballant a analitzar la validesa de diferents propostes cognitives explicatives del trastorn obsessivocompulsiu. 
  3. Transdiagnòstic.- Estem treballant a esbrinar quines variables o factors operen de manera transdiagnòstica en les diverses dimensions i/o subtipus del TOC i en altres trastorns de l'espectre emocional. Específicament ens centrem en l'estudi comparatiu de les intrusions mentals desagradables (IMD) amb continguts obsessius, dismòrfics, hipocondríacs, alimentàries, i relacionals, i les seues respectives conseqüències funcionals (i.e., valoracions, impacte emocional, interferència, i estratègies de neutralització/control).
  4.  Transculturalitat.- Estem treballat en la validesa transcultural del model cognitiu explicatiu del TOC, i en l'actualitat estem examinant les IMD prèviament esmentades en diferents contextos culturals i religiosos (en connexió amb altres grups d'investigació del Canadà, Itàlia, l'Argentina, l'Iran, Israel, i Turquia). 
  5. Espectre O-C.- Estem treballant a examinar la validesa comparativa (en termes psicopatològics) de les diverses propostes actuals en relació amb els trastorns de l'espectre O-C, específicament, les derivades del DSM-5, les que es proposen des de l'OMS (CIE-11), i les que es proposen des de la investigació cognitiva psicològica (e.g., propostes de continus disfòria vs. eufòria i evitació del mal/compulsivitat vs. impulsivitat/NJREs). De manera específica, ens centrem en l'estudi del TOC, el trastorn dismòrfic corporal, la hipocondria i l'anorèxia nerviosa (psicopatologia, diagnòstic i tractament).
  6. Tractament.- Hem treballat en la posada a prova d'un programa de tractament cognitiu (TCE), derivat de les teories cognitives del TOC i, específicament, dissenyat per a aquest trastorn. Hem comparat la seua eficàcia amb la de l'Exposició amb Prevenció de Resposta; hem analitzat l'eficiència en l'aplicació del tractament i comparat l'aplicació en format grupal i individual; així com segons la mena d'obsessions i compulsions. En els últims anys estem desenvolupant, explorant i posant a prova procediments de realitat virtual que puguen suposar un suport als tractaments convencionals.
  7. Relacions familiars.- Estem examinant si les creences disfuncionals que mantenen els pares sobre les intrusions mentals desagradables de contingut obsessiu, hipocondríac, i dismòrfic, tenen algun impacte/influencia sobre les dels seus fills. 
  8. Estigma: Hem tractat de lluitar contra l'estigma associat a les malalties mentals en general, i a les de l'espectre O-C en particular, mitjançant la disseminació dels coneixements actuals i les possibilitats de tractament eficaç i recuperació d'aquests trastorns. 

Hem treballat en totes aquestes línies gràcies, entre altres coses, al finançament obtingut en convocatòries competitives d'àmbit nacional (Projectes BSO2002-02330; SEJ2006/03893-PSIC; PSI2009-10957;PSI2010-18340; PSI2013-44733-R) i Autonòmic (GVAE2007-011; AE/07/022; SMI 6-2008;SMI 3/2008; PROMETEU 2013/066). Hem publicat més de 50 articles en publicacions científiques d'impacte, i realitzat més de 100 presentacions en congressos nacionals i internacionals amb comité de selecció.

S'han defensat 13 Tesis Doctorals vinculades amb els objectius del grup i dirigides per la responsable d'aquest, de les quals 5 van obtindre el premi extraordinari en les seues respectives convocatòries.

Grup d'Investigació en Laboratori de Deteriorament Neurològic - LONI

La nostra investigació se centra en la identificació dels mecanismes pels quals les malalties hepàtiques cròniques (cirrosis) condueixen a alteracions cognitives i motores en pacients amb encefalopatia hepàtica mínima (EHM) i en la cerca de nous tractaments i de marcadors per al diagnòstic primerenc de la EHM. El grup ha realitzat aportacions rellevants sobre la EHM, com:Caracterització de les alteracions neurològiques en EHM. Estem caracteritzant les alteracions neurològiques més primerenques en pacients amb EHM. Comprovem que pacients cirròtics que la bateria PHES classifica com sense EHM presenten dèficits d'atenció i coordinació. Avaluem un ampli rang de funcions neurològiques utilitzant més de 20 test. Un 42% dels cirròtics presenten alteracions que no es detecten amb el PHES.

Estem estudiant la utilitat d'un procediment nou, ràpid, objectiu, reproduïble i molt sensible basat en l'anàlisi de moviments oculars per a diagnosticar EHM i alteracions cognitives primerenques en pacients cirròtics i amb malaltia hepàtica grassa. Caracterització de les alteracions cerebrals en EHM: Hem comprovat que els pacients amb EHM tenen disminuïda l'àrea del mismatch negativity (MMN), un potencial evocat auditiu que analitzem per EEG, i que l'àrea del MMN és útil per a diagnosticar dèficits d'atenció. Per ressonància magnètica (RM) cerebral hem mostrat una pèrdua de grossària cortical en unes certes regions que correlaciona amb alteracions cognitives. Per arterial spin labeling vam mostrar que el flux sanguini està augmentat en cerebel, correlaciona amb dèficits d'atenció i coordinació i permet detectar la EHM abans que el PHES. Hem observat una reducció en la integritat microestructural de la substància blanca en EHM que correlaciona amb dèficits d'atenció i velocitat de processament mental i una menor connectivitat funcional en xarxes neuronals implicades en processos d'atenció i control executiu. Contribució d'hiperamonièmia i inflamació a la EHM. Mecanismes implicats. Analitzem la presència de deterioració cognitiva en pacients amb diferents graus d'hiperamonièmia i/o inflamació, per diferents malalties hepàtiques i dermatològiques i concloem que en pacients amb malalties hepàtiques (cirrosis, esteatohepatitis) la deterioració cognitiva pot aparéixer abans de la progressió a cirrosi, si els nivells d'amoni i d'inflamació són prou alts.

