MICROLYNCH

La síndrome de Lynch (LS) és una afecció hereditària que implica un alt risc de càncer colorectal (CCR), càncer d'endometri i altres tumors. Presenta una herència dominant autosòmica i és causada per mutacions de la línia germinal en gens involucrats en el mecanisme de reparació d'errors que funciona durant la replicació del DNA [mismatch repair gens (MMR)].*LS té una penetrancia incompleta i una expressió variable. S'han descrit diferències significatives en el fenotip clínic dels pacients amb LS depenent del gen MMR que estiga mutat. Hi ha una gran heterogeneïtat en el risc de càncer en portadors de mutacions. Les causes d'aquesta heterogeneïtat són desconegudes, però poden deure's a gens modificadors de la penetrancia, canvis epigenètics i/o factors ambientals. Recentment, s'ha observat evidència d'un efecte beneficiós en ratolins model deficients en MMR i genèticament predisposats a CCR després de reduir si microbiota intestinal mitjançant el tractament amb antibiòtics i/o amb una dieta baixa en carbohidrats. Els derivats del metabolisme de carbohidrats, com el butirat generat per espècies del tall Firmicutes, són en última instància responsables del CCR en ratolins amb mutacions en MSH2. Aparentment, les alteracions específiques en la comunitat microbiana colorectal dels tractaments mencionats anteriorment resulten en una producció insuficient de metabòlits involucrats en les vies que contribueixen a la protecció contra la progressió del CCR. En aquesta proposta avaluarem l'impacte funcional de la microbiota en el desenvolupament de la oncogènesis colorectal en una cohort d'individus sans amb alt risc genètic de CCR.

Descripció

Títol: Impacte de la microbiota en la oncogènesis colorectal en pacients amb síndrome de Lynch Genètica Evolutiva

La síndrome de Lynch (LS) és una afecció hereditària que implica un alt risc de càncer colorectal (CCR), càncer d'endometri i altres tumors. Presenta una herència dominant autosòmica i és causada per mutacions de la línia germinal en gens involucrats en el mecanisme de reparació d'errors que funciona durant la replicació del DNA [mismatch repair gens (MMR)].*LS té una penetrancia incompleta i una expressió variable. S'han descrit diferències significatives en el fenotip clínic dels pacients amb LS depenent del gen MMR que estiga mutat. Hi ha una gran heterogeneïtat en el risc de càncer en portadors de mutacions. Les causes d'aquesta heterogeneïtat són desconegudes, però poden deure's a gens modificadors de la penetrancia, canvis epigenètics i/o factors ambientals. Recentment, s'ha observat evidència d'un efecte beneficiós en ratolins model deficients en MMR i genèticament predisposats a CCR després de reduir si microbiota intestinal mitjançant el tractament amb antibiòtics i/o amb una dieta baixa en carbohidrats. Els derivats del metabolisme de carbohidrats, com el butirat generat per espècies del tall Firmicutes, són en última instància responsables del CCR en ratolins amb mutacions en MSH2. Aparentment, les alteracions específiques en la comunitat microbiana colorectal dels tractaments mencionats anteriorment resulten en una producció insuficient de metabòlits involucrats en les vies que contribueixen a la protecció contra la progressió del CCR. En aquesta proposta avaluarem l'impacte funcional de la microbiota en el desenvolupament de la oncogènesis colorectal en una cohort d'individus sans amb alt risc genètic de CCR.

Ref. UGP-17-001
Finançament global: 300,000 €

Investigadors principals no UV

Andrés Moya

Data d'inici

2017 Desembre

Data de finalització

2020 Desembre

Entitats finançadores:

Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)

Entitats col·laboradores:

FISABIO