Des de fa diversos anys venim investigant en els mecanismes implicats en processos inflamatoris. El nostre treball s'ha centrat en una sèrie d'aspectes com l'estudi dels mediadors determinants de l'avanç de la lesió articular, els possibles mecanismes de protecció i les principals vies de senyalització implicades, per a conéixer millor la patogènia de les malalties de base inflamatòria i trobar noves dianes terapèutiques.
 Per a això realitzem estudis in vivo i in vitro. Utilitzem diferents models animals d'inflamació aguda (bossa d'aire en rata i ratolí, edema per carragenina, inflamació dèrmica, inflamació intestinal) i crònica, com els models d'artritis reumatoide (artritis per adjuvant, artritis per col·lagen, artritis per transferència de sèrum de ratolins transgènics K/BxN). S'han desenvolupat models d'artrosis per envelliment: com l'artrosi espontània en ratolins STR/ort, seguint l'evolució temporal de la malaltia, amb estudis bioquímics de biomarcadors en sèrum i en els teixits articulars, estudis radiològics, histològics, etc. Totes aquestes determinacions han permés relacionar l'aparició i avanç de les lesions amb l'edat de l'animal i proposar diversos mecanismes que poden regular aquests processos. També s'han desenvolupat models animals d'osteoporosis en rata (ACLT+ovariectomía) i ratolí (CIA+ovariectomía).
 S'han dut a terme estudis en explantes de cartílag, condròcits, sinoviocitos i osteoblastos de pacients artrósicos, per a determinar l'expressió gènica i proteica de factors que poden estar relacionats amb la progressió de la malaltia. S'ha determinat les conseqüències de la sobre-expressió (per transfecció amb adenovirus) o de la inhibició (per silenciamiento gènic amb siARN) d'aquests factors sobre el metabolisme cel·lular, síntesi i degradació de components de la matriu extracel·lular, producció de citocines, quimiocinas, factors de creixement i diferenciació cel·lular, eicosanoides, espècies reactives, etc. S'han estudiat també les vies de senyalització i de transcripció relacionades amb aquests factors. Estudis del nostre grup han demostrat un paper protector de hemo oxigenasa-1 enfront de l'estrés cel·lular en diferents tipus cel·lulars i en models in vivo.
 S'han realitzat estudis en fibroblastos i queratinocitos sans i de pacients psoriásicos, per a determinar els mediadors inflamatoris i els mecanismes implicats en aquesta patologia. També s'han realitzat estudis in vitro en models de cèl·lules microendoteliales, fibroblastos i queratinocitos humans, centrant-se en l'adenosina com a diana que pot permetre trobar noves estratègies terapèutiques per a la curació de ferides en grups de població molt susceptibles com diabètics, obesos i ancians.
 Mitjançant els diversos models experimentals anteriorment indicats s'han avaluat diferents grups de fàrmacs antiinflamatoris, alguns anàlegs de productes marins. En aquesta línia realitzem una patent de cacospongionolida B, com a nou antiinflamatori inhibidor de fosfolipasa A2, en col·laboració amb el CNR d'Itàlia. Recentment, hem estudiat nous inhibidors de prostaglandin E sintasa microsomal, en diversos models.

Mª Carmen Montesinos Mezquita y Mª Luisa Ferrándiz Manglano

Ministeri de Ciència i innovació i universitats: SAF2017-85806-R, MINECO