Trobem que la EHM correlaciona amb un augment d'IL6 i IL18, la concentració en sèrum del qual permet discriminar pacients sense i amb EHM. Hipotetitzem que l'aparició de EHM és deguda a un canvi en la inflamació perifèrica que es transmet al cervell. Analitzem les diferències en inflamació en pacients amb i sense EHM. Hem identificat alteracions en el inmunofenotip i en inflamació associades a aparició de EHM. Estem aprofundint en els mecanismes d'aquestes alteracions i de la seua transmissió al cervell i avaluant quals reverteixen per tractament amb rifaximina. El tractament amb rifaximina reverteix les alteracions en el inmunofenotip i millora la funció cognitiva en uns pacients EHM però no en uns altres. Estem caracteritzant les alteracions en l'activitat cerebral per RM funcional abans i després del tractament amb rifaximina.la inflamació perifèrica pot originar neuroinflamació en pacients amb EHM, que mediaria les alteracions cognitives i funcionals. Hem demostrat que en cerebel es produeix neuroinflamació en estadis primerencs de la malaltia hepàtica crònica, abans d'aconseguir la cirrosi. Creació d'un model bioinformàtic d'esdeveniments moleculars, cel·lulars i de comunicació intercel·lular associats a l'aparició de EHM. Mitjançant anàlisi bioinformàtica multi-òmic hem identificat dues vies biològiques associades a l'aparició de la EHM en pacients cirròtics, relacionades amb la "resposta immune adaptativa" i "senyalització del receptor acoblat a la proteïna G".

Grup d'Investigació en Malalties Rares Respiratòries - ERR

El grup té una doble missió: d'una banda, contribuir en la investigació de l'àrea Malalties Estranyes Respiratòries-ERR amb la finalitat de millorar el diagnòstic, pronòstic i l'accés a noves teràpies en el tractament de les ERR, així com contribuir a una major qualitat assistencial dels pacients amb aquestes patologies.

D'altra banda, el grup té com a missió generar una consciència social de les ERR, a través de la divulgació científica dels avanços biomèdics i de les polítiques soci-sanitàries destinades a millorar la qualitat de vida dels pacients en tots els seus aspectes. Per tant, la raó de ser del grup és generar el major coneixement possible sobre les malalties estranyes respiratòries prioritàries per al grup, amb la fi última de contribuir a millorar la qualitat de vida dels pacients amb ERR.

La visió del grup es focalitza a aprofundir en la investigació de les bases moleculars i cel·lulars de les ERR, la qual cosa contribuirà a ampliar el coneixement dels mecanismes fisiopatològics d'aquestes malalties. Aquesta aproximació permetrà obrir un camp de possibilitats per a definir dianes moleculars que seran la base per a la seua posterior translació a nous mètodes de diagnòstic, pronòstic i tractament de les ERR.

Així mateix, com a part de la missió del grup i conscients de la importància que suposa que tant els pacients com els seus familiars estiguen ben informats, els membres es comprometen a col·laborar, organitzar i difondre les característiques i possibles avanços biomèdics relacionats amb les ERR.

El grup d'investigació en ERR està liderat per la Dra. Amparo Escribano, i es conforma un grup estable format per 5 membres: 1 doctor en Biologia Molecular i Genètica, 2 facultatius especialistes en pneumologia pediàtrica (1 doctorada en pneumologia pediàtrica i una predoctoral), 2 llicenciades en Biologia, predoctorals que realitzen el programa de doctorat d'excel·lència del Dep. Fisiologia de la Facultat de Medicina-UV i una periodista.

Des de 2011 el laboratori compta amb un programa d'acolliment formatiu que permet la selecció de futurs integrants del grup. Està previst que en els pròxims 5 anys amplie la seua grandària i modifique la seua composició, gràcies a la formació de tres investigadors postdoctorals i la incorporació de tres estudiants predoctorals.

Un element diferenciador que presenta el grup és la seua experiència dilatada en la investigació bàsica i en el maneig clínic de les ERR, convertint-se en un dels pocs grups amb aquestes característiques dins de la UV.

Els membres del grup d'investigació tenen experiència en el maneig de diferents tècniques per a estudis biomoleculars amb els quals no tots els investigadors de la UV poden estar familiaritzats (inmortalització de cèl·lules, teràpia gènica, etc.).

Encara que, la major fortalesa del grup és la sinergia que s'obté del seu caràcter multidisciplinari: D'una banda, la investigadora principal (Dra. Escribano) aporta al grup un gran coneixement mèdic-clínic de les patologies respiratòries i és de reconegut prestigi per la seua labor en l'especialitat de pneumologia pediàtrica. L'investigador del grup (Dr. Dasí) acumula una gran experiència tècnica i formació en ciències bàsiques, imprescindibles per a la gestió del laboratori i la posada en marxa de tècniques, protocols, etc. Així mateix, l'IP ha mostrat una gran solvència en el desenvolupament de projectes i hipòtesis d'investigació que ha portat a situar al grup per damunt de la mitjana de qualitat en les publicacions científiques generades en la UV.

Quant als membres predoctorals del grup, la majoria està iniciant la formació doctoral, per tant, es tracta d'un equip jove, motivat, amb una gran capacitat d'aprenentatge i un compromís de continuïtat a curt i mitjà termini. Les característiques que aporten els membres del grup són essencials per a garantir l'èxit dels objectius establits pel grup en un període mínim de tres anys.

