Neurobiologia i tractament del dolor, estats afectius negatius i recaiguda en l'adicció - DOREAL
Reference of the Group:
Description of research activity: Es por todos bien conocida la crisis de sobredosis de opioides; que sufre Estados Unidos (EEUU) desde finales de los años 90 hasta la actualidad. Es tal su gravedad, que ha sido definida como prioridad entre los problemas de salud de la población americana por parte del Senado y de las autoridades Sanitarias de EEUU.Diversos estudios apuntan al incremento de las prescripciones de opioides para el tratamiento de patologías dolorosas de tipo no cancerosas como inicio de esta crisis (www.wonder/CDC.gov). De hecho, la presencia de dolor se ha desvelado como un factor de gran calado en el desarrollo de TCO y de otras drogas como el alcohol, tanto en estudios clínicos como preclínicos, en contra de las creencias anteriores fundamentadas en los pocos estudios existentes en este tema hasta hace poco más de un lustro.Una situación diferente ocurre en España, donde el control sanitario sobre la prescripción de opioides dificulta el acceso a estos fármacos. Sin embargo, sí que existe acceso libre a otra droga que, al igual que los fármacos opioides, también activa a los receptores opioides de tipo Mu (MORs), el alcohol.El alcohol sigue siendo la sustancia psicoactiva más consumida en España,...Es por todos bien conocida la crisis de sobredosis de opioides; que sufre Estados Unidos (EEUU) desde finales de los años 90 hasta la actualidad. Es tal su gravedad, que ha sido definida como prioridad entre los problemas de salud de la población americana por parte del Senado y de las autoridades Sanitarias de EEUU.Diversos estudios apuntan al incremento de las prescripciones de opioides para el tratamiento de patologías dolorosas de tipo no cancerosas como inicio de esta crisis (www.wonder/CDC.gov). De hecho, la presencia de dolor se ha desvelado como un factor de gran calado en el desarrollo de TCO y de otras drogas como el alcohol, tanto en estudios clínicos como preclínicos, en contra de las creencias anteriores fundamentadas en los pocos estudios existentes en este tema hasta hace poco más de un lustro.Una situación diferente ocurre en España, donde el control sanitario sobre la prescripción de opioides dificulta el acceso a estos fármacos. Sin embargo, sí que existe acceso libre a otra droga que, al igual que los fármacos opioides, también activa a los receptores opioides de tipo Mu (MORs), el alcohol.El alcohol sigue siendo la sustancia psicoactiva más consumida en España, tal y como revela el informe EDADES 19-20 publicado por el Plan Nacional Sobre Drogas, el 77,2% de la población consume alcohol, y un 20% de la población lo consume en forma de atracones (binge drinking). Muchas de las veces el consumo de alcohol está motivado por situaciones emotivas negativas, siendo éstas el origen del desarrollo o la recaída en un trastorno de consumo de alcohol (TCA). Así pues, situaciones como el dolor crónico podría ser un factor desencadenante de las recaídas o iniciador en el consumo compulsivo de alcohol.El dolor crónico afecta a un 17% de la población española, impactando de forma muy negativa en la calidad de vida del paciente. Habitualmente el dolor crónico se acompaña de patologías afectivas y emocionales como ansiedad, estrés y depresión que son especialmente difíciles de tratar y a su vez son situaciones que pueden motivar el consumo de drogas, incluidos el alcohol y los opioides, con la idea de auto-medicar dichas situaciones emotivas negativas. El dolor y la recompensa son procesos oponentes que, curiosamente, comparten estructuras cerebrales que los procesan. De hecho, se pueden encontrar importantes analogías entre los cambios generados por el dolor y las drogas de abuso (incluido el alcohol) en elementos neurales clave del sistema dopaminérgico mesocorticolímbico (SMCL). Cambios que potencialmente podrían precipitar la escalada o la recaída en el consumo de drogas. De hecho, datos obtenidos recientemente en humanos y datos obtenidos por nuestro grupo de investigación en animales de experimentación muestran que el dolor impacta negativamente en el procesamiento de la motivación y la recompensa alterando la funcionalidad del SMCL.Este sistema es el responsable del procesamiento y expresión de los comportamientos motivados y del aprendizaje incentivado por la presencia de refuerzos positivos (ya sean naturales o drogas) y negativos. Como consecuencia de los efectos persistentes del dolor en el SMCL no sólo podemos esperar efectos negativos sobre la calidad de vida de los pacientes (provocando ansiedad, estrés, anhedonia, estados afectivos negativos) sino que también podría tener un efecto crucial sobre la vulnerabilidad a sufrir un trastorno adictivo.En este contexto toma especial relevancia el sistema opioide endógeno, ya que además de estar implicado en los mecanismos analgésicos endógenos, tiene un papel clave en el control de la actividad de las neuronas de dopamina del SMCL. Basándonos en estas evidencias, el objetivo principal del Doreal es el estudio de las alteraciones inducidas por dolor en ambos sexos sobre el SMCL, así como sus consecuencias sobre los estados emotivos y las conductas motivadas, incluyendo el consumo de drogas, con la finalidad desarrollar nuevas terapias personalizadas.[Read more][Hide]
Web:
Scientific-technical goals: - Analizar las bases neurobiológicas de las comorbilidades del dolor crónico
- Estudiar los mecanismos neurobiológicos subyacentes a la recaída en el consumo de alcohol y otras drogas
- Analizar los mecanismos moleculares que relacionan la neuroinflamación con los receptores opioides en el sistema mesocorticolímbico
- Diseño y desarrollo de nuevas formas farmacéuticas dirigidas a cerebro para el tratamiento de comorbilidades del dolor y/o la adicción
Research lines: - Pain comorbidities. Uso de modelos animales y de estudios en humanos para analizar las alteraciones inducidas por la presencia de dolor inflamatorio sobre el sistema opioide en áreas clave del sistema mesocorticolímbico y su efecto sobre la conducta motivada y los estados afectivos negativos.
- Alcoholism relapse. Estudiamos las alteraciones inducidas por factores precipitadores de la recaída (estrés, soledad) sobre el sistema opioide endógeno en áreas corticales y límbicas durante la abstinencia y recaída con la finalidad de incrementar el conocimiento para el desarrollo de nuevas terapias antirrecaída.
- crosstalk neuroinflammation and opioid receptors. Analizar la posible interacción bidireccional entre la señalización a través del receptor opioide mu y procesos neuroinflamatorios tanto a nivel central como periférico. De confirmarse, abriría nuevas posibilidades terapéuticas en el tratamiento del dolor y los trastornos por consumo de drogas.
- Drug delivery systems for brain targeting. Diseño, desarrollo y optimización de formulaciones nanométricas (liposomas y vesículas extracelulares) de los agentes farmacológicos detectados como posibles terapias en las líneas anteriores, para su administración a través de la vía conocida como nose-to-brain (nariz-cerebro)
Group members:
| Name |
Nature of participation |
Entity |
Description |
| Lucía Teresa Hipólito Cubedo | Director-a |
UVEG-Valencia |
Titular d'Universitat |
| Equip d'investigació |
| Javier Cuitavi Martín | Membre |
UVEG-Valencia |
Investigador-a en Formació Atracció de Talent |
| Natalia Landsberg | Col·laborador-a |
UVEG-Valencia |
Estudiant-a de doctorat de la Universitat de València |
| Jesús Lorente Erenas | Col·laborador-a |
UVEG-Valencia |
Estudiant-a de doctorat de la Universitat de València |
