GIUV2020-484
La nostra investigació se centra en la identificació dels mecanismes pels quals les malalties hepàtiques cròniques (cirrosis) condueixen a alteracions cognitives i motores en pacients amb encefalopatia hepàtica mínima (EHM) i en la cerca de nous tractaments i de marcadors per al diagnòstic primerenc de la EHM. El grup ha realitzat aportacions rellevants sobre la EHM, com:Caracterització de les alteracions neurològiques en EHM. Estem caracteritzant les alteracions neurològiques més primerenques en pacients amb EHM. Comprovem que pacients cirròtics que la bateria PHES classifica com sense EHM presenten dèficits d'atenció i coordinació. Avaluem un ampli rang de funcions neurològiques utilitzant més de 20 test. Un 42% dels cirròtics presenten alteracions que no es detecten amb el PHES. Estem estudiant la utilitat d'un procediment nou, ràpid, objectiu, reproduïble i molt sensible basat en l'anàlisi de moviments oculars per a diagnosticar EHM i alteracions cognitives primerenques en pacients cirròtics i amb malaltia hepàtica grassa. Caracterització de les alteracions cerebrals en EHM: Hem comprovat que els pacients amb EHM tenen disminuïda l'àrea del mismatch negativity (MMN), un...La nostra investigació se centra en la identificació dels mecanismes pels quals les malalties hepàtiques cròniques (cirrosis) condueixen a alteracions cognitives i motores en pacients amb encefalopatia hepàtica mínima (EHM) i en la cerca de nous tractaments i de marcadors per al diagnòstic primerenc de la EHM. El grup ha realitzat aportacions rellevants sobre la EHM, com:Caracterització de les alteracions neurològiques en EHM. Estem caracteritzant les alteracions neurològiques més primerenques en pacients amb EHM. Comprovem que pacients cirròtics que la bateria PHES classifica com sense EHM presenten dèficits d'atenció i coordinació. Avaluem un ampli rang de funcions neurològiques utilitzant més de 20 test. Un 42% dels cirròtics presenten alteracions que no es detecten amb el PHES. Estem estudiant la utilitat d'un procediment nou, ràpid, objectiu, reproduïble i molt sensible basat en l'anàlisi de moviments oculars per a diagnosticar EHM i alteracions cognitives primerenques en pacients cirròtics i amb malaltia hepàtica grassa. Caracterització de les alteracions cerebrals en EHM: Hem comprovat que els pacients amb EHM tenen disminuïda l'àrea del mismatch negativity (MMN), un potencial evocat auditiu que analitzem per EEG, i que l'àrea del MMN és útil per a diagnosticar dèficits d'atenció. Per ressonància magnètica (RM) cerebral hem mostrat una pèrdua de grossària cortical en unes certes regions que correlaciona amb alteracions cognitives. Per arterial spin labeling vam mostrar que el flux sanguini està augmentat en cerebel, correlaciona amb dèficits d'atenció i coordinació i permet detectar la EHM abans que el PHES. Hem observat una reducció en la integritat microestructural de la substància blanca en EHM que correlaciona amb dèficits d'atenció i velocitat de processament mental i una menor connectivitat funcional en xarxes neuronals implicades en processos d'atenció i control executiu. Contribució d'hiperamonièmia i inflamació a la EHM. Mecanismes implicats. Analitzem la presència de deterioració cognitiva en pacients amb diferents graus d'hiperamonièmia i/o inflamació, per diferents malalties hepàtiques i dermatològiques i concloem que en pacients amb malalties hepàtiques (cirrosis, esteatohepatitis) la deterioració cognitiva pot aparéixer abans de la progressió a cirrosi, si els nivells d'amoni i d'inflamació són prou alts. Trobem que la EHM correlaciona amb un augment d'IL6 i IL18, la concentració en sèrum del qual permet discriminar pacients sense i amb EHM. Hipotetitzem que l'aparició de EHM és deguda a un canvi en la inflamació perifèrica que es transmet al cervell. Analitzem les diferències en inflamació en pacients amb i sense EHM. Hem identificat alteracions en el inmunofenotip i en inflamació associades a aparició de EHM. Estem aprofundint en els mecanismes d'aquestes alteracions i de la seua transmissió al cervell i avaluant quals reverteixen per tractament amb rifaximina. El tractament amb rifaximina reverteix les alteracions en el inmunofenotip i millora la funció cognitiva en uns pacients EHM però no en uns altres. Estem caracteritzant les alteracions en l'activitat cerebral per RM funcional abans i després del tractament amb rifaximina.la inflamació perifèrica pot originar neuroinflamació en pacients amb EHM, que mediaria les alteracions cognitives i funcionals. Hem demostrat que en cerebel es produeix neuroinflamació en estadis primerencs de la malaltia hepàtica crònica, abans d'aconseguir la cirrosi. Creació d'un model bioinformàtic d'esdeveniments moleculars, cel·lulars i de comunicació intercel·lular associats a l'aparició de EHM. Mitjançant anàlisi bioinformàtica multi-òmic hem identificat dues vies biològiques associades a l'aparició de la EHM en pacients cirròtics, relacionades amb la "resposta immune adaptativa" i "senyalització del receptor acoblat a la proteïna G".