Grup d'Investigació en Materials Orgànics per a la Detecció i Alliberament Controlat - MODeLiC

El desenvolupament de nous sistemes químics complexos d'aplicació industrial, com són els sensors químics o els nous materials per a alliberament controlat, precisen d'una aproximació multidisciplinària; incloent el coneixement de camps com la química analítica, orgànica i inorgànica, electrònica i enginyeria. El grup d'investigació Materials Orgànics per a Detecció i Alliberament Controlat, MODeLiC, de la Universitat de València treballa fonamentalment en dues línies d'investigació: 1. Síntesi, caracterització i avaluació de sensors químics per a la detecció de tota mena d'espècies de xicoteta grandària amb aplicacions mediambientals i biomèdiques. En aquest camp en els últims anys ha treballat en el disseny i avaluació de sensors, colorimètrics i fluoromètrics principalment, per a la detecció d'agents de guerra química (gasos nerviosos). El treball en sensors per a aquesta mena d'agents ha despertat en els últims anys un gran interés en la comunitat internacional pel fet que els mètodes existents són costosos i requereixen de personal especialitzat, la qual cosa fa que el seu ús siga difícil en casos d'atac amb aquesta mena d'agents a la població civil. El segon camp d'interés del grup és la detecció de gasos contaminants. L'àrea d'aplicació en aquest cas és tant industrial com en entorns públics. Dins d'aquest apartat s'està treballant en la preparació de sensors per a òxids de nitrogen, cianur d'hidrogen, sulfur d'hidrogen i altres gasos contaminants. És interessant indicar que alguns d'aquests gasos (òxid nítric, sulfur d'hidrogen) són espècies que es troben en les cèl·lules i que són responsables d'unes certes respostes biològiques. Per aquesta raó també es treballa en l'avaluació de la resposta sensora dels compostos preparats en cèl·lules. Més recentment, s'ha treballat en la preparació de sensors colorimètrics per a la detecció de drogues de submissió química (en concret GHB) en begudes. Els sensors preparats són capaços de reconéixer la presència de la droga en tota mena de begudes. Aquests sensors poden ser ocupats "in situ" per qualsevol persona ja que són fàcils d'usar, assegurances i selectius. 2. Disseny i caracterització de materials per a l'alliberament controlat de fàrmacs, destacant les aplicacions en el tractament de l'osteoporosi, colitis ulcerosa i síndrome de Crohn i la detecció i tractament de tumors sòlids (entorns hipòxics). Un dels reptes, que es planteja en l'actualitat en el desenvolupament de medicaments, és trobar nous mètodes o sistemes d'administració que representen alternatives més eficaces i segures que les formes farmacèutiques ja disponibles. Per això, en molts casos, resulta convenient buscar formes de dosatge alternatives que permeten un millor accés del fàrmac al seu lloc d'acció. Amb la finalitat de millorar el control en l'alliberament de fàrmacs en el nostre grup s'empra una nova aproximació que consisteix en la preparació de "materials intel·ligents" que estiguen regulats mitjançant estímuls externs. El disseny de nano o micromaterials funcionalitzats amb portes moleculars és una àrea de treball molt fèrtil i prometedora que està conduint a la química de coordinació tradicional i la química supramolecular a les fronteres de la nanociència, la biologia molecular i la bioquímica. Aquests sistemes estan inspirats en els bio-canals i les bio-portes i en general en processos biològics que originen transformacions desencadenades per espècies químiques específiques. L'estudi d'aquest model d'alliberament pot aplicar-se a un elevat nombre de patologies, però, en el nostre grup, s'està estudiant la malaltia inflamatòria intestinal (EII). Aquesta malaltia inclou dues patologies relacionades, la colitis ulcerosa (CU) i la malaltia de Crohn (EC). D'altra banda, la preparació de materials teragnòstics és un camp d'investigació que està despertant cada dia més interés. Aquests materials permeten simultàniament la detecció d'una patologia i el seu tractament. En aquest camp els materials híbrids orgànic-inorgànica han demostrat ser una alternativa molt útil per a la consecució d'aquesta mena de compostos.

Grup d'Investigació en Medicina Reproductiva - MIR

La infertilitat o incapacitat de concebre un fill és una condició mèdica reconeguda per l'Organització Mundial de la Salut (OMS) que ocasiona greus problemes de salut a les dones afectades així com rellevants repercussions epidemiològiques i sociològiques a la societat. Es calcula que aquesta patologia afecta al 15% de les parelles a tot el món, detectant-se que la seua incidència va en augment, afectant el 10% de parelles que desitgen concebre el seu primer fill i entre el 10-25% d'aquelles que volen tindre un segon fill. L'informe de Parlament Europeu sobre el futur demogràfic d'Europa (2007/2156 (INI)), destaca en els articles 25 i 26 la necessitat de considerar la infertilitat com una matèria sensible i important per a la seua consideració. 

L'objectiu de la nostra activitat és impulsar i iniciar noves línies d'investigació que permeten avançar en el coneixement de la medicina reproductiva, millorant els tractaments de reproducció assistida, disminuint els seus efectes adversos i establint noves tècniques de diagnòstic i preservació de la fertilitat.

