GIUV2018-429
El tono vascular depende de sustancias vasoactivas circulantes y de neurotransmisores liberados en la pared del vaso. El tono simpático es un componente fundamental de la resistencia vascular que puede estar influido por la presencia de un endotelio intacto, por lo que podría intervenir en patologías donde el tono simpático esté elevado, como en el espasmo local y en la hipertensión. Desde el comienzo de la formación del grupo de investigación uno de los principales objetivos ha sido iniciar las bases para conocer la participación del endotelio y del NO en la regulación nerviosa y hormonal del flujo sanguíneo en arterias y venas humanas de diversas regiones. También hemos podido comprobar que el endotelio y la liberación de NO no tienen un patrón común en los diversos lechos vasculares estudiados. Hemos valorado, mediante métodos indirectos, la actividad basal e inducida del óxido nítrico en diferentes lechos vasculares. El conocimiento de los mecanismos básicos que relacionan los factores endoteliales con la perfusión de diversos órganos o lechos vasculares humanos, nos permite conocer en el hombre la repercusión que el sistema endotelio-NO puede tener en la patología...El tono vascular depende de sustancias vasoactivas circulantes y de neurotransmisores liberados en la pared del vaso. El tono simpático es un componente fundamental de la resistencia vascular que puede estar influido por la presencia de un endotelio intacto, por lo que podría intervenir en patologías donde el tono simpático esté elevado, como en el espasmo local y en la hipertensión. Desde el comienzo de la formación del grupo de investigación uno de los principales objetivos ha sido iniciar las bases para conocer la participación del endotelio y del NO en la regulación nerviosa y hormonal del flujo sanguíneo en arterias y venas humanas de diversas regiones. También hemos podido comprobar que el endotelio y la liberación de NO no tienen un patrón común en los diversos lechos vasculares estudiados. Hemos valorado, mediante métodos indirectos, la actividad basal e inducida del óxido nítrico en diferentes lechos vasculares. El conocimiento de los mecanismos básicos que relacionan los factores endoteliales con la perfusión de diversos órganos o lechos vasculares humanos, nos permite conocer en el hombre la repercusión que el sistema endotelio-NO puede tener en la patología cardiovascular. El papel modulador endotelial puede alterarse en diversas condiciones patológicas como la hiperreactividad bronquial, la hipertensión arterial, la resistencia a la insulina, el hipertiroidismo y la obesidad entre otras. Estas patologías comparten diversos factores de riesgo por lo que a menudo se pueden presentar asociadas. Por ejemplo, la obesidad está frecuentemente asociada a hipertensión y a un aumento del tono simpático. Por tanto, es posible que el estímulo adrenérgico de las arterias de resistencia se encuentre modificado como consecuencia de una alteración en la liberación de factores endoteliales. Lo mismo puede ocurrir con respecto a la respuesta frente a sustancias como la vasopresina, endotelina, tromboxano, angiotensina, directamente implicadas en la regulación de la circulación. Hace unos años iniciamos estudios in vitro del efecto de inhibidores endógenos de la NO sintasa sobre la liberación de óxido nítrico endotelial y de sus efectos sobre la respuesta endotelio dependiente a la acetilcolina en pacientes con insuficiencia renal crónica y sometidos a hemodiálisis. También hemos podido comprobar la correlación entre la disfunción hepática y el incremento de la concentración plasmática de ADMA. En estudios con pacientes afectados de síndrome hepatorrenal (SHR) demostramos niveles elevados de ADMA y SDMA y correlaciones de SDMA con los niveles de alteración renal. Nuestra experiencia indica que la contribución del endotelio varía en distintos lechos vasculares humanos con patología diversa. Dadas las limitaciones lógicas que presenta la experimentación en humanos, nuestros estudios en arterias y venas humanas se realizan mediante técnicas in vitro. Estos estudios tienen numerosas ventajas desde el punto de vista experimental, destacando especialmente la manipulación sencilla de las muestras vasculares y la posibilidad de llevar a cabo estudios farmacológicos con pocas limitaciones. Por razones éticas, no siempre los estudios se pueden realizar en muestras humanas. En estos casos hemos recurrido a diferentes modelos animales. Recientemente se ha añadido el estudio de los efectos vasculares de fármacos de nueva generación entre los que destacan bloqueantes de la corriente tardía de sodio, interacciones del levamisol con la cocaína, bloqueantes de la enzima degradante de la insulina o agonistas del PPARγ entre otros. Los estudios de la reactividad vascular se han completado con determinaciones analíticas por técnicas de HPLC o colorimetría de sustancias que pueden interferir en el sistema vasodilatador endotelial dependiente del óxido nítrico (NOx, ADMA, SDMA, L-arginina entre otras) y determinaciones de expresión proteíca y génica por técnicas de western Blot y de PCR.
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- Estudio de los mecanismos de regulación vascular en situaciones fisiológicas, fisiopatológicas y con distintos tratamientos farmacológicos
- Fisiologia, fisiopatologia i farmacologia vascular. Estudio de mecanismos de regulación del tono vascular
| Nom | Caràcter de la participació | Entitat | Descripció |
|---|---|---|---|
| José María Vila Salinas | Director-a | UVEG-Valencia | Catedràtic-a d'Universitat |
| Equip d'investigació | |||
| Martín Aldasoro Celaya | Membre | UVEG-Valencia | Catedràtic-a d'Universitat |
| Juan Baustista Martínez León | Membre | UVEG-Valencia | Catedràtic-a d'Universitat |
| María Dolores Mauricio Aviñó | Col·laborador-a | UVEG-Valencia | Titular d'Universitat |