[Llegir més][Ocultar]
[Llegir més][Ocultar]
- Caracterizacion detallada de las alteraciones en EHM y los mecanismos que las producen, y evaluar nuevos procedimientos diagnosticos y terapeuticos
- Creacion de un modelo bioinformatico de eventos moleculares, celulares y de comunicacion intercelular asociados a la aparicion de EHM
- Evaluar la utilidad del analisis de movimientos oculares para el diagnostico temprano del deterioro cognitivo en EHM y en enfermedad hepatica grasa
- Busqueda de biomarcadores que puedan servir para diagnosticar la EHM de forma temprana y predecir la respuesta al tratamiento con rifaximina
- Desarrollo de una nueva metodologia diagnostica simultanea de la Fibrosis e inflamacion Hepatica a partir de Resonancia Magnetica
- Caracterització de les alteracions cognitives, neuropsicològiques i cerebrals en pacients amb encefalopatia hepàtica mínima (EHM).Estem caracteritzant millor les alteracions neurològiques i cerebrals inicials associades a l'EHM i els mecanismes que les produeixen per identificar-ne i avaluar-ne nous procediments diagnòstics més precoços i sensibles. Línia finançada per l'ISCIII (PI18/00150).
- Avaluació de l¿ús de l¿anàlisi de moviments oculars per al diagnòstic primerenc d¿EHM.Avaluem la utilitat de les alteracions dels moviments oculars per al diagnòstic precoç de l'EHM. Ho estem duent a terme en col·laboració amb l'empresa AURA Innovative Robotics, que ha desenvolupat eines sensibles per a l'anàlisi exhaustiva de diferents paràmetres dels moviments oculars.
- Caracteritzar les alteracions en inflamació, neuroinflamació i funció cerebral associades a l'aparició de la EHM.Caracteritzem els canvis en immunofenotip i inflamació associats a aparició de EHM. Analitzem el contingut en microARN i proteïnes d'exosomes i la seua utilitat per a diagnosticar EHM. Analitzem les alteracions en la connectivitat neuronal per RM funcional. Finançament: ISCIII (PI18/00150).
- Identificació de biomarcadors: Identificació i modelització d'esdeveniments moleculars i cel·lulars de la resposta immunitària associada a l'aparició de la EHM en pacients cirroti.Estem caracteritzant detalladament els processos inflamatoris per a crear un model bioinformàtic d'esdeveniments moleculars, cel·lulars i de comunicació intercel·lular associats a l'aparició de EHM. Avaluarem la seua utilitat per a predir l'aparició de EHM. Finançada per la Fundació Ramón Areces.
- Avaluació dels efectes de l'tractament amb rifaximina i els mecanismes implicats.Avaluem els efectes del tractament dels pacients amb EHM amb rifaximina sobre alteracions neurològiques, cerebrals, immunològiques, metabòliques i en exosomes. Línia finançada pel ISCIII (PI18/00150).
- Estudi de les alteracions neurològiques, cerebrals i bioquímiques en pacients amb malaltia greix de fetge. Mecanismes moleculars i cel·lulars.Estudiem si els pacients amb malaltia hepàtica grassa presenten alteracions neurològiques, cerebrals i bioquímiques, per a caracteritzar-les i buscar biomarcadors de les alteracions cerebrals en esteatohepatitis. Finançat: Agència Valenciana de la Innovació (Generalitat Valenciana).
