MICROLYNCH

El síndrome de Lynch (LS) es una afección hereditaria que implica un alto riesgo de cáncer colorrectal (CCR), cáncer de endometrio y otros tumores. Presenta una herencia dominante autosómica y es causada por mutaciones de la línea germinal en genes involucrados en el mecanismo de reparación de errores que funciona durante la replicación del DNA [mismatch repair genes (MMR)]. LS tiene una penetrancia incompleta y una expresión variable. Se han descrito diferencias significativas en el fenotipo clínico de los pacientes con LS dependiendo del gen MMR que esté mutado. Hay una gran heterogeneidad en el riesgo de cáncer en portadores de mutaciones. Las causas de esta heterogeneidad son desconocidas, pero pueden deberse a genes modificadores de la penetrancia, cambios epigenéticos y/o factores ambientales. Recientemente, se ha observado evidencia de un efecto beneficioso en ratones modelo deficientes en MMR y genéticamente predispuestos a CCR después de reducir si microbiota intestinal mediante el tratamiento con antibióticos y/o con una dieta baja en carbohidratos. Los derivados del metabolismo de carbohidratos, como el butirato generado por especies del filo Firmicutes, son en última instancia responsables del CCR en ratones con mutaciones en MSH2. Aparentemente, las alteraciones específicas en la comunidad microbiana colorrectal de los tratamientos mencionados anteriormente resultan en una producción insuficiente de metabolitos involucrados en las vías que contribuyen a la protección contra la progresión del CCR. En esta propuesta evaluaremos el impacto funcional de la microbiota en el desarrollo de la oncogénesis colorrectal en una cohorte de individuos sanos con alto riesgo genético de CCR.

Descripción

Título: Impacto de la microbiota en la oncogénesis colorrectal en pacientes con síndrome de Lynch

Grupo de investigación: Genética Evolutiva

El síndrome de Lynch (LS) es una afección hereditaria que implica un alto riesgo de cáncer colorrectal (CCR), cáncer de endometrio y otros tumores. Presenta una herencia dominante autosómica y es causada por mutaciones de la línea germinal en genes involucrados en el mecanismo de reparación de errores que funciona durante la replicación del DNA [mismatch repair genes (MMR)]. LS tiene una penetrancia incompleta y una expresión variable. Se han descrito diferencias significativas en el fenotipo clínico de los pacientes con LS dependiendo del gen MMR que esté mutado. Hay una gran heterogeneidad en el riesgo de cáncer en portadores de mutaciones. Las causas de esta heterogeneidad son desconocidas, pero pueden deberse a genes modificadores de la penetrancia, cambios epigenéticos y/o factores ambientales. Recientemente, se ha observado evidencia de un efecto beneficioso en ratones modelo deficientes en MMR y genéticamente predispuestos a CCR después de reducir si microbiota intestinal mediante el tratamiento con antibióticos y/o con una dieta baja en carbohidratos. Los derivados del metabolismo de carbohidratos, como el butirato generado por especies del filo Firmicutes, son en última instancia responsables del CCR en ratones con mutaciones en MSH2. Aparentemente, las alteraciones específicas en la comunidad microbiana colorrectal de los tratamientos mencionados anteriormente resultan en una producción insuficiente de metabolitos involucrados en las vías que contribuyen a la protección contra la progresión del CCR. En esta propuesta evaluaremos el impacto funcional de la microbiota en el desarrollo de la oncogénesis colorrectal en una cohorte de individuos sanos con alto riesgo genético de CCR.

Ref. UGP-17-001
Financiación global: 300,000 €

Investigadores principales no UV

Andrés Moya

Fecha de inicio

2017 Diciembre

Fecha de fin

2020 Diciembre

Entidades financiadoras:

Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)

Entidades colaboradoras:

FISABIO