Grup de recerca desenvolupaments diagnòstics I terapèutics innovadors en tumors sòlids - InDeST

Referència del grup:

GIUV2016-291

 
Descripció de l'activitat investigadora:

Des de fa quasi una dècada s'han incrementat de manera significativa els estudis que tenen relació amb el càncer del tracte digestiu i el seu tractament, com mostren les diferents guies clíniques difoses a nivell europeu i mundial. És per això, que el desenvolupament de nous fàrmacs i el testat dels mateixos en assajos clínics és una de les nostres principals línies d'investigació. Ens centrem també en l'estudi i identificació de nous biomarcadors pronòstics i predictius de resposta mitjançant l'ús de la biòpsia líquida amb especial interés en l'anàlisi del DNA tumoral lliure circulant (ctDNA) i les cèl·lules tumorals circulants (CTC) per a la caracterització de la malaltia mínima residual. Així mateix, estudiem el valor pronòstic i predictiu de l'ús d'un model radiòmic basat en intel·ligència artificial en aquest grup de pacients. Finalment, l'ús de models de organoides generats a partir de cèl·lules tumorals (o de teixit normal) del propi pacient per a la caracterització molecular de la malaltia i el testat de fàrmacs és una altra de les nostres prioritats.

 
Pàgina Web:
 
Objectius cientificotècnics:
  • Nuestro grupo tiene como objetivo desarrollar nuevas intervenciones terapeuticas para mejorar el diagnostico y pronostico de los pacientes que padecen cancer relacionado con el aparato digestivo, principalmente basadas en (1) la identificacion de biomarcadores moleculares y de imagen y, (2) el mejor conocimiento de la carcinogenesis de estos tumores.
  • A nivel de investigacion clinica, realizamos ensayos clinicos con el fin de: i) validar nuevos farmacos o reutilizar otros, ii) demostrar el valor predictivo de los biomarcadores y, iii) determinar la dosis recomendada para el tratamiento.
  • A nivel de investigacion traslacional, estudiamos no solo la carcinogenesis sino los mecanismos de resistencia a los tratamientos y la identificacion de nuevos biomarcadores con el empleo de tecnicas que estan a la vanguardia de la investigacion como la biopsia liquida (ctDNA, microRNAs o CTCs), plataformas de alto rendimiento como la secuenciacion masiva de nueva generacion, radiomica, o el desarrollo de modelos preclinicos como organoides para el diagnostico precoz, la monitorizacion y caracterizacion de la enfermedad y la prediccion del pronostico y respuestas terapeuticas en pacientes con neoplasias gastrointestinales.
 
Línies d'investigació:
  • Càncer colorectal i nous desenvolupaments terapèutics en tumors sòlids.Caracterització molecular del càncer colorectal mitjançant la biòpsia líquida a partir de l'anàlisi del ctDNA i les CTC. Aplicació de la radiòmica en l'avaluació pronòstica. Estudi dels mecanismes de resistència de la teràpia estàndard i dirigida, i identificació de noves dianes terapèutiques. Desenvolupament d'assajos clínics amb fàrmacs dirigits contra alteracions potencialment targetejables.
  • Enfocament multiparamètric per a pacients amb càncer de recte: un nou pas cap a la medicina personalitzada.La teràpia neoadjuvant amb una combinació de quimioteràpia i radiació és el tractament estàndard per a pacients amb càncer de recte localment avançat (LAR). No obstant això, malgrat els nous avanços en la teràpia local, fins a un terç dels pacients moriran en els cinc anys posteriors al diagnòstic. El nostre propòsit és identificar i caracteritzar nous biomarcadors pronòstics de resposta a tractaments clàssics en pacients diagnosticats amb càncer de recte localment avançat per adaptar la teràpia en aquesta població. A més, utilitzarem un model organoide de la mucosa rectal com a plataforma potencial per a la teràpia personalitzada del càncer de recte localment avançat. Assaigs fase I.
  • Descodificació del microentorn GC: un nou pas cap a la immunoteràpia de precisió.El microentorn del càncer gàstric (CG) és un factor rellevant que determina la quimioresistència i la sensibilitat als inhibidors dels punts de control. La combinació d'immunoteràpia i quimioteràpia millora el resultat clínic principalment en aquells amb MSI-H, VEB positiu i una puntuació combinada de PD-L1 superior al 5 %. No obstant això, hi ha una necessitat urgent de nous biomarcadors més enllà del PD-L1. La nostra hipòtesi és que l'avaluació cel·lular i funcional del filtratge millorarà la selecció de pacients per a la immunoteràpia. Per a això, s'estudia la composició i funció del microambient tumoral en pacients amb CG avançat abans i després de rebre un tractament de primera línia basat en la combinació de TC + BIC per identificar un millor biomarcador de resposta a la immunoteràpia. A més, es realitzaran anàlisis d'immunohistoquímica (IHC) i transcriptòmiques. Finalment, s'utilitzaran organoides derivats de pacients i models animals com a plataforma de validació i per entendre millor les cèl·lules tumorals i la seua comunicació amb el microambient.
 
Components del grup:
Nom Caràcter de la participació Entitat Descripció
ANDRES MANUEL R CERVANTES RUIPEREZDirector-aUniversitat de ValènciaCatedràtica/Catedràtic d'Universitat
Equip d'investigació
JOSEFA CASTILLO ALIAGAMembreUniversitat de ValènciaProf. Permanent Laboral Ppl
CLARA ALFARO CERVELLOMembreUniversitat de ValènciaContractada Doctora/Contractat Doctor
MARIA CAROLINA MARTINEZ CIARPAGLINIMembreUniversitat de ValènciaAssociada/associat d'Universitat
MARIA CAROLINA MARTINEZ CIARPAGLINIMembreFUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA)investigador-a
M CRISTINA MONGORT SANCHISCol·laborador-aFUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA)tècnic-a de suport a la investigació
ELENA JIMENEZ MARTICol·laborador-aUniversitat de ValènciaAjudant Doctora/Doctor
JOSE ALEJANDRO PEREZ FIDALGOCol·laborador-aUniversitat de ValènciaAssociada/associat Assistencial Ciències Salut
JOSE ALEJANDRO PEREZ FIDALGOCol·laborador-aHospital Clínico Universitario de Valenciametge-ssa
INMACULADA BLASCO BLASCOCol·laborador-aUniversitat de ValènciaAssociada/associat d'Universitat
VALENTINA GAMBARDELLACol·laborador-aFUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA)investigador-a
AMELIA INSA MOLLACol·laborador-aHospital Clínico Universitario de Valenciametge-ssa
DESAMPARADOS RODA PEREZCol·laborador-aFUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA)investigador-a
SUSANA ROSELLO KERÄNENCol·laborador-aHospital Clínico Universitario de Valenciametge-ssa
NOELIA TARAZONA LLAVEROCol·laborador-aFUNDACION PARA LA INVESTIGACION DEL HOSPITAL CLINICO DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FUNDACION INCLIVA)investigador-a
Maria del Sol Huerta AlvaroCol·laborador-aUniversitat de València - Estudi Generalestudiant-a de doctorat UVEG
 
CNAE:
  • Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas.
 
Estructura associada:
  • Medicina
 
Paraules clau:
  • Oncologia, càncer colorectal, assajos fase I, seqüenciació gens candidats, detecció mutacions tumors sòlids, biòpsies liquides
  • Cáncer de recto, organoides, biomarcadores, radiomics, medicina de precisión
  • Cáncer de estómago, cáncer gástrico, inmunoterapia