Grup d'Investigació en Neurobiologia Comparada - NC

El nostre grup està centrat en els estudis morfològics i dinàmics de l'organització de les zones neurogèniques adultes del sistema nerviós central, i de la seua comparació des de peixos fins a mamífers (incloent l'espècie humana). Hem sigut pioners en la identificació d'àrees amb neurogènesis adulta, com ha sigut el cas dels rèptils i altres vertebrats, i en la identificació de les cèl·lules mare responsables d'aquesta neurogènesi, com ha sigut el cas de peixos, ocells i mamífers. Aquests estudis comparats, han sigut molt útils, permetent descobrir l'existència d'un cili que actua d'antena i que és imprescindible per a activar la neurogènesi. Aquesta troballa ha servit a grups que treballen en càncer, per a emprar-ho com a diana terapèutica.

Una de les nostres principals línies d'investigació es basa en l'estudi de l'activació o modulació d'aquestes zones en malalties neurodegeneratives, així com el potencial efecte per a l'activació de les cèl·lules mare neurals (NSCs), la neurogènesi i la oligodendrogènesi per a la mielinització. D'altra banda, no sols ataquem els problemes amb les cèl·lules endògenes, sinó que hem intentat emprar cèl·lules mare exògenes, de la medul·la òssia i del greix. Per a això, hem posat a punt diverses tècniques, destacant el perfeccionament del immunomarcatge per a microscòpia electrònica per a poder fer un seguiment de les cèl·lules trasplantades.

Entre els models amb possible ús clínic, hem triat l'ictus cerebral i l'esclerosi múltiple (EM). Per a l'ictus hem trasplantat cèl·lules mesenquimals humanes (hMSCs) i progenitors adults multipotents (hMAPCs), observant que el trasplantament cel·lular proporciona neuroprotecció evitant danys cerebrals secundaris. Aquesta funció neuroprotectora està mediada a través de diferents efectes terapèutics com són la inducció de angiogènesi, la disminució d'inflamació i cicatrització i l'augment de proliferació de les NSCs. En l'EM, emprem els models clàssics de lesió amb pèptid MOG i injectem factors per a l'activació de oligodendròcits, envaint aquests les zones adjacents. Dins de la línia de trasplantaments, i en col·laboració amb la Universitat de San Francisco, hem realitzat trasplantaments de l'eminència ganglionar medial, procedents d'embrions de ratolí, a ratolins postnatals en etapes primerenques. Gràcies a que les cèl·lules trasplantades eren fluorescents (GFP) hem pogut analitzar la seua distribució en l'escorça cerebral i sorprenentment i en contra de l'acceptat, almenys per al sistema nerviós central, les poblacions neuronals determinen el seu número intrínsecament, més que a causa de factors externs.

Una altra de les investigacions en curs, és el descobriment de l'existència de migracions neuronals que tenen lloc en el cervell humà des dels ventricles fins a l'escorça prefrontal. Aquestes migracions són rarament observades en una finestra molt curta de la vida i que va, des d'etapes embrionàries fins a 6 mesos de vida. Aquest punt l'interpretem com la capacitat del nostre cervell per a incrementar ràpidament la població cel·lular de l'escorça prefrontal, que és ben coneguda per la seua importància en memòria i aprenentatge.

Finalment hem observat que algunes d'aquestes cadenes semblen dirigir-se també cap a altres regions, la qual cosa afegiria una valuosa informació nova i única en mamífers. Aquesta sèrie de troballes estan incloses dins d'un macroprojecte, que intenta conéixer més de l'organització fina i funcional del cervell humà i que s'emmarca en altres descobriments nostres com l'existència de cèl·lules mare en el nostre cervell, que va ajudar a canviar la idea que després del naixement no es formen noves neurones.

Finalment i no menys important, som una referència nacional i internacional en tècniques de microscòpia electrònica per al diagnostique morfològic i no sols per a cèl·lules nervioses, sinó també per a cèl·lules mare, com confirmen les nostres nombroses col·laboracions.

Grup d'Investigació en Neurobiologia Molecular - NEUROMOL

Durant el desenvolupament embrionari del sistema nerviós les cèl·lules mare neuraes (NSC, de l'anglés neural stem cell) s'encarreguen de generar els diferents tipus de neurones i cèl·lules glials de cada de les seues diferents regions. El control de la correcta activitat proliferativa i diferenciativa d'aquestes NSCs és crucial per a formar la complexa xarxa de connexions que permetran el correcte funcionament del cervell al llarg de tota la vida de l'individu. Encara que durant molt de temps es va considerar que la neurogènesi era exclusiva dels períodes embrionaris, persisteix de manera restringida després del naixement en microambients o nínxols especialitzats. Malgrat la incessant producció de noves neurones, les NSCs adultes són relativament quiescents i mostren un elevat control del seu cicle cel·lular. Els nínxols neurogènics semblen regular dinàmicament l'activitat de les NSCs tant en homeòstasis com en situacions de lesió, mitjançant senyals extrínsecs (senyals de nínxol) que modulen l'estat de quiescència-activació de les NSCs, el seu acte-renovació i la producció de progènie. 

Per això el nostre grup està interessat en

  1. Els mecanismes moleculars que regulen la proliferació i diferenciació de les NSCs tant durant el desenvolupament com en estadis adults.
  2. La regulació molecular de l'estat de quiescència.
  3. La seua relació amb elements propis del microambient natural o nínxol que aquestes cèl·lules ocupen. 

Les alteracions en la producció d'un número correcte dels diferents tipus neuronals es relacionen amb diversos trastorns del neurodesenvolupament, com a autisme, esquizofrènia o retard mental. Així mateix els canvis en els nínxols neurogènics que es produeixen amb l'envelliment i la malaltia, incloent les malalties neurodegeneratives com el Parkinson, poden afectar profundament la funció de les NSCs. D'altra banda, la pèrdua de regulació en el comportament d'aquestes cèl·lules pot induir patologies com el càncer. Així, l'estudi d'aquests mecanismes de regulació té implicacions no sols en la nostra comprensió de la biologia bàsica d'aquestes poblacions cel·lulars sinó també en aspectes relacionats amb la patologia i la pèrdua d'homeòstasi.

