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Neurofarmacología de la adicción - NEUROPHARAD

Referencia del grupo:

GIUV2015-237

 
Descripción de la actividad investigadora:
Nuestro equipo lleva trabajando desde hace aproximadamente 20 años en varias líneas de investigación relacionadas con distintos aspectos neurofarmacológicos y neuroquímicos del tratamiento de la recaída en el alcoholismo. Una de nuestras líneas actuales de investigación se centra en el estudio y análisis de fármacos para el tratamiento de la recaída que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas potenciales. En este sentido, nuestra investigación nos ha permitido demostrar que el secuestro del acetaldehído, mediante la D-Penicilamina (DP), es una estrategia terapéutica eficaz y prometedora para bloquear la recaída en el consumo de alcohol. Además, hemos demostrado la ventaja que ofrece el uso combinado de la DP con la naltrexona (antagonista de los receptores opioides que actualmente se emplea en la terapéutica de las recaídas en la dependencia alcohólica aunque con eficacia muy limitada) en relación al tratamiento único con naltrexona para la prevención de la recaída. Actualmente, estamos evaluando la efectividad de un nuevo fármaco en la recaída en el alcoholismo: la N-acetilcisteína, un aminoácido que potencialmente sería capaz de normalizar la alteración de la homeostasis...Nuestro equipo lleva trabajando desde hace aproximadamente 20 años en varias líneas de investigación relacionadas con distintos aspectos neurofarmacológicos y neuroquímicos del tratamiento de la recaída en el alcoholismo. Una de nuestras líneas actuales de investigación se centra en el estudio y análisis de fármacos para el tratamiento de la recaída que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas potenciales. En este sentido, nuestra investigación nos ha permitido demostrar que el secuestro del acetaldehído, mediante la D-Penicilamina (DP), es una estrategia terapéutica eficaz y prometedora para bloquear la recaída en el consumo de alcohol. Además, hemos demostrado la ventaja que ofrece el uso combinado de la DP con la naltrexona (antagonista de los receptores opioides que actualmente se emplea en la terapéutica de las recaídas en la dependencia alcohólica aunque con eficacia muy limitada) en relación al tratamiento único con naltrexona para la prevención de la recaída. Actualmente, estamos evaluando la efectividad de un nuevo fármaco en la recaída en el alcoholismo: la N-acetilcisteína, un aminoácido que potencialmente sería capaz de normalizar la alteración de la homeostasis glutamatérgica provocada por el etanol a nivel de los transportadores GLT-1 y xCT. Nuestra segunda línea de investigación, está centrada en el establecimiento de las bases mecanísticas subyacentes a la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico La activación de las neuronas dopaminérgicas (DA) del área tegmental ventral (VTA) es un evento inicial necesario para el desarrollo de la adicción a las drogas. Aunque los mecanismos involucrados en esta activación son conocidos con detalle para drogas como los psicoestimulantes, opiáceos o nicotina, no ocurre lo mismo con el etanol. Nuestras investigaciones persiguen concretar ciertos aspectos del mecanismo a través del cual el etanol se apodera de esta importante vía dopaminérgica. Nuestro grupo ha sugerido que la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico es de tipo dual: por un lado, los responsables de la activación de este sistema serían los productos derivados del metabolismo cerebral del etanol y, entre ellos, el salsolinol (producto derivado del acetaldehido y la dopamina) que actuaría a través de los receptores opioides de tipo mu. Por otro lado, la fracción no metabolizada del etanol actuaría en sentido opuesto, limitando la activación de las neuronas DA a través de una promoción de la inhibición gabaérgica de estas neuronas. Este conocimiento puede ser útil para la identificación de nuevas dianas terapéuticas así como para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas para el tratamiento del alcoholismo.Actualmente, se han incorporado dos nuevas líneas de investigación a nuestro grupo. En el estudio de la recaída, juegan un papel principal ciertos factores que puedan promover la recaída y/o el riesgo a sufrir un nuevo trastorno de consumo de drogas. Entre estos factores, actualmente estamos analizando cómo la presencia de dolor altera el sistema mesocorticolímbico y, en concreto, la farmacologia de los receptores opioides. Estas alteraciones neurobiológicas pueden dar lugar a la aparición de comorbilidades, como los estados afectivos negativos. Estos estados afectivos negativos son un componente ya conocido que puede o bien incrementar el riesgo para sufrir un trastorno de consumo de drogas o precipitar la recaída en el consumo de éstas, incluído el alcohol. En este sentido, estamos analizando las alteraciones neurobiológicas que nos permitan detectar nuevas dianas terapéuticas que, de manera más selectiva y efectiva puedan evitar la iniciación o la recaída en el consumo de drogas. Como consecuencia del análisis de estas nuevas dianas, estamos desarrollando formas farmacéuticas que permitan vectorizar los tratamientos al sistema nervioso central, limitando así la aparición de efectos secundarios sobre otros órganos.Finalmente, la última línia de investigación incorporada analiza el papel de la microglia en la regulación de la expresión, internalización y función de los receptores opioides del sistema mesocorticolímbico en situaciones patológicas como la presencia de dolor y/o el trastorno de consumo de drogas.
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Página Web:
 
