El Prof. Castell convidat a la Facultat de Farmàcia de la Universitat de Londres per les importants contribucions del seu grup a l'ús de la metabolòmica en l'estudi del dany hepàtic

Durant els passats dies 27 i 28 de juny, el Prof. Castell, emèrit del Departament de Bioquímica de la Facultat de Medicina de la Universitat de València i investigador del CIBEREHD, va assistir a una reunió en la Facultat de Farmàcia de l'University College London (UCL). Esta invitació va ser estesa pels Drs. Michael Munday, Sènior Lecturer i Director Associat de la Facultat de Farmàcia de la UCL, i Christofer Waudby, expert en Ressonància Magnètica Nuclear (RMN). 

El propòsit de la visita va ser realitzar una discussió crítica del treball de la Dra. Maria Helena Onoufriou titulat "Metabolomics Study of In vitro Models of Hepatic Steatosis in HepG2 Cells". Este estudi examina els canvis en el metaboloma de cèl·lules HepG2 exposades a valproat i tetraciclina, dos fàrmacs coneguts per induir esteatosis hepàtica en pacients. Utilitzant cultius cel·lulars 2D (monocapas d'HepG2) i 3D (esferoides d'HepG2), la investigació busca identificar biomarcadores d'esteatosis hepàtica induïda per fàrmacs per a la seua possible aplicació clínica futura. 

La metabolómica, una tècnica poderosa per a l'anàlisi global de metabòlits en mostres biològiques, utilitza principalment dos tecnologies: RMN i Espectrometria de Masses (EM). La RMN oferix diversos avantatges significatius, com ser no destructiva, requerir una preparació mínima de les mostres, permetre la quantificació directa de metabòlits sense estàndards interns, oferir alta reproducibilidad i precisió, i proporcionar informació estructural detallada dels metabòlits. 

D'altra banda, l'EM destaca per la seua extrema sensibilitat, capacitat per a detectar metabòlits en concentracions molt baixes, ampli rang de detecció de pesos moleculars, i la seua capacitat per a analitzar un gran nombre de compostos en una sola anàlisi quan es combina amb tècniques de separació com a cromatografia líquida (LC-MS) o cromatografia de gasos (GC-MS). A més, oferix flexibilitat analítica per a adaptar-se a diferents tipus d'anàlisis i caracteritzar perfils metabolómicos complexos. 

El grup del Dr. Castell ha realitzat importants contribucions a l'ús de la metabolómica basada en EM per a l'estudi del mal hepàtic induït per medicaments. En la Unitat Mixta (UV-IIS La Fe) d'Hepatología Experimental, integrada en el CIBER de malalties hepàtiques i digestives, s'emporta anys treballant en l'ús d'HPLC/EM per a avaluar els efectes hepatotóxicos de medicaments tant in vivo com in vitro. Este treball innovador, realitzat pels Drs. Marta Moreno (Investigadora Ramón y Cajal) i Guillermo Quintas, ha generat contribucions notables i recents en el camp. 

Més informació:
1) Drug-induced fatty liver disease (difld): a comprehensive analysis of clinical, biochemical, and histopathological data for mechanisms identification and consistency with current adverse outcome pathways. https://doi.org/10.3390/ijms25105203 
2) Metabolomics based strategy to assess drug hepatotoxicity and uncover the mechanisms of hepatotoxicity involved. https://doi.org/10.1007/s00204-023-03474-8 
3) The potential role of metabolomics in drug-induced liver injury (dili) assessment.  https://doi.org/ 10.3390/metabo12060564