GIUV2026-038
El Grupo de Investigación en Señalización por Inflamasomas y Muerte Celular tiene como objetivo general el estudio de los mecanismos moleculares que regulan la activación de los inflamasomas y su interrelación con los distintos programas de muerte celular, así como su contribución a la fisiopatología de enfermedades inflamatorias y tumorales.
Los inflamasomas son complejos multiproteicos de la inmunidad innata que se ensamblan en respuesta a señales de daño celular o estrés (DAMPs y PAMPs) y que actúan como plataformas de señalización para la activación de la caspasa-1. De forma canónica, estos complejos están formados por un receptor sensor, una proteína adaptadora ASC (Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) y la procaspasa-1. La activación de caspasa-1 conduce al procesamiento de citocinas proinflamatorias como IL-1b, Il-18 y a la escisión de gasdermina D, desencadenando la formación de poros en la membrana plasmática y la muerte celular por piroptosis. Aunque se han descrito múltiples inflamasomas en función del receptor sensor implicado y se ha demostrado su participación en un amplio espectro de patologías, la mayor parte del conocimiento actual se ha...El Grupo de Investigación en Señalización por Inflamasomas y Muerte Celular tiene como objetivo general el estudio de los mecanismos moleculares que regulan la activación de los inflamasomas y su interrelación con los distintos programas de muerte celular, así como su contribución a la fisiopatología de enfermedades inflamatorias y tumorales.
Los inflamasomas son complejos multiproteicos de la inmunidad innata que se ensamblan en respuesta a señales de daño celular o estrés (DAMPs y PAMPs) y que actúan como plataformas de señalización para la activación de la caspasa-1. De forma canónica, estos complejos están formados por un receptor sensor, una proteína adaptadora ASC (Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD) y la procaspasa-1. La activación de caspasa-1 conduce al procesamiento de citocinas proinflamatorias como IL-1b, Il-18 y a la escisión de gasdermina D, desencadenando la formación de poros en la membrana plasmática y la muerte celular por piroptosis. Aunque se han descrito múltiples inflamasomas en función del receptor sensor implicado y se ha demostrado su participación en un amplio espectro de patologías, la mayor parte del conocimiento actual se ha centrado en el inflamasoma NLRP3, permaneciendo otros inflamasomas menos caracterizados como NLRP6 o AIM2.
En este contexto, el grupo trabaja en la búsqueda de moduladores químicos capaces de regular la activación de inflamasomas como el de NRLP6 y AIM2, así como profundizar en su caracterización funcional. Para ello, el grupo combina estrategias de cribado de alto rendimiento, producción de proteínas recombinantes y estudios en modelos celulares, complementados con modelos inflamatorios in vivo como prueba de concepto. Además, estas aproximaciones permiten explorar su contribución específica en enfermedades complejas, incluyendo el cáncer.
Por otro lado, el laboratorio se centra en el estudio de la proteína ASC, apoyándose en la experiencia previa de la investigadora principal en el desarrollo del inhibidor MM01, dirigido específicamente contra ASC. Más allá de su papel como adaptador intracelular esencial para la activación de caspasa-1, ASC forma estructuras filamentosas con propiedades prion-like que se organizan en los denominados ASC specks. El grupo investiga tanto el valor de ASC como biomarcador en enfermedades inflamatorias como el papel de los specks extracelulares liberados tras la activación del inflamasoma, los cuales actúan como potentes amplificadores de la señal inflamatoria y contribuyen a la propagación de la inflamación entre células y tejidos. En este sentido, ASC se concibe no solo como un andamiaje molecular, sino como una plataforma multimodal en la que convergen rutas de inflamación, apoptosis, autofagia y señalización antiviral.
Finalmente, otra línea transversal de investigación aborda la interconexión entre los inflamasomas y los distintos programas de muerte celular, incluyendo piroptosis y apoptosis. El objetivo es comprender cómo la activación de estas plataformas de señalización condiciona el destino celular y cómo la modulación de estos procesos puede abrir nuevas oportunidades terapéuticas.
En conjunto, el grupo aspira a contribuir al entendimiento global de la señalización por inflamasomas y muerte celular, identificando nuevos nodos de regulación y proporcionando bases experimentales para el desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras dirigidas a modular la respuesta inflamatoria innata.
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- Estudiar la implicación de los inflamasomas en enfermedades inflamatorias y cáncer.
- Búsqueda de moduladores de los diferentes inflamasomas, en particular del inflamasoma NLRP6 y AIM2.
- Explorar el papel de ASC como biomarcador y en particular, analizar el comportamiento de los specks de ASC como propagadores del proceso inflamatorio.
- Interrelación entre la activación de los inflamasomas y la muerte celular.Analizar la interrelación entre la activación de los inflamasomas y los distintos programas de muerte celular, incluyendo piroptosis y apoptosis, con el objetivo de entender cómo estas vías convergen y determinan el destino celular en contextos fisiopatológicos relevantes.
- Caracterizar los mecanismos de activación de los inflamasomas.Caracterizar los mecanismos de activación de los inflamasomas, especialmente en NLRP6 y AIM2, mediante la identificación de nuevos moduladores químicos y su análisis funcional en modelos celulares e in vivo, con el fin de comprender su contribución en procesos inflamatorios y patológicos, incluido el cáncer.
- Papel de la proteína adaptadora ASC en la señalización inflamatoria.Investigar el papel de la proteína adaptadora ASC en la señalización inflamatoria, profundizando en el estudio de los ASC specks como amplificadores y propagadores de la inflamación, así como en su potencial uso como biomarcador.
| Nombre | Carácter de la participación | Entidad | Descripción |
|---|---|---|---|
| MONICA SANCHO MEDINA | Director-a | Universitat de València | Ayudante Doctor/a |
| Equipo de investigación | |||
| MARIA DEL MAR ORZAEZ CALATAYUD | Colaborador-a | Universitat de València | Asociado/a Universidad |
| MARIA DEL MAR ORZAEZ CALATAYUD | Colaborador-a | Universitat de València | Sust. Carg. Acad. |
| CELIA PILAR MARTINEZ JIMENEZ | Colaborador-a | Universitat de València | Personal Investigador |
- Investigación y desarrollo experimental en biotecnología.
- Bioquímica y Biología Molecular