Respecte a l'estudi de les alteracions del neurodesenvolupament el nostre grup analitza com a defectes en la proliferació de les NSCs durant el desenvolupament de l'escorça cerebral es relacionen amb alteracions de tipus cognitiu i social com les que s'observen en pacients de l'espectre autista. Per a això comptem amb models murins que afecten molècules d'adhesió i que presenten macrocefàlia com la que s'ha observat en una subpoblació d'individus autistes. 

En relació als processos neurodegeneratius, el grup realitza l'anàlisi genètica-funcional de molècules en les quals s'han mapatge mutacions que s'associen a casos familiars de la malaltia de Parkinson, com l'alfa-sinucleïna. Estudiem la possible funció normal d'aquestes molècules i la seua relació amb la neurodegeneració utilitzant ceps de ratolí modificades genèticament (transgènics, mutants nuls...) o infecció amb vectors virals per a modificació somàtica. 

Quant a les NSCs, hem caracteritzat senyals i rutes de senyalització intracel·lular implicades en el control de la seua activació/quiescència, la seua estabilitat genètica i el manteniment de la seua potencialitat, derivades de la interacció d'aquestes cèl·lules amb els elements vasculars, la innervació o cèl·lules que habiten amb elles en els nínxols neurogènics tant embrionària com postnatalment i en l'estat adult. 

Hem estudiat també alguns reguladors intrínsecs, especialment aquells que regulen el cicle cel·lular de les NSCs o la seua resposta a mal. Finalment, estem estudiant mecanismes epigenètics, com l'empremta genòmica, que regulen la funció de les NSCs i el procés de neurogènesi adulta. A part dels estudis específics dins de cadascuna d'aquestes línies, treballem en aspectes que combinen totes elles i que tenen a veure amb la regulació de la neurogènesi embrionària i adulta en condicions fisiològiques i patològiques.

Grup d'Investigació en Neurofarmacologia de l'Addicció - NEUROPHARAD

El nostre equip porta treballant des de fa aproximadament 20 anys en diverses línies d'investigació relacionades amb diferents aspectes neurofarmacològics i neuroquímics del tractament de la recaiguda en l'alcoholisme. 

Una de les nostres línies actuals d'investigació se centra en l'estudi i anàlisi de fàrmacs per al tractament de la recaiguda que actuen sobre noves dianes terapèutiques potencials. En aquest sentit, la nostra investigació ens ha permés demostrar que el segrest del acetaldehid, mitjançant la D-Penicil·lamina (DP), és una estratègia terapèutica eficaç i prometedora per a bloquejar la recaiguda en el consum d'alcohol. A més, hem demostrat l'avantatge que ofereix l'ús combinat de la DP amb la naltrexona (antagonista dels receptors opioides que actualment s'empra en la terapèutica de les recaigudes en la dependència alcohòlica encara que amb eficàcia molt limitada) en relació al tractament únic amb naltrexona per a la prevenció de la recaiguda. 

Actualment, estem avaluant l'efectivitat d'un nou fàrmac en la recaiguda en l'alcoholisme: la N-acetilcisteïna, un aminoàcid que potencialment seria capaç de normalitzar l'alteració de l'homeòstasi glutamatèrgica provocada per l'etanol a nivell dels transportadors GLT-1 i xCT. 

La nostra segona línia d'investigació, està centrada en l'establiment de les bases mecanístiques subjacents a l'acció de l'etanol sobre el sistema mesolímbic. L'activació de les neurones dopaminèrgiques (DONA) de l'àrea tegmental ventral (VTA) és un esdeveniment inicial necessari per al desenvolupament de l'addicció a les drogues. Encara que els mecanismes involucrats en aquesta activació són coneguts amb detall per a drogues com els psicoestimulants, opiacis o nicotina, no ocorre el mateix amb l'etanol. Les nostres investigacions persegueixen concretar uns certs aspectes del mecanisme a través del qual l'etanol s'apodera d'aquesta important via dopaminèrgica. 

El nostre grup ha suggerit que l'acció de l'etanol sobre el sistema mesolímbic és de tipus dual: d'una banda, els responsables de l'activació d'aquest sistema serien els productes derivats del metabolisme cerebral de l'etanol i, entre ells, el salsolinol (producte derivat del acetaldehid i la dopamina) que actuaria a través dels receptors opioides de tipus mu. D'altra banda, la fracció no metabolitzada de l'etanol actuaria en sentit oposat, limitant l'activació de les neurones DONA a través d'una promoció de la inhibició gabaèrgica d'aquestes neurones. Aquest coneixement pot ser útil per a la identificació de noves dianes terapèutiques així com per al desenvolupament de noves estratègies farmacològiques per al tractament de l'alcoholisme.

Actualment, s'han incorporat dues noves línies d'investigació al nostre grup. En l'estudi de la recaiguda, juguen un paper principal uns certs factors que puguen promoure la recaiguda i/o el risc a patir un nou trastorn de consum de drogues. Entre aquests factors, actualment estem analitzant com la presència de dolor altera el sistema mesocorticolímbic i, en concret, la farmacologia dels receptors opioides. Aquestes alteracions neurobiològiques poden donar lloc a l'aparició de comorbiditats, com els estats afectius negatius. Aquests estats afectius negatius són un component ja conegut que pot o bé incrementar el risc per a patir un trastorn de consum de drogues o precipitar la recaiguda en el consum d'aquestes, inclòs l'alcohol. En aquest sentit, estem analitzant les alteracions neurobiològiques que ens permeten detectar noves dianes terapèutiques que, de manera més selectiva i efectiva puguen evitar la iniciació o la recaiguda en el consum de drogues. A conseqüència de l'anàlisi d'aquestes noves dianes, estem desenvolupant formes farmacèutiques que permeten vectoritzar els tractaments al sistema nerviós central, limitant així l'aparició d'efectes secundaris sobre altres òrgans.