- Estudi de la microbiota en pacients amb deteriorament cognitiu associat a malalties hepàtiques cròniques: cirrosi i esteatohepatitis no alcohòlica.L'objectiu d'aquest estudi és la cerca de biomarcadors de la deterioració cognitiva associada a la malaltia hepàtica mitjançant la caracterització de la microbiota salivar i fecal en pacients cirròtics i en pacients amb esteatohepatitis no alcohòlica.
- Estudi de les alteracions cognitives, immunològiques i bioquímiques en pacients amb obesitat mòrbida i malaltia greix del fetge. Mecanismes moleculars i cel·lulars.Els objectius d'aquest estudi són: 1) Estudiar si els pacients amb obesitat mòrbida, portadors de MFGNA o EHNA, tenen alteracions cognitives i motrius. 2) Caracteritzar els canvis en l'immunofenotip i la inflamació associats a l'aparició de deteriorament cognitiu en pacients amb obesitat mòrbida i EHNA. 3) Analitzar el contingut en micro-RNA i proteïnes d'exosomes i la seua utilitat en el diagnòstic del deteriorament cognitiu associat a l'EHNA. 4) Avaluar si hi ha una millora de les habilitats cognitives i motrius i dels paràmetres sanguinis després de la cirurgia bariàtrica per al tractament de l'obesitat mòrbida.La caracterització d'aquestes alteracions podria proporcionar biomarcadors del deteriorament cognitiu associat a l'EHNA. A més, algun dels paràmetres identificats podria ser un bon biomarcador per a predir la progressió de l'esteatohepatitis a la cirrosi.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| MARIA DEL CARMEN MONTOLIU FELIX | Director-a | Universitat de València | Catedràtic/a d'Universitat |
| Equip d'investigació | |||
| M DESAMPARADOS ESCUDERO GARCIA | Membre | Universitat de València | Prof. Permanent Laboral Ppl |
| TERESA CONSUELO SAN MIGUEL DIEZ | Col·laborador-a | Universitat de València | Titular d'Universitat |
| MARIA AMPARO URIOS LLUCH | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | investigador-a |
| Adelaida Rodrigo Sanbartolomé | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| Juan Fermín Ordoño Domínguez | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | cap de secció/servei |
| Salvador Benlloch Pérez | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| JUAN JOSE GALLEGO ROIG | Col·laborador-a | Universitat de València - Estudi General | estudiant-a de doctorat UVEG |
| Nicolás Peñaranda Sarmiento | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | facultatiu-va |
| Roberto Aliaga Méndez | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | investigador-a |
| Pilar Aguilar Santaisabel | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | tècnic-a |
| Lucía Durbán Serrano | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| Mª Pilar Ríos Peset | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| MARIA PILAR BALLESTER FERRE | Col·laborador-a | FUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA) | investigador-a |
| Cristina Montón Rodríguez | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | facultatiu-va |
| Alessandra Fiorillo | Col·laborador-a | Universitat de València - Estudi General | estudiant-a de doctorat UVEG |
| Maria Encarnación Rueda Soriano | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| Cristina Ipiens Escuer | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | facultatiu-va |
| Felipe Ordoño Domínguez | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| Laura Puchades Lanza | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | tècnic-a |
| Gabriel Villanueva Barco | Col·laborador-a | Hospital Arnau de Vilanova_GVA | facultatiu-va |
| Paula Cases Bergón | Col·laborador-a | Hospital Clínico Universitario de Valencia | cap de secció/servei |
| FRANC CASANOVA FERRER | Col·laborador-a | Universitat de València - Estudi General | estudiant-a de doctorat UVEG |
- Actividades de investigación.
- Patologia
- encefalopatía hepática mínima; cirrosis; deterioro cognitivo leve; test psicométricos
- encefalopatía hepática mínima; movimientos oculares; sacadas; antisacadas
- encefalopatía hepática mínima; inflamación; inmunofenotipo; resonancia magnética funcional; microARNs; exosomas
- encefalopatía hepática mínima; modelo bioinformático; diagnóstico precoz; inmunofenotipo; inflamación; exosomas
- encefalopatía hepática mínima; rifaximina; inflamación; inmunofenotipo; resonancia magnética funcional
- enfermedad hepática grasa; esteatohepatitis; deterioro cognitivo; biomarcadores; inflamación; inmunofenotipo; resonancia magnética
- microbiota; encefalopatía hepática mínima; esteatohepatitis; biomarcadores
- alteraciones cognitivas, inmunológia, obesidad mòrbida, enfermedad grasa del hígado.
