GIUV2022-534
La adquisición de estilos de vida sedentario que promueven la obesidad y el envejecimiento de la población han aumentado la incidencia de las enfermedades metabólicas. Así, la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) cuya característica principal es la resistencia a la insulina (RI), ha aumentado de manera exponencial en las últimas décadas. Además, la RI suele ir acompañada de una disfunción del tejido adiposo, dislipidemia e hipertensión, alteraciones metabólicas que en conjunto reciben el nombre de síndrome metabólico y que, por otro lado, se observan cada vez más en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1). Las complicaciones más importantes de este síndrome son la enfermedad cardiovascular (ECV), cuya causa subyacente más frecuente es la aterosclerosis, y la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA), una enfermedad asintomática que puede evolucionar a formas más graves como la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y el hepatocarcinoma celular (HCC). Debido al aumento en la prevalencia y por la gravedad, estas enfermedades representarán una importante contribución a la morbimortalidad y un desafío socioeconómico en un futuro próximo. Por lo que es de gran relevancia...La adquisición de estilos de vida sedentario que promueven la obesidad y el envejecimiento de la población han aumentado la incidencia de las enfermedades metabólicas. Así, la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) cuya característica principal es la resistencia a la insulina (RI), ha aumentado de manera exponencial en las últimas décadas. Además, la RI suele ir acompañada de una disfunción del tejido adiposo, dislipidemia e hipertensión, alteraciones metabólicas que en conjunto reciben el nombre de síndrome metabólico y que, por otro lado, se observan cada vez más en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1). Las complicaciones más importantes de este síndrome son la enfermedad cardiovascular (ECV), cuya causa subyacente más frecuente es la aterosclerosis, y la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA), una enfermedad asintomática que puede evolucionar a formas más graves como la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y el hepatocarcinoma celular (HCC). Debido al aumento en la prevalencia y por la gravedad, estas enfermedades representarán una importante contribución a la morbimortalidad y un desafío socioeconómico en un futuro próximo. Por lo que es de gran relevancia investigar los mecanismos moleculares comunes y que conectan estas patologías para reducir eficazmente su incidencia y la morbilidad asociada. La actividad investigadora del grupo se centra en la búsqueda y descripción de nuevos genes y vías de señalización de uno de los mecanismos moleculares más importantes que conecta estas patologías metabólicas el desarrollo de un estado inflamatorio crónico causado por un desajuste del sistema inmune. Así, la liberación de mediadores inflamatorios desde el tejido adiposo disfuncional podría promover la evolución de la EHGNA hacia estadios más graves de EHNA-HCC. Esta disfunción tisular también puede producir un desequilibrio de las células inmunes favoreciendo la generación de placas ateroscleróticas inestables que son la antesala del fenómeno vascular isquémico y/o tromboembólico. Notablemente, los tratamientos actuales más efectivos se basan en la reducción de los factores de riesgo que predisponen a estas patologías como cambios en el estilo de vida (pérdida de peso, ejercicio físico), el control de la glucemia y la dislipemia y el uso antihipertensivos y anticoagulantes. Es por ello, que la actividad del grupo de investigación representa una nueva perspectiva dentro del nuevo paradigma en el estudio de la enfermedad metabólica al centrarse en la comprensión de los mecanismos que operan dentro del tejido ya dañado en lugar de en la modulación de manera preventiva de los factores de riesgo que promueven el daño. En concreto se pretende: 1) Estudiar y caracterizar las células inmunes en el tejido dañado y la identificación de proteínas clave que modulan el equilibrio de estas células; 2) estudiar la plasticidad celular que promueve la progresión del daño desencadenada por los procesos inflamatorios; 3) identificar posibles dianas terapéuticas que reviertan el daño tisular. Para llevar a cabo dicha actividad, el grupo hace uso de modelos celulares y modelos experimentales murinos de enfermedad. Así se hace uso de: ratones deficientes en el gen de la apolipoproteína E o en el del receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDLR) los cuales desarrollan hipercolesterolemia y aterosclerosis; ratones deficientes en el sustrato del receptor de la insulina 2 que presentan DMT2 y RI; y ratones sometidos a diferentes tipos de dieta con contenido variable en colesterol y grasas. Además, estas deficiencias genéticas y tratamientos se combinan con estrategias de ganancia y pérdida de función de otros genes que, basándonos en estudios previos e hipótesis nuevas, pueden ser potencialmente reguladores de los procesos inflamatorios sistémicos y tisulares.
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- Describir nuevos mecanismos moleculares clave en el desarrollo de patologías asociadas al desajuste metabólico
- Describir nuevos mecanismos que favorecen el avance de la enfermedad del hígado graso en la resistencia a la insulina
- Describir mecanismos moleculares relacionadas con el sistema inmune y la inflamación en el desarrollo de la aterosclerosis
- Identificar dianas terapéuticas para el tratamiento de las enfermedades metabólicas
- Identificar nous mecanismes moleculars inflamatoris i dianes terapéutiques per al tractament de la malaltia del fetge gras. Estudio mediante modelos animales que desarrollan hígado graso inducido por dieta alta en azúcar, grasa y colesterol el papel de genes en la modulación de las células inmunes. Para ello se emplean estrategias de pérdida/ganancia de función y metodologías de transcriptómica y proteómica.
- Caracterització de nous mecanismes moleculars inductors de la plasticitat cel·lular associada al desenvolupament de l'aterosclerosi. Identificación de nuevas vías de señalización inflamatorias que modulan la plasticidad de las células de músculo liso vascular (cMLVs) en la formación de placas de ateroma vulnerables en modelos de aterosclerosis. Para ello se realizan experimentos de trazado celular y reemplazamiento medular.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| Herminia González Navarro | Director-a | UVEG-Valencia | Titular d'Universitat |
| Equip d'investigació | |||
| Elena Jimenez Marti | Membre | UVEG-Valencia | Professor-a Ajudant-a Doctor-a |
| María Aguilar Ballester | Col·laborador-a | INCLIVA-Valencia | Investigador-a |
| Pablo Arjona Fernández-Sanabria | Col·laborador-a | INCLIVA-Valencia | Graduat-da |
| Gema Hurtado Genovés | Col·laborador-a | INCLIVA-Valencia | Investigador-a |
| Marta Ruiz Piquer | Col·laborador-a | INCLIVA-Valencia | Tècnic-a |
