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La Universitat de València, junto al Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, ha participado en una investigación internacional que tiene como objetivo principal comprender cómo las alteraciones moleculares asociadas a la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) afectan a la comunicación entre neuronas. Los resultados del estudio, publicados en la revista científica Nature Communications, aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos implicados en la patología e identifican una posible diana terapéutica para futuras investigaciones.
La distrofia miotónica tipo 1 se estima que afecta a una de cada 8.000 personas y sin tratamientos curativos en la actualidad por lo que sigue representando un importante reto clínico. Es la forma más común de distrofia muscular en adultos y una enfermedad genética multisistémica que afecta tanto al músculo como al sistema nervioso. Se caracteriza por provocar debilidad muscular progresiva, miotonía (trastorno en el que el músculo se relaja más lentamente de lo normal después de contraerse de manera voluntaria) y alteraciones cardíacas y cognitivas, lo que impacta significativamente en la calidad de vida de los pacientes.
A pesar de los avances en la identificación de su causa genética, los mecanismos que explican las alteraciones neurológicas y sinápticas (relativas a la comunicación entre neuronas o entre neuronas y músculos) de la enfermedad siguen siendo poco conocidos.
En este contexto, en el presente estudio se ha abordado el modo en que las repeticiones CUG -secuencias de tres nucleótidos formadas por las bases citosina (C), uracilo (U) y guanina (G) que se repiten muchas veces en una molécula de ARN- expandidas y asociadas a la distrofia miotónica tipo 1 alteran la función sináptica y el comportamiento locomotor.
Para ello, el equipo investigador utilizó un modelo experimental en Drosophila melanogaster (mosca del vinagre o de la fruta) que permitió estudiar el papel de la molécula de adhesión FasII y su sobreexpresión en el desarrollo de estos defectos.
Mediante la expresión de repeticiones CUG expandidas asociadas a la enfermedad en neuronas y músculos, evaluaron su impacto sobre la estructura y función de la unión neuromuscular, así como sobre el comportamiento locomotor.
Los resultados de la investigación, que se han publicado en Nature Communications, muestran que la sobreexpresión de la molécula de adhesión FasII (equivalente a NCAM1 en humanos) desempeña un papel clave en la aparición de alteraciones sinápticas y conductuales. Además, mediante aproximaciones genéticas, demostraron que la reducción o modulación específica de FasII era capaz de revertir estos defectos, identificándola como un posible mecanismo clave y una potencial diana terapéutica en la enfermedad.
En la investigación ha participado el Grupo de Investigación en Genómica Traslacional Humana de INCLIVA-Universitat de València (BIOTECMED), coordinado por Rubén Artero, catedrático del Departamento de Genética de la UV e investigador del CIBERER (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras) del Instituto de Salud Carlos III.
Destaca en el trabajo, asimismo, la participación de Ariadna Bargiela, investigadora posdoctoral Miguel Servet, y Javier Poyatos García, investigador posdoctoral Juan de la Cierva, ambos integrantes del citado Grupo de Investigación de INCLIVA-UV, y de Juan J. Vílchez, investigador honorífico de la Universitat de València y colaborador con este grupo.
Referencia del artículo: Koon, A. C.; Yeung, K. Y. W.; Wu, Y.; Leong, L. I.; Cheung, J. T. P.; Chen, Z. S.; Peng, S. I.; Armstrong, N. S.; Frank, C. A.; Magneron, P.; Gomes-Pereira, M.; Fung, J. M. S.; Bargiela, A.; Moreno, N.; Poyatos-García, J.; Vílchez, J.; Huguet-Lachon, A.; Brewer, C. K.; Zinter, M.; Beck, E. S.; … Chan, H. Y. E. (2025). “Pre- and postsynaptic upregulation of FasII synergistically underlies neuropathological and behavioral phenotypes in a Drosophila model of myotonic dystrophy”. Nature Communications, 17(1), 1005. https://doi.org/10.1038/s41467-025-67738-w