Finalment, l'última línia d'investigació incorporada analitza el paper de la micròglia en la regulació de l'expressió, internalització i funció dels receptors opioides del sistema mesocorticolímbic en situacions patològiques com la presència de dolor i/o el trastorn de consum de drogues.

Grup d'Investigació en Neuroplasticitat - NBL

L'objectiu principal del nostre grup d'investigació és estudiar la plasticitat estructural del cervell adult. Analitzem aquest procés a nivell de reorganització sinàptica, remodelació de neurites i espines i producció/incorporació neuronal. En particular, estem interessats en com aquesta plasticitat estructural està implicada en els trastorns psiquiàtrics, com l'esquizofrènia i la depressió major, i en el seu tractament. Per a aconseguir aquest objectiu, utilitzem models animals d'aquests trastorns i material postmortem de pacients psiquiàtrics. Utilitzem diferents ceps de ratolins que expressen proteïnes fluorescents en poblacions neuronals seleccionades per a visualitzar la remodelació estructural, tant en teixit fix com en temps real, utilitzant cultius organotípics i finestres cerebrals.

Grup d'Investigació en Oncologia Molecular - OncoMol

El grup d'Oncologia Molecular està fortament involucrat en la investigació traslacional en càncer amb especial interés en la cerca de biomarcadors relacionats amb angiogènesi, immunoregulació i cèl·lules mare tumorals en càncer, caracteritzant-se per la seua multidisciplinarietat. L'equip inclou investigadors amb experiència en diferents àrees com ara: biòlegs moleculars i cel·lulars, oncòlegs clínics, cirurgians toràcics, pneumòlegs, patòlegs i immunòlegs.

L'activitat d'investigació del grup està vinculada a l'Hospital General Universitari de València, un hospital de referència terciari de València, i està estretament associat a l'activitat de tres importants departaments especialitzats: Oncologia Mèdica (terciari al voltant de 648.000 habitants), Cirurgia Toràcica: 760.000 habitants) i Unitat Funcional de Mama (àrea terciària: 648.000 habitants). També són molt actius en la inclusió de pacients per a assajos clínics.

Les línies principals d'investigació traslacional del grup són:

1) Marcadors moleculars en càncer de pulmó, colorectal, melanoma i de mama, enfocats principalment en el diagnòstic precoç, i la cerca de factors pronòstics i predictius de resposta al tractament a través de diferents aproximacions òmiques (genòmica, transcriptòmica, metabolòmica).
2) Biòpsia líquida: per a en anàlisi de marcadors en mostres mínimament invasives.
3) Angiogènesi i immunoregulacióU. Estudi possibles interrelacions entre la neovascularització tumoral, la presència de poblacions de cèl·lules immunoreguladores (cèl·lules Tregs, cèl·lules mielosupresores, cèl·lules dendrítiques) i la recidiva o progressió tumoral.
4) Cèl·lules mare tumorals (CSC)O: caracterització i aïllament de CSC a partir de mostres de pacients amb càncer de pulmó. Desenvolupament de models in vitro i in vivo per al disseny de noves estratègies terapèutiques destinades al control de la població de CSCs.

Grup d'Investigació en Proteïnes de la Matriu Extra Cel·lular. Implicacions en l'Adhesió Cel·lular - ProMaEx

El nostre grup estudia com s'adhereixen les cèl·lules a la matriu extracelul·lar (ECM) i les seues implicacions. Les adhesions cèl·lula-ECM modulen senyals mecànics i controlen la senyalització per factors de creixement, determinant la supervivència, diferenciació, migració i extravasació de les cèl·lules. Les ECMs s'organitzen en entramats fibril·lars de diversa complexitat als quals les cèl·lules s'adhereixen mitjançant receptors de membrana especialitzats, com les integrines, que actuen de nexe d'unió amb el citoesquelet. Entre les proteïnes i proteoglicans que componen les ECMs és particularment interessant la proteïna fibronectina (FN) ja que ofereix múltiples motius d'adhesió cel·lular i la seua polimerització és el pas inicial per a l'organització de la resta de components de moltes ECMs, fonamentalment les que propicien el desenvolupament embrionari i aquelles matrius transitòries que permeten la regeneració de teixits i el desenvolupament de tumors.

La FN se secreta en forma de dímer soluble i la seua polimerització depén de la cèl·lula, ja que només si s'uneix a integrines i aquestes s'activen i estimulen la contractilitat del citoesquelet s'exerceix tracció sobre la FN permetent el seu desplegat i acte-polimerització. Les fibres de fibronectina estan en continu remodelat i l'alteració d'aquest procés pot conduir a la fibrosi, artritis i a defectes en el desenvolupament i angiogènesi. 

