GIUV2013-115
La formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo, representan un mecanismo de acción que subyace en la etiopatogenia de diversos procesos fisiopatológicos, entre los que destacan, distintos tipos de alteraciones metabólicas, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.La Unidad de Patología Oxidativa (UPOX) tiene como objetivo experimental la descripción de los cambios redox que establece el balance entre los niveles de actividades y expresión de sistemas antioxidantes y la formación de ROS en patología humana. Especial atención se dedica a las modificaciones oxidativas de macromoléculas orgánicas como proteínas, lípidos y ácidos nucleícos. La oxidación del material genético (ADN) se analiza mediante técnicas de elección con el fin de establecer el papel de la 8-oxo-7,8-2'-dihidro-guanosina (8-oxo-dG) y los sistemas de reparación (hOGG1, MUTYH, MTH1 RAD51) como mediadores de enfermedades degenerativas y neoplásicas. Entre los hitos planteados se presentan estrategias experimentales para la identificación y validación de nuevos marcadores en patología clínica. En la actualidad, se estudia el impacto del estrés oxidativo en la evolución de enfermedades...La formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo, representan un mecanismo de acción que subyace en la etiopatogenia de diversos procesos fisiopatológicos, entre los que destacan, distintos tipos de alteraciones metabólicas, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.La Unidad de Patología Oxidativa (UPOX) tiene como objetivo experimental la descripción de los cambios redox que establece el balance entre los niveles de actividades y expresión de sistemas antioxidantes y la formación de ROS en patología humana. Especial atención se dedica a las modificaciones oxidativas de macromoléculas orgánicas como proteínas, lípidos y ácidos nucleícos. La oxidación del material genético (ADN) se analiza mediante técnicas de elección con el fin de establecer el papel de la 8-oxo-7,8-2'-dihidro-guanosina (8-oxo-dG) y los sistemas de reparación (hOGG1, MUTYH, MTH1 RAD51) como mediadores de enfermedades degenerativas y neoplásicas. Entre los hitos planteados se presentan estrategias experimentales para la identificación y validación de nuevos marcadores en patología clínica. En la actualidad, se estudia el impacto del estrés oxidativo en la evolución de enfermedades metabólicas como la diabetes mellitus, el síndrome metabólico y la obesidad, así como otros factores de riesgo cardiovascular en distintas cohortes de sujetos afectos. Se investiga sobre el papel de la base mutagénica 8-oxo-7,8-2'-dihidro-guanosina (8-oxo-dG) en la carcinogénesis humana mediante el análisis de este metabolito en distintos medios biológicos. La identificación y valoración de 8-oxo-dG en suero y orina nos permite conocer el grado de oxidación del ADN y su potencial mutagénico en la evolución de tumores humanos, como el carcinoma colorectal, gástrico y de próstata junto a otras neoplasias sanguíneas. Esta línea sintoniza con la posible validación de este producto de modificación oxidativa como marcador tumoral. Paralelamente, se identifican y describen distintas las distintas rutas de señalización reguladas por ROS y los cambios oxidativos inducidos en distintas líneas celulares en cultivo y células mononucleares circulantes de pacientes con enfermedades objeto de nuestra investigación biomédica. Durante los últimos años hemos descrito distintos tipos de alteraciones del metabolismo redox en diferentes procesos fisiopatológicos de evolución cardiovascular. Inicialmente, se identificaron niveles de reducidos de enzimas antioxidantes y concentraciones elevadas de productos de oxidación lipídica (MDA) en células nucleadas de pacientes hipertensos, y por primera vez niveles elevados de la base mutagénica 8-oxo-dG tanto en el ADN nuclear como mitocondrial que se reducen volviendo a los valores de la población sana tras la normalización de las cifras tensionales ya sea mediante tratamiento farmacológico o dietético. En este sentido, destaca nuestra contribución en el proyecto multicéntrico de la Red PREDIMED, donde demostramos, en primera instancia, el incremento de estrés oxidativo y daño al material genético en una extensa población de alto riesgo cardiovascular y posteriormente la remisión de este fenómeno oxidativo mediante intervención dietética a base de dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva o frutos secos. Como producto de estas colaboraciones se han publicado resultados novedosos en relación con la intervención dietética rica en antioxidantes y la modulación de distintos parámetros oxidativos. En el campo de la carcinogénesis experimental y humana, se han identificado distintos mecanismos de acción regulados por ciertas especies de radicales libres que actúan como inductores de la expresión de factores transcripcionales implicados en la diferenciación y apoptosis de células tumorales. El efecto antitumoral de diversos agentes se ve mediado y es dependiente de la reducción de antioxidantes como el glutatión reducido (GSH) y el aumento de la oxidación del ADN, como paso previo a la activación de rutas de señalización.
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- Caracterización bioquímico-molecular del estrés oxidativo en la fisiopatología en enfermedades de evolución cardiovascular y procesos tumorales
- Identificación de nuevos marcadores clínicos
- Paper dels radicals lliures i l’ estrés oxidatiu com a mecanismes fisiopatologic de la malaltia.. Investigación básica translacional sobre los mecanismos bioquímicos y moleculares relacionados con la formación de radicales libres y estrés oxidativo en enfermedades de carácter metabólico, cardiovascular y tumoral. Rutas de señalización molecular en la lesión y reparación del ADN.
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| Guillermo Sáez Tormo | Director-a | UVEG-Valencia | Catedràtic-a d'Universitat |
| Equip d'investigació | |||
| Carlos J. Sánchez Juan | Membre | UVEG-Valencia | Titular d'Universitat |
| Ana Bediaga Collado | Col·laborador-a | CHGUV-Valencia | Metge-ssa |
| Concepción Cerdá Micó | Col·laborador-a | UVEG-Valencia | Professor-a Associat-da |
