CV Paula Alepuz Español

Estudié Ciencias Químicas en las Universidades de Alicante y Valencia, España, donde me gradué con honores (Premio Extraordinario de Licenciatura). En 1997, obtuve el Doctorado en Química con Cum Laude por la Universidad de Valencia. En mi tesis, bajo la dirección del Dr. Francisco Estruch, caractericé un nuevo gen de la levadura Saccharomyces cerevisiae, que codifica una proteína involucrada en la respuesta genética a diferentes señales ambientales. Durante mi doctorado, pasé 5 meses en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore (EE. UU.) en el laboratorio del Dr. Kyle Cunningham, donde completé parte de mis estudios. De 1998 a 2001 fui investigador postdoctoral en la Universidad de Viena (Austria) en el laboratorio del Dr. Gustav Ammerer, financiado por una beca EMBO de larga duración. Durante este tiempo descubrimos que la MAPK Hog1 de levadura, homóloga a la p38 humana, cuando se activa en respuesta al estrés se une a numerosos genes  en el núcleo y promueve la respuesta transcripcional de la célula. Nuestros resultados fueron publicados en Molecular Cell, y durante un segundo periodo postdoctoral en la Universidad Pompeu Fabra (Barcelona, ​​España) en el laboratorio del Dr. Francesc Posas, pude continuar este proyecto y publicamos artículos en las revistas EMBO y Nature que mostraban que Hog1 unida a los genes de estrés recluta factores de transcripción específicos y a la RNA polimerasa II para activar la transcripción.

Mi carrera como investigadora independiente comenzó a finales de 2003, cuando obtuve un contrato del competitivo programa español Ramón y Cajal y regresé al Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Valencia. En 2009, fui nombrada Profesora Titular de universidad. En 2011 fui investigadora visitante en la Universidad de Gotemburgo en Suecia, donde comencé a colaborar con el Dr. Per Sunnerhagen, y desde 2023 soy Catedrática de la Universidad de Valencia. Lidero el grupo Expresión Génica en Eucariotas: del DNA a las Proteínas (EGE: DtoP), donde estudiamos la expresión génica con un enfoque integrado de las diferentes etapas, principalmente la transcripción génica y la degradación y traducción de los mRNAs. En los últimos años, hemos centrado nuestros esfuerzos en la función y las dianas del factor de elongación traduccional eIF5A, un factor conservado evolutivamente esencial en todas las células eucariotas e implicado en enfermedades como el cáncer, la infección viral y el envejecimiento. En los últimos años, hemos descrito los motivos peptídicos bajo el control de eIF5A, encontrado nuevas proteínas diana en células de levadura y mamíferos, como forminas y colágenos, que requieren eIF5A para su síntesis, y desentrañado un mecanismo molecular por el cual eIF5A controla la función mitocondrial. La mayor parte de nuestro trabajo se realiza en colaboración con grupos científicos nacionales e internacionales y son el resultado del esfuerzo de muchos estudiantes de doctorado, máster y posgrado.

Como resumen de mi investigación, he publicado alrededor de medio centenar de artículos científicos, he presentado más de 60 comunicaciones en congresos, he impartido conferencias invitadas en diferentes centros de investigación de España, Austria, Suiza, Alemania y Suecia, he dirigido 13 proyectos de investigación nacionales o locales y he participado en otros 10 proyectos, 3 de ellos internacionales, actualmente soy proponente secundario de la acción europea COST Translacore. Soy miembra de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (SEBBM) y de las redes nacionales de investigación RNA Life y Red Española de Levaduras (REDIL). También reviso regularmente manuscritos científicos en revistas como Nature Communications, NAR o PNAS, entre otras. Soy editora de la revista Frontiers in Cell and Developmental Biology y realizo regularmente tareas de evaluación para organismos nacionales como la Agencia Nacional de Evaluación y Prospectiva (ANEP) y la Agencia Andaluza del Conocimiento (DEVA-AAC), e internacionales como la Comisión Europea y agencias nacionales de evaluación, fundaciones privadas o universidades de Polonia, Uruguay, Bélgica, Suecia, Reino Unido o Austria. También he participado activamente en actividades de docencia, gestión y formación en la Universitat de València, donde he dirigido tesis doctorales, de máster y de grado y numerosas prácticas de laboratorio de pregrado.

He compaginado las tareas de investigadora y profesora con las de madre. He tenido dos interrupciones en mi trabajo debidas al nacimiento y crianza de mi hija (2005) y mi hijo (2010).

Por último, participo en las tareas de divulgación científica a la sociedad a través de artículos a diferentes niveles, entrevistas en periódicos locales o cadenas de televisión, conferencias en institutos y escuelas primarias, y la promoción de la investigación entre los estudiantes, especialmente las niñas, a través de conferencias y experimentos en las escuelas.

Código ORCID: 0000-0003-1472-2373

Researcher ID: F-7849-2016

Scopus Author ID: 6603311983

[Biografía, versión en castellano]

Me licencié en Biología en 2010. Durante mi doctorado (2011-2015) en la Universidad de Valencia (UV), en el laboratorio del Dr. Marcel·lí del Olmo, investigué los mecanismos de respuesta al estrés en la levadura de gemación. Este trabajo dio lugar a cinco publicaciones como primera autora sobre el control transcripcional en respuesta al estrés osmótico y me proporcionó una amplia experiencia en biología molecular de levaduras, expresión génica y señalización del estrés. Asimismo, realicé una estancia de investigación de tres meses (Portugal) en el laboratorio de la Dra. Rodrigues-Pousada (ITQB, Oeiras, Portugal).