En el nostre grup hem generat i analitzat diferents ceps de ratolins knock-in i condicionals que expressen fibronectina amb mutacions en residus potencialment crítics per a l'adhesió cel·lular. Ens interessa conéixer que adhesions són realment limitants i com cada adhesió influeix en el comportament cel·lular i en la secreció, estructura, manteniment o rigidesa de la ECM; factors que, en últim terme, determinen la formació i regeneració de teixits. Estem utilitzant aquests ratolins per a esbrinar com són d'essencials in vivo proteïnes o seqüències implicades en l'adhesió i per a definir patologies que es produeixen per la seua deficiència. Regions de la FN que considerem crucials per a la seua funció: 

  1. El motiu RGD del mòdul FNIII10 és la principal seqüència d'adhesió a integrines. L'adhesió per FN-RGD és molt complexa: s'ha dit que és l'única que permet la formació de polímers de FN; uneix dues famílies diferents de integrines:
    1. El primer constituït per Alfa5Beta1 i AlfaIIbBeta3 (exclusiva de plaquetes)
    2. Els dímers que contenen Alfav, amb funcions diferents encara que en molts teixits complementàries. Està descrit que en el primer grup l'adhesió es reforça, en condicions de tensió augmentada, per la unió d'una seqüència d'aminoàcids, denominada lloc sinèrgic, que es localitza en el mòdul FNIII9. 
  2. La regió heparina II (mòduls FNIII12-14) que, d'una banda uneix Syndecan-4, un altre receptor cel·lular, i per una altra uneix nombrosos factors de creixement implicats en angiogènesi i proliferació cel·lular, com la família de FGF, la de TGFBeta i la de PDGF. D'aquesta regió s'ha hipotetitzat que permetria la senyalització per factors de creixement de manera cooperativa amb l'adhesió a RGD. Aquesta regió té un particular interés en l'àrea de la regeneració tissular.
Grup d'Investigació en Psicofísica Aplicada - GAP

El grup treballa en aplicacions clíniques i tecnològiques de la Física de la Visió (òptica fisiològica psicofísica i models matemàtics de processament visual), sense descurar la investigació bàsica en aquest camp. Les tres línies fonamentals de treball són:

  1. Investigació bàsica en visió: Obtenció d'informació sobre estructura i funció del sistema visual a partir d'experiments psicofísics. Modelització de processos visuals.
  2. Aplicacions a la psicofísica clínica, amb dues línies de treball diferents:
    • Desenvolupament de proves psicofísiques per a detecció, graduació o classificació de problemes visuals: Avaluació de dispositius existents. Anàlisi de respectabilitat, sensibilitat, especificitat en poblacions normals i patològiques. Estudi de factors de distorsió de les mesures. Anàlisi de concordança entre dispositius.
    • Aplicacions tecnològiques de les ciències de la visió: Caracterització de dispositius de captura i visualització d'imatges. Desenvolupament de mètodes específics de caracterització colorimètrica (mètodes punt a punt). Aplicacions dels dispositius de visualització d'imatges com a generadors d'estímuls visuals en proves de psicofísica clínica. Aplicacions dels dispositius de captura d'imatges com a colorímetres. Aplicacions de la mesura del color en química verda, per a estimació de paràmetres químics correlacionats amb el color de les mostres. Caracterització d'elements òptics. Elaboració de protocols de mesura de qualitat òptica in vitro. Mesures de qualitat òptica i visual de lents intraoculars.
  3. Aplicacions clíniques per a la millora de la funció visual en pacients. Estudis bàsics i desenvolupament d'aplicacions, especialment orientats a la ambliòpia (ull vague), per a determinar quins estímuls afavoririen la concordança amb l'ull dominant.
Grup d'Investigació en Química Quàntica de l'Estat Excitat - QCEXVAL

L'objectiu general del grup QCEXVAL és determinar, amb gran precisió, mecanismes químics derivats de la interacció entre la radiació visible-UV i sistemes moleculars de rellevància en biologia, medicina, nanotecnologia i medi ambient, establint així els fonaments per a predir propietats electròniques innovadores i proposar noves molècules per al seu ús aplicat en aquests camps. Per a això, es fa ús de les eines de la química teòrica i computacional i granges d'ordinadors amb gran potència de càlcul. També contribuïm al desenvolupament de noves metodologies i procediments computacionals que permeten resoldre problemes de gran complexitat. 

Grup d'Investigació en Regulació del Cicle Cel·lular en Eucariotes - CC

El grup de Regulació de Cicle cel·lular en eucariotes és un grup d'investigació bàsica que porta treballant des de fa anys en una de les àrees de major interés de la Biologia Molecular i Cel·lular com és el control del cicle cel·lular i en particular, els mecanismes de checkpoint d'integritat del DNA, un procés directament relacionat amb el desenvolupament del càncer. Fruit d'aquest treball, en els últims anys s'ha caracteritzat el control del checkpoint d'integritat genòmica per proteïna cinasa C (PKC). A més, el grup estudia la caracterització de nous mecanismes de control de la funció de reguladors del cicle cel·lular com ciclines o factors transcripcionals. Recentment el nostre grup ha caracteritzat a un nou regulador important en la transició de Start: Whi7. Whi7 actua com a repressor transcripcional del programa de Start col·laborant amb Whi5 en aquesta funció, de manera que, com ocorre en mamífers amb la família Rb, el control de la iniciació del cicle cel·lular depén del joc entre diferents repressors. El fet que un membre de la família Rb estiga mutat en quasi tots els tumors reforça fins i tot més la importància d'estudiar el paper d'aquests repressors de G1. A més, s'està investigant la relació existent entre Whi7 i la ruta de la proteïna cinasa C.

Grup d'Investigació en Rehabilitació Psicosocial i Recuperació en Psicosi i Trastorn Bipolar - Rehapsi

La nostra investigació se centra en la rehabilitació psicosocial i la recuperació de les persones amb trastorns mentals de llarga duració com són l'esquizofrènia i altres psicosis i el trastorn bipolar. En els últims 20 anys hem treballat en l'avaluació clínica, neurocognitiva, de cognició social, i de funcionaments social d'aquest grup de persones amb l'objectiu d'analitzar els principals dèficits i implementar programes d'intervenció adequats per a la millora el funcionament psicosocial. Aquestes avaluacions i intervencions pretendre millorar el procés de rehabilitació psicosocial i recuperació de les persones amb aquestes dificultats.

