GIUV2026-038
El Grup d'Investigació en Senyalització per Inflamasomes i Mort Cel·lular té com a objectiu general l'estudi dels mecanismes moleculars que regulen l'activació dels inflamasomes i la seua interrelació amb els diferents programes de mort cel·lular, així com la seua contribució a la fisiopatologia de malalties inflamatòries i tumorals.
Els inflamasomes són complexos multiproteics de la immunitat innata que s'acoblen en resposta a senyals de dany cel·lular o estrés (DAMPs i PAMPs) i que actuen com a plataformes de senyalització per a l'activació de caspasa-1. De manera canònica, estos complexos estan formats per un receptor sensor, una proteïna adaptadora ASC i la procaspasa-1. L'activació de caspasa-1 conduïx al processament de citocines proinflamatòries com IL-1b, Il-18 i a l'escissió de gasdermina D, desencadenant la formació de porus en la membrana plasmàtica i la mort cel·lular per piroptosis. Encara que s'han descrit múltiples inflamasomes en funció del receptor sensor implicat i s'ha demostrat la seua participació en un ampli espectre de patologies, la major part del coneixement actual s'ha centrat en el inflamasoma NLRP3, romanent uns altres inflamasomes menys caracteritzats...El Grup d'Investigació en Senyalització per Inflamasomes i Mort Cel·lular té com a objectiu general l'estudi dels mecanismes moleculars que regulen l'activació dels inflamasomes i la seua interrelació amb els diferents programes de mort cel·lular, així com la seua contribució a la fisiopatologia de malalties inflamatòries i tumorals.
Els inflamasomes són complexos multiproteics de la immunitat innata que s'acoblen en resposta a senyals de dany cel·lular o estrés (DAMPs i PAMPs) i que actuen com a plataformes de senyalització per a l'activació de caspasa-1. De manera canònica, estos complexos estan formats per un receptor sensor, una proteïna adaptadora ASC i la procaspasa-1. L'activació de caspasa-1 conduïx al processament de citocines proinflamatòries com IL-1b, Il-18 i a l'escissió de gasdermina D, desencadenant la formació de porus en la membrana plasmàtica i la mort cel·lular per piroptosis. Encara que s'han descrit múltiples inflamasomes en funció del receptor sensor implicat i s'ha demostrat la seua participació en un ampli espectre de patologies, la major part del coneixement actual s'ha centrat en el inflamasoma NLRP3, romanent uns altres inflamasomes menys caracteritzats com NLRP6 o AIM2.
En este context, el grup treballa en la busca de moduladors químics capaços de regular l'activació de inflamasomas com el de NRLP6 i AIM2, així com aprofundir en la seua caracterització funcional. Per a això, el grup combina estratègies de cribratge d'alt rendiment, producció de proteïnes recombinants i estudis en models cel·lulars, complementats amb models inflamatoris in vivo com a prova de concepte. Ademés, estes aproximacions també permeten explorar la seua contribució específica en malalties complexes, incloent-hi el càncer.
D'altra banda, el laboratori se centra en l'estudi de la proteïna ASC, secundant-se en l'experiència prèvia de la investigadora principal en el desenvolupament de l'inhibidor MM01, dirigit específicament contra ASC. Més enllà del seu paper com a adaptador intracel·lular essencial per a l'activació de caspasa-1, ASC forma estructures filamentoses amb propietats prió-like que s'organitzen en els denominats ASC specks. El grup investiga tant el valor de ASC com biomarcador en malalties inflamatòries com el paper dels specks extracelul·lars alliberats després de l'activació del inflamasoma, els quals actuen com a potents amplificadors del senyal inflamatori i contribuïxen a la propagació de la inflamació entre cèl·lules i teixits. En este sentit, ASC es concep no sols com una bastimentada molecular, sinó com una plataforma multimodal en la qual convergixen rutes d'inflamació, apoptosi, autofàgia i senyalització antiviral.
Finalment, una altra línia transversal d'investigació aborda la interconnexió entre els inflamasomes i els diferents programes de mort cel·lular, incloent piroptosis i apoptosi. L'objectiu és comprendre com l'activació d'estes plataformes de senyalització condiciona el destí cel·lular i com la modulació d'estos processos pot obrir noves oportunitats terapèutiques.
En conjunt, el grup aspira a contribuir a la comprensió global de la senyalització per inflamasomas i mort cel·lular, identificant nous nodes de regulació i proporcionant bases experimentals per al desenvolupament d'estratègies terapèutiques innovadores dirigides a modular la resposta inflamatòria innata.
[Llegir més][Ocultar]
[Llegir més][Ocultar]
- Estudiar la implicación de los inflamasomas en enfermedades inflamatorias y cáncer.
- Búsqueda de moduladores de los diferentes inflamasomas, en particular del inflamasoma NLRP6 y AIM2.
- Explorar el papel de ASC como biomarcador y en particular, analizar el comportamiento de los specks de ASC como propagadores del proceso inflamatorio.
- Interrelació entre l'activació dels inflamasomes i la mort cel·lular.Analitzar la interrelació entre l'activació dels inflamasomes i els diferents programes de mort cel·lular, incloent-hi la piroptosi i l'apoptosi, amb l'objectiu d'entendre com estes vies convergeixen i determinen el destí cel·lular en contextos fisiopatològics rellevants.
- Caracteritzar els mecanismes d'activació dels inflamasomes.Caracteritzar els mecanismes d'activació dels inflamasomes, en particular per a NLRP6 i AIM2, mitjançant la identificació de nous moduladors químics i la seua anàlisi funcional en models cel·lulars i in vivo, amb la finalitat de comprendre la seua contribució als processos inflamatoris i patològics, incloent-hi el càncer.
- Paper de la proteïna adaptadora ASC en la senyalització inflamatòria.Investigar el paper de la proteïna adaptadora ASC en la senyalització inflamatòria, aprofundint en l'estudi dels ASC specks com a amplificadors i propagadors de la inflamació, així com en el seu potencial ús com a biomarcador.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| MONICA SANCHO MEDINA | Director-a | Universitat de València | Ajudant Doctor/a |
| Equip d'investigació | |||
| MARIA DEL MAR ORZAEZ CALATAYUD | Col·laborador-a | Universitat de València | Associat/da Unversitat |
| MARIA DEL MAR ORZAEZ CALATAYUD | Col·laborador-a | Universitat de València | Sust. Carg. Acad. |
| CELIA PILAR MARTINEZ JIMENEZ | Col·laborador-a | Universitat de València | Personal Investigador |
- Investigación y desarrollo experimental en biotecnología.
- Bioquímica i Biologia Molecular