Durante mi primer contrato posdoctoral en el laboratorio del Dr. Juan Carlos Igual (UV, 2016-2017), comencé a trabajar en los mecanismos de control del ciclo celular. Descubrí que Whi7 es un nuevo represor transcripcional de la transición G1/S y que las células de levadura dependen de la redundancia funcional como mecanismo de seguridad para garantizar un bloqueo robusto de la fase G1, reproduciendo lo que ocurre en las células de mamífero con la familia de proteínas del Retinoblastoma (Gomar-Alba et al., Nature Communications, 2017). Posteriormente, realicé un estudio comparativo para caracterizar la distinta regulación y función de los represores G1/S, revelando un papel predominante del represor Whi7 en la respuesta al estrés de la pared celular (Méndez*, Gomar-Alba*, et al., Journal of Cell Science, 2020; co-primeros autores).

En septiembre de 2017 obtuve un contrato posdoctoral competitivo (VALI+D, Generalitat Valenciana) para incorporarme al grupo del Dr. Manuel Mendoza (IGBMC, Estrasburgo, Francia). Durante mis tres años de estancia posdoctoral en el laboratorio Mendoza fui coautora del primer trabajo que describió la acetilación de los complejos del poro nuclear como mecanismo para modular las funciones de los poros nucleares y la entrada específica en el ciclo celular en levaduras (Kumar et al., Nature Cell Biology, 2018). Asimismo, demostré que la acetiltransferasa Esa1 promueve la exportación de ARNm y la entrada en el ciclo celular mediante la acetilación de los poros nucleares (Gomar-Alba et al., EMBO Journal, 2022). Además, contribuí a diversas líneas de investigación del grupo que dieron lugar a publicaciones en las revistas Nature Communications, Genetics y Frontiers in Genetics.

En septiembre de 2020 obtuve un contrato Juan de la Cierva Incorporación para regresar a España como investigadora independiente y me incorporé al laboratorio del Dr. Juan Carlos Igual en Valencia. Mi línea actual de investigación estudia si la especialización funcional de Whi7 es clave para garantizar el bloqueo de la fase G1 bajo diferentes condiciones de estrés y cómo lo consigue. Nuestro objetivo es identificar los mecanismos moleculares que conectan las rutas de señalización del estrés con la maquinaria de Start y caracterizar el impacto de la detención en G1 sobre la supervivencia celular en condiciones de estrés. Asimismo, exploramos si algunos de los mecanismos reguladores de Whi7 en levaduras pueden extrapolarse a los represores transcripcionales de la familia del Retinoblastoma en células de mamífero.

He obtenido financiación como investigadora principal en esta línea de investigación tanto en proyectos autonómicos como nacionales: CIGE/2021/093; INVEST/2022/203; CIGE/2023/077 (Generalitat Valenciana, IP) y PID2023-152985NB-I00 (Ministerio de Ciencia, Co-IP).

Durante estos últimos años como investigadora principal he dirigido una tesis doctoral (C. Ros Carrero, calificación de Sobresaliente Cum Laude) y actualmente dirijo otras dos tesis doctorales (M. Spiridon-Bodi y M. Leonarte-Calsalta). Los trabajos derivados directamente de estas tesis son: Ros Carrero et al., EMBO Reports, 2024; Ros-Carrero et al., Cell Cycle, 2024; y Spiridon-Bodi et al., Cell Communication and Signaling, 2025.

Colaboraciones internacionales:

Dr. Manuel Mendoza, IGBMC, Estrasburgo, Francia.

Dr. Gilles Charvin, Université de Strasbourg, Estrasburgo, Francia.

Dr. Jennifer Ewald, Universidad de Tübingen, Alemania.

Dr. Sebastien Leon, Institut Jacques Monod, París, Francia.

Capacidad formativa:

• 1 tesis doctoral dirigida.

• 2 tesis doctorales en curso.

• 4 Trabajos Fin de Máster dirigidos (trabajo experimental).

• 9 Trabajos Fin de Grado dirigidos.

Sexenios y quinquenios:

• 2 sexenios de investigación concedidos (correspondientes a los periodos 2011-2017 y 2018-2023).

• 2 quinquenios docentes concedidos. El más reciente fue reconocido en 2024.

Divulgación científica:

Miembro asociado de Faculty Opinions (F1000, 2019-actualidad).

Actividades de divulgación y cultura científica:

Participación en actividades de divulgación autonómicas ("Expociencia"), nacionales ("Pint of Science") e internacionales ("Researchers' Night").

Premios y reconocimientos:

1. Marie Curie Individual Fellowships – Seal of Excellence (Francia, 2018). Propuesta 840223: The Role of Nuclear Pore Complex Acetylation in Nuclear Organization.

2. Segundo Premio SEBBM a la Mejor Publicación para Jóvenes Investigadores (España, 2018).

3. Tercer Premio en el XI Premi Cientificotècnic Ciutat d'Algemesí para Jóvenes Investigadores (España, 2016).

Programas de excelencia y contratos posdoctorales:

• Contrato Juan de la Cierva Incorporación, IJC2018-036206-I. Ministerio de Ciencia. 01/09/2020.

• Contrato posdoctoral VALI+D, APOSTD/2017/094. Generalitat Valenciana. 16/09/2017.

• Contrato posdoctoral Fundación Ramón Areces. XXIX Convocatoria. 16/09/2017 (renunciado).

Revisora para las revistas:

Journal of Cell Biology, Current Biology, Frontiers in Physiology, Cell Reports, PLoS Genetics y Current Genetics.