GIUV2021-519
El grup de recerca proposat és la formalització d'un grup ja existent amb una trajectòria de més de 20 anys que està adscrit al Departament de Farmacologia de la Facultat de Medicina però que no està inscrit a la plataforma GIUV de la Universitat de València. El coordinador del grup ha sigut el catedràtic de Farmacologia Sr. Salvador F. Aliño Pellicer, que acaba d'incorporar-se al cos de professors emèrits de la UV. Aquest setembre va tenir lloc el relleu generacional i la Dra. María José Herrero, professora adjunta i doctora del mateix departament, va assumir la direcció del grup. Durant aquest període de temps, el grup ha participat, des de l'inici, en el desenvolupament de la teràpia gènica no viral. En aquest sentit, s'han realitzat nombroses aportacions científiques en revistes especialitzades internacionals en les quals s'han donat a conèixer els avanços realitzats en el procés de recerca translacional de la teràpia gènica, des dels estudis en cultius cel·lulars fins a la seua aplicació en grans animals in vivo en escenaris tan complexos com el trasplantament hepàtic i en òrgans humans "ex vivo". S'han desenvolupat estratègies optimitzades per a l'entrada dirigida d'ADN...El grup de recerca proposat és la formalització d'un grup ja existent amb una trajectòria de més de 20 anys que està adscrit al Departament de Farmacologia de la Facultat de Medicina però que no està inscrit a la plataforma GIUV de la Universitat de València. El coordinador del grup ha sigut el catedràtic de Farmacologia Sr. Salvador F. Aliño Pellicer, que acaba d'incorporar-se al cos de professors emèrits de la UV. Aquest setembre va tenir lloc el relleu generacional i la Dra. María José Herrero, professora adjunta i doctora del mateix departament, va assumir la direcció del grup. Durant aquest període de temps, el grup ha participat, des de l'inici, en el desenvolupament de la teràpia gènica no viral. En aquest sentit, s'han realitzat nombroses aportacions científiques en revistes especialitzades internacionals en les quals s'han donat a conèixer els avanços realitzats en el procés de recerca translacional de la teràpia gènica, des dels estudis en cultius cel·lulars fins a la seua aplicació en grans animals in vivo en escenaris tan complexos com el trasplantament hepàtic i en òrgans humans "ex vivo". S'han desenvolupat estratègies optimitzades per a l'entrada dirigida d'ADN (AAT, IL-10 i altres gens humans) al fetge en ratolins, rates, porcs i segments hepàtics de pacients, i s'ha aconseguit una expressió eficaç dels gens amb una estratègia ben tolerada pels animals. Actualment, estem treballant en el lliurament del gen IL-10 en el trasplantament hepàtic en porcs amb la intenció de modular-hi la reacció de rebuig i en segments intestinals humans afectats per la malaltia de Crohn o colitis per avaluar-ne l'eficàcia potencial en el bloqueig de la reacció inflamatòria exacerbada (projecte FIS). En l'àmbit de la teràpia gènica, el nostre laboratori també ha desenvolupat la producció de vacunes gèniques i cel·lulars amb capacitat antitumoral. Per fer-ho, s'hi modifiquen les cèl·lules tumorals irradiades (per evitar-ne la reproducció) per estimular la resposta immunitària contra aquestes. Això es fa de dues maneres: d'una banda, les cèl·lules s'han modificat afegint-los gens que promouen l'activació immunitària (GM-CSF, IL-12) i, de l'altra, les cèl·lules es modifiquen silenciant els gens capaços de suprimir la resposta del sistema immunitari (FOXP3, CTLA.4), permetent així que actue més eficaçment (projecte AVI). Paral·lelament, des de fa uns 12 anys, el grup també ha centrat la recerca en el molt recent camp de la farmacogenòmica. Aquest camp de recerca se centra en l'estudi de les variants genètiques presents en els farmacogens (aquells que codifiquen les proteïnes responsables dels processos d'absorció, transport, metabolisme i eliminació dels fàrmacs) per determinar-hi les possibles associacions entre aquestes variants interindividuals i l'efecte de determinats fàrmacs. Aquestes variants genètiques, principalment SNP (canvis d'un sol nucleòtid) no són patològiques "per se", però poden afectar l'eficàcia i la toxicitat dels fàrmacs i generar trastorns greus en pacients que presenten una o més d'aquestes variants. En el nostre grup treballem en aquesta àrea amb una visió global i, per tant, oferim la possibilitat de realitzar anàlisis farmacogenètiques a serveis clínics de qualsevol especialitat com trasplantaments, càncer, malalties inflamatòries, dermatologia, etc. En aquest sentit, hem desenvolupat diversos panells d'anàlisi basats en la plataforma MassARRAY i en PCR que ens permeten analitzar totes les variants genètiques que tenen la màxima evidència científica així com altres que necessiten més informació però que poden ser d'interès ja que afecten gens clau. El nostre grup també ha publicat diversos articles especialitzats en aquest camp i actualment estem participant en diversos projectes de recerca nacionals que tenen com a objectiu traslladar el procediment a la pràctica clínica (IMPACT).
[Llegir més][Ocultar]
[Llegir més][Ocultar]
- Entregar de manera eficiente genes a los organos diana y que estos se expresen en niveles suficientes para ejercer un efecto terapeutico
- Desarrollo de vacunas antitumorales capaces de frenar la respuesta de inmunotolerancia que el tumor induce para eludir al sistema inmunitario
- Determinar las asociaciones geneticas que condicionan el efecto de los farmacos para poder personalizar la pauta terapeutica optima a cada paciente
- Teràpia gènica.Teràpia gènica no viral: estudiem els procediments de lliurament de gens d'ADN nu en models animals in vivo i humans "ex vivo" per a la seua translació clínica; també desenvolupem vacunes gèniques antitumorals basades en immunoteràpia que silencien els punts de control immunitaris.
- Farmacogenòmica.Estudiem l'associació de les variants genètiques presents en els gens que codifiquen les proteïnes que interaccionen amb els fàrmacs en l'organisme i l'efecte que causen en els pacients. Amb això pretenem millorar els tractaments farmacològics i adaptar-los a cada individu.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| MARÍA JOSÉ HERRERO CERVERA | Director-a | Universitat de València | Ajudant Doctor/Doctora |
| Equip d'investigació | |||
| LUIS SENDRA GISBERT | Membre | Universitat de València | Ayudante Doctor/a |
| LUIS SENDRA GISBERT | Membre | Desconocida | Desconocido |
| SALVADOR FRANCISC ALIÑO PELLICER | Col·laborador-a | Universitat de València | Emèrit/a d'Universitat |
- Investigación y desarrollo experimental en biotecnología.
- Farmacologia
- Terapia génica, no viral, PCR cuantitativa, DNA, RNA, vacunas antitumorales, delivery, silenciamiento
- farmacogenética, farmacogenómica, genotipado, reacciones adversas, toxicidad