Objetivos cientificotécnicos:
  • Estudio de nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la recaída en el paciente alcohólico
  • Desentrañar los distintos aspectos neuroquímicos del etanol en el Sistema Nervioso Central
  • Analizar las alteraciones inducidas por la presencia del dolor en el Sistema Mesocorticolímbico y sus consecuencias sobre los estados afectivos negativos y la recaída en el consumo de drogas
  • Desarrollo de formes farmacéuticas que permitan la vectorización de las nuevas dianas terapéuticas a sistema nervioso central.
  • Analizar los mecanismos de comunicación microglía-neurona que alteran la expresión, internalización y/o función de los receptores opioides.
 
Líneas de investigación:
  • Desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de las recaídas en el consumo de alcohol. Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de las recaídas en el paciente alcohólico. Ensayos preclínicos con D-Penicilamina, un agente secuestrante de un metabolito del etanol, el acetaldehído.
  • Mecanismos neurobiológicos implicados en la adicción al alcohol. Nuestra línea de investigación se centra en el establecimiento de las bases mecanísticas subyacentes a la acción del etanol sobre el sistema mesolímbico.
  • Alteraciones del sistema mesocorticolímbico inducidas por dolor: papel en los estados afectivos negativos y en el trastorno de consumo de drogas . La presencia de dolor altera el sistema mesocorticolímbico y, en concreto, la farmacologia de los receptores opioides promoviendo la aparición de comorbilidades como estados afectivos negativos. Estos estados afectivos negativos son un factor de riesgo para sufrir un trastorno de consumo de drogas, incluído el alcohol. En este sentido, estamos analizando las alteraciones neurobiológicas inducidas por dolor para hallar nuevas dianas terapéuticas que, de manera más selectiva y efectiva para estos casos. Como consecuencia del anàlisis de estas nuevas dianas, estamos también desarrollando formas farmacéuticas que permitan vectorizar los tratamientos al sistema nervioso central, limitando la incidència de efectos secundarios sobre otros órganos.
  • Papel de la microglia en la regulación de la expresión, internalización y función de los receptores opioides en el sistema mesocorticolímbico. La microglía, y su actividad en el sistema nervioso, ha mostrado tener un papel más allá de la función inmunitaria. De hecho, en esta línea analizamos la comunicación microglía-neurona y cómo esta comunicación puede regular la expresión, internalizacion y/o función de los receptores opioides del sistema mesocorticolímbico en situacions patológicas.
 
Componentes del grupo:
Nombre Carácter de la participación Entidad Descripción
Ana Polache VengutDirector-a UVEG-Valencia Catedràtic-a d'Universitat
Equip d'investigació
María José Cano CebriánMembre UVEG-Valencia Professor-a Contractat-da Doctor-a
Sandra Fernández RodríguezMembre UVEG-Valencia Investigador-a en Formació Vali+d
Luis Francisco Granero MaciáMembre UVEG-Valencia Catedràtic-a d'Universitat
Lucía Teresa Hipólito CubedoMembre UVEG-Valencia Titular d'Universitat
Teodoro Antonio Zornoza SabinaMembre UVEG-Valencia Titular d'Universitat