Tràfic intracel.lular en la malaltia de Parkinson - BioCelPARK

Referència del grup:

GIUV2020-481

 
Descripció de l'activitat investigadora:
El Parkinson és la segona malaltia neurodegenerativa més comuna, afectant un 1% de la població major de 65 anus. L'efecte histopatològic mes característic d'aquesta malaltia és la pèrdua de neurones dopaminèrgiques de la substància negra i l'aparició d'agregats proteics intracitoplasmàtics denominats cossos de Lewy, sent la proteïna alfa-sinucleina la mes abundant en aquests agregats. Estudis recents han demostrat que en la malaltia de Parkinson com en la majoria de malalties neurodegeneratives humanes l'aparell de Golgi es fragmenta i dispersa a conseqüència de les alteracions del trànsit intracel·lular. El nostre grup d'investigació té una àmplia experiència en l'anàlisi morfofuncional del transport intracel·lular tant en aspectes bàsics com en el desenvolupament del sistema nerviós i en condicions patològiques. En aquesta línia d'investigació hem treballem amb models cel·lulars de la malaltia, mostres de necròpsies humanes i un model animal de rata hemiparkinsoniana. L'objectiu principal de la nostra línia d'investigació és l'anàlisi dels mecanismes citopatològics implicats en la fragmentació de l'aparell de Golgi i en les alteracions del trafique intracel·lular en les neurones...El Parkinson és la segona malaltia neurodegenerativa més comuna, afectant un 1% de la població major de 65 anus. L'efecte histopatològic mes característic d'aquesta malaltia és la pèrdua de neurones dopaminèrgiques de la substància negra i l'aparició d'agregats proteics intracitoplasmàtics denominats cossos de Lewy, sent la proteïna alfa-sinucleina la mes abundant en aquests agregats. Estudis recents han demostrat que en la malaltia de Parkinson com en la majoria de malalties neurodegeneratives humanes l'aparell de Golgi es fragmenta i dispersa a conseqüència de les alteracions del trànsit intracel·lular. El nostre grup d'investigació té una àmplia experiència en l'anàlisi morfofuncional del transport intracel·lular tant en aspectes bàsics com en el desenvolupament del sistema nerviós i en condicions patològiques. En aquesta línia d'investigació hem treballem amb models cel·lulars de la malaltia, mostres de necròpsies humanes i un model animal de rata hemiparkinsoniana. L'objectiu principal de la nostra línia d'investigació és l'anàlisi dels mecanismes citopatològics implicats en la fragmentació de l'aparell de Golgi i en les alteracions del trafique intracel·lular en les neurones dopaminèrgiques afectades en aquesta malaltia mitjançant tècniques morfològiques d'alta resolució secundades per tècniques bioquímiques i de biologia molecular.
[Llegir més][Ocultar]
 
Pàgina Web:
 
Objectius cientificotècnics:
  • Estudiar los mecanismos citopatologicos implicados en las alteraciones del trafico intracelular en las neuronas dopaminergicas de la sustancia negra humana de donantes enfermos de Parkinson, en un modelo celular y en la sustancia negra de un modelo animal de enfermedad de Parkinson.
  • Analizar los mecanismos citopatologicos implicados en las alteraciones del trafico intracelular en las neuronas dopaminergicas del sistema nervioso enterico utilizando muestras de colon de un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.
  • Estudiar las bases celulares y moleculares de la fragmentacion del aparato de Golgi en la neurodegeneracion y analizar las alteraciones en la citoarquitectura del aparato de Golgi mediante tecnicas morfologicas de alta resolucion y estudios de ultraestructura.
  • Relacionar los cambios cuantitativos de proteinas implicadas en el trafico de membranas en procesos neurodegenerativos con el estudio de su localizacion a nivel ultraestructual mediante crioinmunocitoquimica por microscopia electronica.
 
Línies d'investigació:
  • Tràfic Intracel.lular en la Malaltia de Parkinson.L'objectiu principal de la nostra línia d'investigació és l'anàlisi dels mecanismes citopatològics implicats en la fragmentació de l'aparell de Golgi i en les alteracions del trànsit intracel·lular en les neurones dopaminèrgiques en la malaltia de Parkinson.
  • Estudi del Sistema Nerviós entèric en la Malaltia de Parkinson.Estudis recents han mostrat la presència de cossos de Lewy dins del sistema nerviós entèric (SNE). La simptomatologia gastrointestinal d'aparició primerenca i anterior als símptomes motors en la malaltia de Parkinson han fet pensar recentment que les lesions en el SNE puguen desenvolupar-se primerencament en el curs de la malaltia, prèviament a l'aparició de citopatologia en les neurones de la substància negra, i així l'estudi del SNE podria ajudar a comprendre la citopatologia de la malaltia de Parkinson. Aquestes dades i la facilitat per a l'obtenció de mostres de pacients mitjançant biòpsies colòniques rutinàries han portat a la utilització del SNE com a model d'estudi en la nostra línia d'investigació. El nostre principal objectiu és estudiar les neurones dopaminèrgiques dels plexes de Meissner i d'Auerbach de mostres de còlon tant proximal com distal d'un model de rata parkinsoniana. Els estudis es duen a terme mitjançant anàlisis morfològiques d'alta resolució.
 
Components del grup:
Nom Caràcter de la participació Entitat Descripció
MÓNICA TOMAS CABALLERODirector-aUniversitat de ValènciaTitular d'Universitat
Equip d'investigació
Emma Martínez AlonsoCol·laborador-aUniversidad de Murciaprofessor-a contractat-da doctor-a
Mireia Cara EstebanCol·laborador-aUniversitat de València - Estudi Generalestudiant-a de doctorat UVEG
Mª PILAR MARIN MUELACol·laborador-aINSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA LA FE (VALENCIA)investigador-a doctor-a
Jose Angel Martinez MenarguezCol·laborador-aUniversidad de Murciacatedràtic-a d'universitat
 
CNAE:
  • Actividades de investigación.
 
Estructura associada:
  • Anatomia i Embriologia Humana
 
Paraules clau:
  • Parkinson, Aparato de Golgi, citopatología, tráfico intracelular, cuerpos de Lewy, Rab GTP-asas, proteínas SNARE, microscopía electrónica, microscopía confocal.
  • Parkinson, còlon, sistema nerviós entèric, plexe submucós de Meissner, plexe mientèric de Auerbach, aparell de Golgi, trànsit intracel·lular