Identificación de mecanismos moleculares, nuevas dianas farmacológicas y moléculas activas en patologías cardiovasculares como la hipertensión arterial y la insuficiencia cardiaca humanas y la obesidad.

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera causa de muerte en nuestro entorno y la investigación sobre los mecanismos que las generan, así como las posibilidades de actuación farmacológica para modular dichos mecanismos, constituyen líneas de investigación prioritarias a nivel nacional y europeo. Nuestro grupo se centra en tres patologías, obesidad, hipertensión e insuficiencia cardiaca, y desarrolla una investigación traslacional dedicada a la identificación de nuevas dianas farmacológicas y moléculas activas en estas patologías, trabajando tanto en modelos animales como humanos. Además, desde un enfoque asistencial, su actividad también se dirige a la investigación en el uso racional del medicamento en el ámbito de la farmacia comunitaria, la farmacovigilancia, la salud pública, etc. La investigación del grupo se orienta a la identificación de los cambios que se producen en la obesidad, la hipertensión y la insuficiencia cardiaca a nivel de los mecanismos moleculares relacionados con la regulación adrenérgica (a través de receptores alfa1 o beta) del corazón, los vasos o el tejido adiposo, y su interrelación con la vía del óxido nítrico (NO). Con esta orientación, se analiza también el papel de la neurotrofina-3, reguladora del crecimiento neuronal durante el desarrollo embrionario. Todo ello con el fin de encontrar nuevas dianas farmacológicas para, a través de su regulación, normalizar la función cardiovascular alterada. El conocimiento de nuevas dianas permitirá también el ensayo de moléculas activas sobre ellas como posibles herramientas terapéuticas. Así, y dentro de un marco de investigación traslacional, se desarrollan las líneas que se describen a continuación:

• Caracterización de las vías mediadas por adrenoceptores alfa1 y beta como posibles dianas farmacológicas en obesidad y patología cardiovascular.
• Expresión génica y proteica de neurotrofina-3 y su receptor TrkC.
• Caracterización de la vía de la neurotrofina-3 como nueva diana farmacológica en modelos animales de obesidad y patología cardiovascular.
• Caracterización de la vía del NO y papel de las NO sintasas constitutivas como posibles dianas farmacológicas.
• Relación entre la vía del NO y las vías de transducción adrenérgicas o mediadas por el receptor TrkC.
• Caracterización del proceso angiogénico en vasos humanos/murinos y su regulación a través de adrenoceptores, NT-3 y NO.
• Consecuencias de la hipoxia/isquemia en estas vías.
• Identificación de los cambios observados en modelos animales y en pacientes obesos, hipertensos, con insuficiencia cardiaca o sometidos a trasplante cardiaco.
• Identificación de biomarcadores humanos en estas patologías.
• Búsqueda de moléculas activas sobre estas vías.

Para desarrollar estas líneas, se han establecido colaboraciones, consolidadas en proyectos a nivel nacional e internacional, con grupos de investigadores integrados en otras universidades, empresas privadas o en el CSIC, y con grupos clínicos del Hospital La Fe, el Hospital de La Ribera-Alzira y el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA.

Actividades de investigación