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Farmacología de la inflamación - GINFAR

Referencia del grupo:

GIUV2013-024

 
Descripción de la actividad investigadora:
Desde hace varios años venimos investigando en los mecanismos implicados en procesos inflamatorios. Nuestro trabajo se ha centrado en una serie de aspectos como el estudio de los mediadores determinantes del avance de la lesión articular, los posibles mecanismos de protección y las principales vías de señalización implicadas, para conocer mejor la patogenia de las enfermedades de base inflamatoria y hallar nuevas dianas terapéuticas. Para ello realizamos estudios in vivo e in vitro. Utilizamos diferentes modelos animales de inflamación aguda (bolsa de aire en rata y ratón, edema por carragenina, inflamación dérmica, inflamación intestinal) y crónica, como los modelos de artritis reumatoide (artritis por adyuvante, artritis por colágeno, artritis por transferencia de suero de ratones transgénicos K/BxN). Se han desarrollado modelos de artrosis por envejecimiento: como la artrosis espontánea en ratones STR/ort, siguiendo la evolución temporal de la enfermedad, con estudios bioquímicos de biomarcadores en suero y en los tejidos articulares, estudios radiológicos, histológicos, etc. Todas estas determinaciones han permitido relacionar la aparición y avance de las lesiones con la edad...Desde hace varios años venimos investigando en los mecanismos implicados en procesos inflamatorios. Nuestro trabajo se ha centrado en una serie de aspectos como el estudio de los mediadores determinantes del avance de la lesión articular, los posibles mecanismos de protección y las principales vías de señalización implicadas, para conocer mejor la patogenia de las enfermedades de base inflamatoria y hallar nuevas dianas terapéuticas. Para ello realizamos estudios in vivo e in vitro. Utilizamos diferentes modelos animales de inflamación aguda (bolsa de aire en rata y ratón, edema por carragenina, inflamación dérmica, inflamación intestinal) y crónica, como los modelos de artritis reumatoide (artritis por adyuvante, artritis por colágeno, artritis por transferencia de suero de ratones transgénicos K/BxN). Se han desarrollado modelos de artrosis por envejecimiento: como la artrosis espontánea en ratones STR/ort, siguiendo la evolución temporal de la enfermedad, con estudios bioquímicos de biomarcadores en suero y en los tejidos articulares, estudios radiológicos, histológicos, etc. Todas estas determinaciones han permitido relacionar la aparición y avance de las lesiones con la edad del animal y proponer diversos mecanismos que pueden regular estos procesos. También se han desarrollado modelos animales de artrosis/osteoporosis en rata (ACLT+ovariectomía) y artritis/osteoporosis en ratón (CIA+ovariectomía).Llevamos a cabo estudios en explantes de cartílago, condrocitos en normoxia e hipoxia, sinoviocitos y osteoblastos de pacientes artrósicos, para determinar la expresión génica y proteica de factores que pueden estar relacionados con la progresión de la enfermedad. Se ha determinado las consecuencias de la sobre-expresión (en ocasiones, por transfección con adenovirus) o de la inhibición (en ocasiones, por silenciamiento génico con siARN) de dichos factores sobre el metabolismo celular, síntesis y degradación de componentes de la matriz extracelular, producción de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y diferenciación celular, eicosanoides, especies reactivas, etc. Se han estudiado también las vías de señalización y de transcripción relacionadas con dichos factores.Una de nuestras líneas se centra en la senescencia celular y los efectos del envejecimiento en diferentes sistemas, en aproximaciones in vivo e in vitro. Estamos estudiando las propiedades antiiflamatorias y protectoras de las células madre mesenquimales en modelos in vitro e in vivo, como fuente de nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades inflamatorias y enfermedades articulares. En particular, nos centramos en las propiedades de las vesículas extracelulares como posibles agentes terapéuticos, biomarcadores y factores de comunicación celular.Utilizamos también sistemas de cultivos de fibroblastos y queratinocitos sanos y de pacientes psoriásicos, para determinar los mediadores inflamatorios y los mecanismos implicados. También se han realizado estudios in vitro en modelos de células microendoteliales, fibroblastos y queratinocitos humanos, centrándose en la adenosina como diana que puede permitir hallar nuevas estrategias terapéuticas para la curación de heridas en grupos de población muy susceptibles como diábeticos, obesos y ancianos.
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Página Web:
 
Objetivos cientificotécnicos:
  • Bases del proceso inflamatorio. Fármacos antiinflamatorios
  • Senescencia celular y envejecimiento
  • Artritis. Artrosis. Osteoporosis
  • Psoriasis y curación de heridas
  • Células madre mesenquimales
  • Vesículas extracelulares
 
Líneas de investigación:
  • Mecanismos de la inflamación. Bases del proceso inflamatorio. Fármacos antiinflamatorios. Nuevas aproximaciones al tratamiento de enfermedades inflamatorias. Artritis. Artrosis. Osteoporosis.
  • Psoriasis. Inflamación dérmica, psoriasis, curación de heridas.
 
Componentes del grupo:
Nombre Carácter de la participación Entidad Descripción
María Carmen Montesinos MezquitaDirector-a UVEG-Valencia Titular d'Universitat
Equip d'investigació
María Carmen Carceller ZazoMembre UVEG-Valencia Professor-a Ajudant-a Doctor-a
María Luisa Ferrándiz ManglanoMembre UVEG-Valencia Catedràtic-a d'Universitat
María Carmen Terencio SilvestreMembre UVEG-Valencia Catedràtic-a d'Universitat
Anastasia RiskeCol·laborador-a UVEG-Valencia Investigador-a no Doctor-a UVEG A1
Salvador Sagrado VivesCol·laborador-a UVEG-Valencia Catedràtic-a d'Universitat