Identificació de mecanismes moleculars, noves dianes farmacològiques i molècules actives en patologies cardiovasculars com la hipertensió arterial i la insuficiència cardíaca humanes i l'obesitat.

Les malalties cardiovasculars continuen sent la primera causa de mort en el nostre entorn i la investigació sobre els mecanismes que les generen, així com les possibilitats d'actuació farmacològica per a modular aquests mecanismes, constitueixen línies d'investigació prioritàries a nivell nacional i europeu. El nostre grup se centra en tres patologies, obesitat, hipertensió i insuficiència cardíaca, i desenvolupa una investigació traslacional dedicada a la identificació de noves dianes farmacològiques i molècules actives en aquestes patologies, treballant tant en models animals com humans. A més, des d'un enfocament assistencial, la seua activitat també es dirigeix a la investigació en l'ús racional del medicament en l'àmbit de la farmàcia comunitària, la farmacovigilància, la salut pública, etc. La investigació del grup s'orienta a la identificació dels canvis que es produeixen en l'obesitat, la hipertensió i la insuficiència cardíaca a nivell dels mecanismes moleculars relacionats amb la regulació adrenèrgica (a través de receptors alfa1 o beta) del cor, els gots o el teixit adipós, i la seua interrelació amb la via de l'òxid nítric (NO). Amb aquesta orientació, s'analitza també el paper de la neurotrofina-3, reguladora del creixement neuronal durant el desenvolupament embrionari. Tot això amb la finalitat de trobar noves dianes farmacològiques per a, a través de la seua regulació, normalitzar la funció cardiovascular alterada. El coneixement de noves dianes permetrà també l'assaig de molècules actives sobre elles com a possibles eines terapèutiques. Així, i dins d'un marc d'investigació traslacional, es desenvolupen les línies que es descriuen a continuació:

• Caracterització de les vies mediades per adrenoceptors alfa1 i beta com a possibles dianes farmacològiques en obesitat i patologia cardiovascular.
• Expressió gènica i proteica de neurotrofina-3 i el seu receptor TrkC.
• Caracterització de la via de la neurotrofina-3 com a nova diana farmacològica en models animals d'obesitat i patologia cardiovascular.
• Caracterització de la via del NO i paper de les NO sintases constitutives com a possibles dianes farmacològiques.
• Relació entre la via del NO i les vies de transducció adrenèrgiques o mediades pel receptor TrkC.
• Caracterització del procés angiogènic en gots humans/murins i la seua regulació a través d'adrenoceptors, NT-3 i NO.
• Conseqüències de la hipòxia/isquèmia en aquestes vies.
• Identificació dels canvis observats en models animals i en pacients obesos, hipertensos, amb insuficiència cardíaca o sotmesos a trasplantament cardíac.
• Identificació de biomarcadors humans en aquestes patologies.
• Cerca de molècules actives sobre aquestes vies.

Per a desenvolupar aquestes línies, s'han establit col·laboracions, consolidades en projectes a nivell nacional i internacional, amb grups d'investigadors integrats en altres universitats, empreses privades o en el CSIC, i amb grups clínics de l'Hospital La Fe, l'Hospital de la Ribera-Alzira i l'Institut d'Investigació Sanitària INCLIVA.

Activitats d'investigació