Grup d'Investigació en Tràfic Intracel·lular en la Malaltia de Parkinson - BioCelPARK

El Parkinson és la segona malaltia neurodegenerativa més comuna, afectant un 1% de la població major de 65 anus. L'efecte histopatològic mes característic d'aquesta malaltia és la pèrdua de neurones dopaminèrgiques de la substància negra i l'aparició d'agregats proteics intracitoplasmàtics denominats cossos de Lewy, sent la proteïna alfa-sinucleina la mes abundant en aquests agregats. Estudis recents han demostrat que en la malaltia de Parkinson com en la majoria de malalties neurodegeneratives humanes l'aparell de Golgi es fragmenta i dispersa a conseqüència de les alteracions del trànsit intracel·lular. El nostre grup d'investigació té una àmplia experiència en l'anàlisi morfofuncional del transport intracel·lular tant en aspectes bàsics com en el desenvolupament del sistema nerviós i en condicions patològiques. En aquesta línia d'investigació hem treballem amb models cel·lulars de la malaltia, mostres de necròpsies humanes i un model animal de rata hemiparkinsoniana. L'objectiu principal de la nostra línia d'investigació és l'anàlisi dels mecanismes citopatològics implicats en la fragmentació de l'aparell de Golgi i en les alteracions del trafique intracel·lular en les neurones dopaminèrgiques afectades en aquesta malaltia mitjançant tècniques morfològiques d'alta resolució secundades per tècniques bioquímiques i de biologia molecular.

Grup d'Investigació en Tumors del Sistema Nerviós Central - SNC

És un grup d'investigació dedicat a l'estudi dels tumors del sistema nerviós central abordant els aspectes clínics, neuropatològicos, genètics, moleculars i metabolòmicos. Aquests estudis es realitzen tant en tumors "in vivo" com en models experimentals "in vitro", amb una orientació traslacional amb l'objectiu de la caracterització biopatològica cap a la identificació de dianes moleculars amb aplicació al diagnòstic, pronòstic i terapèutica.

Grup d'Investigació en Unitat Mixta d'Investigació Cerebrovascular IIS Fundació Investigació Hospital La Fe - Universitat de València - UMIC

La seua activitat se centra en les àrees de neurociència i investigació cardiovascular, sent els seus objectius principals l'estudi de la fisiologia de la circulació cerebral, la prevenció, fisiopatologia i tractament de l'ictus isquèmic, i la fisiopatologia de la vasculopatia diabètica, com a factor de risc cerebrovascular. Es realitza tant investigació preclínica (models animals d'ictus i diabetis) com a clínica (pacients de d'ictus).

Grup d'Investigació en Unitat Mixta en Hepatologia Experimental - UVLAFE

La Unitat Mixta d'Investigació en Hepatologia Experimental es va constituir en 2008 a través d'un conveni d'investigació entre la Universitat de València i la Fundació per a la Investigació de l'Hospital La Fe, i integra a personal docent-investigador tant del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la UVEG com de l'Institut d'Investigació Sanitària de l'Hospital La Fe. Té com a principal objectiu la investigació translacional en hepatologia. Partint de l'estudi de la biologia cel·lular i molecular dels hepatòcits, el grup investiga en profunditat problemes de rellevància clínica en hepatologia, utilitzant models cel·lulars complexos capaços de mimetitzar el comportament del fetge humà. A més, amb el suport de tecnologies analítiques avançades, desenvolupem noves estratègies diagnòstiques i terapèutiques.

Més en concret, el grup duu a terme una activitat investigadora rellevant i pionera en:

  1. El desenvolupament de models cel·lulars hepàtics humans amb un fenotip diferenciat, que siguen capaços de reproduir la fisiopatologia dels hepatòcits.
  2. L'estudi de la hepatotoxicitat per fàrmacs, tractant d'elucidar els mecanismes moleculars i els gens implicats, i buscant nous biomarcadors per a la seua translació clínica.
  3. La investigació de la malaltia del fetge gras no alcohòlic. Amb un èmfasi particular en els 
  4. El desenvolupament de noves estratègies de diagnòstic, monitoratge i pronòstic clínic en hepatotoxicitat per medicaments, i la seua validació en assajos clínics.
  5. El perfeccionament del trasplantament cel·lular com a teràpia per a determinades malalties hepàtiques
Grup d'Investigació en Unitat d'Informació i Recerca Social i Sanitària - UISYS

La nostra activitat investigadora consistirà en el desenvolupament de les següents línies d'investigació:

  • Investigacions relacionades amb sistemes d'informació i documentació. Inclou disseny, elaboració i avaluació de sistemes d'informació científica, com a bases de dades, biblioteques digitals interoperables i pàgines web que possibiliten l'accés a la informació i al coneixement, així com el desenvolupament de productes de valor afegit que afavoreixen la presa de decisions informades.
  • Anàlisi de l'ús compartit de dades brutes d'investigació en les diverses àrees del coneixement. Inclou investigacions relacionades amb les dades brutes i el seu ús compartit en ciència.
  • Indicadors d'activitat científica. Inclou investigacions relacionades amb l'avaluació de l'activitat científica i la proporció d'informació adequada per a millorar les polítiques públiques d'investigació.
  • Estudis socials i sanitaris. Inclou investigacions sobre temes de salut i benestar, com l'esport o les conductes addictives, des d'un perspectiva social, biològica o psicològica.