Grup

GIUV2019-446

https://www.iislafe.es/es/investigacion/lineas-de-investigacion/grupo/140/unidad-mixta-de-investigacion-en-hepatologia-experimental

• Desarrollar modelos celulares hepáticos humanos con un fenotipo adulto diferenciado y una repuesta fisiopatológica similar a la observada in vivo.
• Investigar los mecanismos moleculares de la hepatotoxicidad por fármacos, buscando nuevos biomarcadores predictivos de esteatosis y colestasis iatrogénica.
• Elucidar nuevos mecanismos transcripcionales implicados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico, buscando las vías distintivas de la esteatosis metabólica y la causada por medicamentos.
• Desarrollar nuevos procedimientos de diagnóstico, seguimiento y pronóstico clínico para la lesión hepática inducida por medicamentos, y validarlos en ensayos clínicos.
• Avanzar en la investigación del trasplante celular como alternativa al trasplante ortotópico de hígado y como terapia para determinadas enfermedades hepáticas.

• Hepatotoxicidad. El objetivo fundamental de esta línea es investigar los mecanismos moleculares de la hepatotoxicidad por medicamentos. Estos estudios son una ayuda muy valiosa en las etapas preclínicas del desarrollo de nuevos fármacos, así como para elucidar reacciones adversas hepáticas a fármacos ya comercializados. También son fundamentales para encontrar nuevos biomarcadores (microRNAs, metabolitos) para, por ejemplo, predecir la esteatosis o la colestasis, que son dos de las manifestaciones más frecuentes en la lesión hepática por medicamentos.
• Modelos celulares hepáticos humanos avanzados. En esta línea, el objetivo principal es desarrollar y mejorar modelos celulares hepáticos humanos in vitro de modo que mantengan un fenotipo adulto diferenciado y muestren una repuesta fisiopatológica similar a la observada in vivo.
• Nuevos mecanismos moleculares en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. El objetivo principal de esta línea es el de entender mejor, desde el punto de vita molecular, la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Esta enfermedad tiene tintes de pandemia ya que afecta a un elevado porcentaje de nuestra población. La dificultad radica en que es una enfermedad multifactorial, con mecanismos etiológicos diversos y no conocidos en su totalidad. El grupo investiga fundamentalmente mecanismos transcripcionales causales. También nos interesa las vías específicas que dan lugar a la esteatosis metabólica y a la provocada por xenobióticos, como los medicamentos. Del conocimiento básico esperamos encontrar biomarcadores predictivos y diagnósticos que permitan un mejor manejo de esta enfermedad
• Investigación traslacional en hepatotoxicidad y en terapia celular . Los resultados de la investigación básica realizada por el grupo son simepre analizados desde múltiples ángulos con la finalidad de buscar la aplicación clínca de los mismos. Dentro de esta faceta más traslacional de nuestra investigación nos hemos planteado como objetivos principales desarrollar nuevos procedimientos de diagnóstico, seguimiento y pronóstico clínico para la lesión hepática inducida por medicamentos. Esta investigación implica el poner en marcha diversos ensayos clínicos para validar los procedimientos propuestos. Otro objetivo prioritario es la obtención de células madre inducidas de pacientes con diversas hepatopatías para su corrección y posterior uso en terapia celular. En este mismos contexto el grupo también ha sido pionero en la realización de transplantes de hepatocitos humanos como alternativa al transplante ortotópico de órgano.